La influencia de la actividad de la tiopurina metiltransferasa en la toxicidad después de dosis altas de metotrexato en la leucemia linfoblástica aguda infantil
La influencia de la actividad de la tiopurina metiltransferasa en la toxicidad hepática y de la médula ósea después de dosis altas de metotrexato en la leucemia linfoblástica aguda infantil
El propósito de este estudio es explorar el impacto de la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) en el riesgo de hepatotoxicidad y hepatotoxicidad en la médula ósea relacionada con HDM y las interrupciones del tratamiento durante la terapia de mantenimiento para niños con LLA.
Hipótesis del estudio: Los pacientes con actividad de TPMT compatible con polimorfismos de baja actividad de TPMT tienen un mayor riesgo de toxicidad después de altas dosis de metotrexato (HDM) en comparación con los niños con actividad de TPMT normal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las dosis altas de metotrexato (HDM) administradas simultáneamente con 6-mercaptopurina oral (6MP) pueden ser seguidas de mielotoxicidad, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento y, por lo tanto, interferir con la eficacia del tratamiento de la LLA infantil. Varios estudios han indicado que MTX y 6MP actúan de forma sinérgica. Anteriormente se informó que el riesgo de supresión significativa de la médula ósea aumenta si se coadministra 6MP oral con HDM durante la terapia de mantenimiento y que las reducciones de la dosis de 6MP oral administrada simultáneamente pueden reducir el riesgo de mielotoxicidad significativa después de HDM. MTX puede aumentar la biodisponibilidad de 6MP a través de la inhibición de la xantina oxidasa, que cataboliza 6MP. Además, el MTX puede, a través de la inhibición de la síntesis de purina de novo, mejorar la disponibilidad de nucleótidos de 6-tioguanina (6TGN) que ejercen principalmente el efecto citotóxico de 6MP.
La enzima TPMT compite con la formación de 6TGN, ya que metila 6MP y crea así metabolitos relativamente no tóxicos. Los pacientes heterocigotos de TPMT con un alelo de tipo salvaje y uno de baja actividad tienen un mayor riesgo de mielosupresión e interrupción del tratamiento en comparación con los pacientes con TPMT de tipo salvaje. Además, los pacientes heterocigotos de TPMT tienen un riesgo reducido de recaída y un mayor riesgo de malignidad secundaria en comparación con los pacientes con TPMT de tipo salvaje.
Poco se ha publicado sobre la influencia de la actividad de TPMT y la dosis de 6MP en la mielotoxicidad y la hepatotoxicidad después de HDM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Kjeld Schmiegelow
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La cohorte del estudio se basó en pacientes inscritos en el protocolo NOPHO ALL92, donde se incluyó el 97 % de todos los pacientes elegibles.
La participación en este estudio se basó en el estado de TPMT que faltaba aleatoriamente.
Descripción
Criterios de inclusión:
- incluido en el protocolo NOPHO ALL92
- fenotipo TPMT disponible
- tratados al menos una vez con HD-MTX 5,0 g/m2 (+- 10%) durante la terapia de mantenimiento
- al menos una medición disponible en hemograma o niveles de alanina aminotransferasa 28 días después de HD-MTX
Criterio de exclusión:
- HR TODO
- niños con síndrome de Down
- Eventos durante la terapia de mantenimiento
- Deficiencia de TPMT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad del tratamiento, grado de mielo y hepatotoxicidad
Periodo de tiempo: 7-28 días después de la dosis alta de metotrexato
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7-28 días después de la dosis alta de metotrexato
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
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