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L'influenza dell'attività della tiopurina metiltransferasi sulla tossicità dopo metotrexato ad alte dosi nella leucemia linfoblastica acuta infantile

21 giugno 2013 aggiornato da: Kjeld Schmiegelow, Rigshospitalet, Denmark

L'influenza dell'attività della tiopurina metiltransferasi sulla tossicità del midollo osseo e dell'epatotossicità dopo metotrexato ad alte dosi nella leucemia linfoblastica acuta infantile

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'impatto dell'attività della tiopurina metiltransferasi (TPMT) sul rischio di tossicità midollare ed epatotossica correlata all'HDM e sulle interruzioni del trattamento durante la terapia di mantenimento per i bambini con LLA.

Ipotesi dello studio: i pazienti con attività TPMT compatibile con polimorfismi a bassa attività TPMT hanno un aumentato rischio di tossicità dopo metotrexato ad alte dosi (HDM) rispetto ai bambini con normale attività TPMT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Il metotrexato ad alte dosi (HDM) somministrato in concomitanza con 6-mercaptopurina orale (6MP) può essere seguito da mielotossicità, che può richiedere l'interruzione del trattamento e quindi interferire con l'efficacia del trattamento della ALL infantile. Diversi studi hanno indicato che MTX e 6MP agiscono in sinergia. È stato precedentemente riportato che il rischio di una significativa soppressione del midollo osseo è aumentato se 6MP orale viene somministrato insieme a HDM durante la terapia di mantenimento e che le riduzioni della dose di 6MP orale somministrato in concomitanza possono ridurre il rischio di mielotossicità significativa dopo HDM. MTX può aumentare la biodisponibilità di 6MP attraverso l'inibizione della xantina ossidasi, che catabolizza 6MP. Inoltre, MTX può attraverso l'inibizione della sintesi purinica de novo migliorare la disponibilità di nucleotidi 6-tioguanina (6TGN) che esercitano principalmente l'effetto citotossico di 6MP.

L'enzima TPMT compete con la formazione di 6TGN, poiché metila 6MP e quindi crea metaboliti relativamente non tossici. I pazienti eterozigoti TPMT con un allele wild type e un allele a bassa attività presentano un rischio più elevato di mielosoppressione e interruzione del trattamento rispetto ai pazienti con TPMT wild type. Inoltre, i pazienti eterozigoti TPMT hanno un rischio ridotto di recidiva e un rischio più elevato di malignità secondaria rispetto ai pazienti con TPMT wild type.

Poco è stato pubblicato sull'influenza sia dell'attività TPMT che del dosaggio 6MP sulla mielo- ed epatotossicità dopo HDM.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

411

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Kjeld Schmiegelow

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 15 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La coorte dello studio era basata su pazienti arruolati nel protocollo NOPHO ALL92, in cui era incluso il 97% di tutti i pazienti eleggibili.

La partecipazione a questo studio era sulla base dello stato TPMT che mancava in modo casuale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • incluso nel protocollo NOPHO ALL92
  • fenotipo TPMT disponibile
  • trattati almeno una volta con HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10%) durante la terapia di mantenimento
  • almeno una misurazione disponibile su conta ematica o livelli di alanina aminotransferasi 28 giorni dopo HD-MTX

Criteri di esclusione:

  • HR TUTTI
  • bambini con sindrome di Down
  • Eventi durante la terapia di mantenimento
  • Carenza di TPMT

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità del trattamento, grado di mielo- ed epatotossicità
Lasso di tempo: 7-28 giorni dopo metotrexato ad alte dosi
7-28 giorni dopo metotrexato ad alte dosi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta

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