- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01886651
L'influenza dell'attività della tiopurina metiltransferasi sulla tossicità dopo metotrexato ad alte dosi nella leucemia linfoblastica acuta infantile
L'influenza dell'attività della tiopurina metiltransferasi sulla tossicità del midollo osseo e dell'epatotossicità dopo metotrexato ad alte dosi nella leucemia linfoblastica acuta infantile
Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'impatto dell'attività della tiopurina metiltransferasi (TPMT) sul rischio di tossicità midollare ed epatotossica correlata all'HDM e sulle interruzioni del trattamento durante la terapia di mantenimento per i bambini con LLA.
Ipotesi dello studio: i pazienti con attività TPMT compatibile con polimorfismi a bassa attività TPMT hanno un aumentato rischio di tossicità dopo metotrexato ad alte dosi (HDM) rispetto ai bambini con normale attività TPMT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il metotrexato ad alte dosi (HDM) somministrato in concomitanza con 6-mercaptopurina orale (6MP) può essere seguito da mielotossicità, che può richiedere l'interruzione del trattamento e quindi interferire con l'efficacia del trattamento della ALL infantile. Diversi studi hanno indicato che MTX e 6MP agiscono in sinergia. È stato precedentemente riportato che il rischio di una significativa soppressione del midollo osseo è aumentato se 6MP orale viene somministrato insieme a HDM durante la terapia di mantenimento e che le riduzioni della dose di 6MP orale somministrato in concomitanza possono ridurre il rischio di mielotossicità significativa dopo HDM. MTX può aumentare la biodisponibilità di 6MP attraverso l'inibizione della xantina ossidasi, che catabolizza 6MP. Inoltre, MTX può attraverso l'inibizione della sintesi purinica de novo migliorare la disponibilità di nucleotidi 6-tioguanina (6TGN) che esercitano principalmente l'effetto citotossico di 6MP.
L'enzima TPMT compete con la formazione di 6TGN, poiché metila 6MP e quindi crea metaboliti relativamente non tossici. I pazienti eterozigoti TPMT con un allele wild type e un allele a bassa attività presentano un rischio più elevato di mielosoppressione e interruzione del trattamento rispetto ai pazienti con TPMT wild type. Inoltre, i pazienti eterozigoti TPMT hanno un rischio ridotto di recidiva e un rischio più elevato di malignità secondaria rispetto ai pazienti con TPMT wild type.
Poco è stato pubblicato sull'influenza sia dell'attività TPMT che del dosaggio 6MP sulla mielo- ed epatotossicità dopo HDM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Kjeld Schmiegelow
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La coorte dello studio era basata su pazienti arruolati nel protocollo NOPHO ALL92, in cui era incluso il 97% di tutti i pazienti eleggibili.
La partecipazione a questo studio era sulla base dello stato TPMT che mancava in modo casuale.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- incluso nel protocollo NOPHO ALL92
- fenotipo TPMT disponibile
- trattati almeno una volta con HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10%) durante la terapia di mantenimento
- almeno una misurazione disponibile su conta ematica o livelli di alanina aminotransferasi 28 giorni dopo HD-MTX
Criteri di esclusione:
- HR TUTTI
- bambini con sindrome di Down
- Eventi durante la terapia di mantenimento
- Carenza di TPMT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Tossicità del trattamento, grado di mielo- ed epatotossicità
Lasso di tempo: 7-28 giorni dopo metotrexato ad alte dosi
|
7-28 giorni dopo metotrexato ad alte dosi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
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