硫嘌呤甲基转移酶活性对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤后毒性的影响
硫嘌呤甲基转移酶活性对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤后骨髓和肝毒性的影响
本研究的目的是探讨硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 活性对 ALL 患儿维持治疗期间 HDM 相关骨髓和肝毒性风险以及治疗中断的影响。
研究假设：与具有正常 TPMT 活性的儿童相比，具有与 TPMT 低活性多态性相容的 TPMT 活性的患者在大剂量甲氨蝶呤 (HDM) 后发生毒性的风险增加。
研究概览
地位
条件
详细说明
大剂量甲氨蝶呤 (HDM) 与口服 6-巯基嘌呤 (6MP) 同时给药可能会导致骨髓毒性，这可能需要中断治疗，从而干扰儿童 ALL 的治疗效果。 几项研究表明 MTX 和 6MP 协同作用。 之前有报道称，如果在维持治疗期间口服 6MP 与 HDM 联合给药，则显着骨髓抑制的风险会增加，同时减少口服 6MP 的剂量可以降低 HDM 后显着骨髓毒性的风险。 MTX 可通过抑制分解代谢 6MP 的黄嘌呤氧化酶来增加 6MP 的生物利用度。 此外，MTX 可能通过抑制嘌呤从头合成来增强主要发挥 6MP 细胞毒性作用的 6-硫鸟嘌呤核苷酸 (6TGN) 的可用性。
TPMT 酶与 6TGN 的形成竞争，因为它甲基化 6MP，从而产生相对无毒的代谢物。 与 TPMT 野生型患者相比，具有一种野生型和一种低活性等位基因的 TPMT 杂合子患者发生骨髓抑制和治疗中断的风险更高。 此外，与 TPMT 野生型患者相比，TPMT 杂合子患者的复发风险较低，继发性恶性肿瘤的风险较高。
关于 TPMT 活性和 6MP 剂量对 HDM 后骨髓和肝毒性影响的报道很少。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Kjeld Schmiegelow
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
研究队列基于参加 NOPHO ALL92 方案的患者，其中包括所有符合条件的患者的 97%。
参与本研究的依据是随机缺失的 TPMT 状态。
描述
纳入标准：
- 包含在 NOPHO ALL92 协议中
- 可用的 TPMT 表型
- 在维持治疗期间至少用 HD-MTX 5.0 g/m2 (± 10%) 治疗一次
- 在 HD-MTX 后 28 天至少进行一项血细胞计数或谷丙转氨酶水平测量
排除标准：
- 人力资源部
- 患有唐氏综合症的儿童
- 维持治疗期间的事件
- TPMT缺陷
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗的毒性、骨髓和肝毒性的程度
大体时间：大剂量甲氨蝶呤后 7-28 天
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大剂量甲氨蝶呤后 7-28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kjeld Schmiegelow, M.D.、Rigshospitalet, Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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