Tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuuden vaikutus toksisuuteen suurten metotreksaattiannosten jälkeen lapsuuden akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
Tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuuden vaikutus luuydin- ja maksatoksisuuteen suurten metotreksaattiannosten jälkeen lapsuuden akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tiopuriinimetyylitransferaasin (TPMT) aktiivisuuden vaikutusta HDM:ään liittyvän luuydin- ja maksatoksisuuden riskiin sekä hoidon keskeytymiseen ALL-potilaiden ylläpitohoidon aikana.
Tutkimuksen hypoteesi: Potilailla, joiden TPMT-aktiivisuus on yhteensopiva TPMT-alhaisen aktiivisuuden polymorfismien kanssa, on lisääntynyt toksisuuden riski suuriannoksisen metotreksaatin (HDM) jälkeen verrattuna lapsiin, joilla on normaali TPMT-aktiivisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuriannoksinen metotreksaatti (HDM) annettuna samanaikaisesti suun kautta otettavan 6-merkaptopuriinin (6MP) kanssa voi aiheuttaa myelotoksisuutta, mikä voi edellyttää hoidon keskeyttämistä ja siten häiritä lapsuusiän ALL:n hoidon tehoa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että MTX ja 6MP toimivat synergistisesti. Aiemmin on raportoitu, että merkittävän luuydinsuppression riski kasvaa, jos suun kautta otettavaa 6MP:tä annetaan samanaikaisesti HDM:n kanssa ylläpitohoidon aikana, ja että samanaikaisesti suun kautta annetun 6MP:n annoksen pienentäminen voi vähentää HDM:n jälkeisen merkittävän myelotoksisuuden riskiä. MTX voi lisätä 6MP:n biologista hyötyosuutta estämällä ksantiinioksidaasia, joka katabolisoi 6MP:tä. Lisäksi MTX voi inhiboimalla de novo puriinin synteesiä lisätä 6-tioguaniininukleotidien (6TGN) saatavuutta, jotka ensisijaisesti saavat aikaan 6MP:n sytotoksisen vaikutuksen.
Entsyymi TPMT kilpailee 6TGN:n muodostuksen kanssa, koska se metyloi 6MP:tä ja muodostaa siten suhteellisen myrkyttömiä metaboliitteja. Heterotsygoottisilla TPMT-potilailla, joilla on yksi villityyppi ja yksi matala-aktiivinen alleeli, on suurempi myelosuppression ja hoidon keskeytymisen riski verrattuna potilaisiin, joilla on villityyppinen TPMT. Lisäksi heterotsygoottisilla TPMT-potilailla on pienempi uusiutumisen riski ja suurempi riski sekundaariseen maligniteettiin verrattuna potilaisiin, joilla on villityyppinen TPMT.
Sekä TPMT-aktiivisuuden että 6MP-annoksen vaikutuksesta myelo- ja hepatotoksisuuteen HDM:n jälkeen on julkaistu vähän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Kjeld Schmiegelow
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuskohortti perustui potilaisiin, jotka oli otettu mukaan NOPHO ALL92 -protokollaan, johon kuului 97 % kaikista kelvollisista potilaista.
Osallistuminen tähän tutkimukseen perustui satunnaisesti puuttuvaan TPMT-statukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sisältyy NOPHO ALL92 -protokollaan
- saatavilla oleva TPMT-fenotyyppi
- hoidettu vähintään kerran HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10 %) ylläpitohoidon aikana
- vähintään yksi käytettävissä oleva mittaus veriarvoista tai alaniiniaminotransferaasitasoista 28 päivää HD-MTX:n jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- HR KAIKKI
- lapset, joilla on Downin syndrooma
- Tapahtumat ylläpitohoidon aikana
- TPMT-puutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon toksisuus, myelo- ja hepatotoksisuuden aste
Aikaikkuna: 7-28 päivää suuren metotreksaattiannoksen jälkeen
|
7-28 päivää suuren metotreksaattiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .