소아 급성림프구성백혈병에서 고용량 메토트렉세이트 투여 후 독성에 미치는 Thiopurine Methyltransferase 활성의 영향
소아 급성림프구성백혈병에서 Methotrexate 고용량 투여 후 Thiopurine Methyltransferase 활성이 골수 및 간독성에 미치는 영향
이 연구의 목적은 HDM 관련 골수 및 간독성의 위험에 대한 TPMT(thiopurine methyltransferase) 활동의 영향과 ALL 소아에 대한 유지 요법 중 치료 중단을 조사하는 것입니다.
연구 가설: TPMT 저활성 다형성과 호환되는 TPMT 활성을 가진 환자는 정상적인 TPMT 활성을 가진 어린이에 비해 고용량 메토트렉세이트(HDM) 후 독성 위험이 증가했습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
고용량 메토트렉세이트(HDM)를 경구 6-메르캅토퓨린(6MP)과 동시에 투여하면 골수독성이 뒤따를 수 있으며, 이는 치료 중단을 필요로 하여 소아 ALL 치료의 효능을 방해할 수 있습니다. 여러 연구에서 MTX와 6MP가 시너지 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 유지 요법 중 HDM과 경구용 6MP를 병용하는 경우 상당한 골수 억제 위험이 증가하고 동시 투여되는 경구용 6MP의 용량을 줄이면 HDM 후 심각한 골수 독성 위험을 줄일 수 있다는 것이 이전에 보고되었습니다. MTX는 6MP를 분해하는 xanthine oxidase의 억제를 통해 6MP의 생체이용률을 증가시킬 수 있습니다. 또한 MTX는 de novo purine 합성을 억제하여 주로 6MP의 세포 독성 효과를 발휘하는 6-티오구아닌 뉴클레오티드(6TGN)의 가용성을 향상시킬 수 있습니다.
효소 TPMT는 6MP를 메틸화하여 상대적으로 독성이 없는 대사산물을 생성하므로 6TGN의 형성과 경쟁합니다. 하나의 야생형과 하나의 저활성 대립유전자를 가진 TPMT 이형접합 환자는 TPMT 야생형 환자에 비해 골수 억제 및 치료 중단 위험이 더 높습니다. 또한, TPMT 이형접합 환자는 TPMT 야생형 환자에 비해 재발 위험이 감소하고 이차 악성 종양의 위험이 더 높습니다.
HDM 후 골수 및 간독성에 대한 TPMT 활동 및 6MP 용량의 영향에 대해서는 거의 발표되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Kjeld Schmiegelow
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
연구 코호트는 NOPHO ALL92 프로토콜에 등록된 환자를 기반으로 했으며 여기에는 모든 적격 환자의 97%가 포함되었습니다.
이 연구에 대한 참여는 무작위로 누락된 TPMT 상태를 기반으로 했습니다.
설명
포함 기준:
- NOPHO ALL92 프로토콜에 포함
- 사용 가능한 TPMT 표현형
- 유지 요법 중 HD-MTX 5.0g/m2(+- 10%)로 최소 1회 치료
- HD-MTX 28일 후 혈구 수 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수치에 대한 최소 한 가지 측정 가능
제외 기준:
- HR 전체
- 다운증후군을 가진 아이들
- 유지 요법 중 이벤트
- TPMT 결핍
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 독성, 골수 및 간독성 정도
기간: 고용량 메토트렉세이트 투여 후 7~28일
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고용량 메토트렉세이트 투여 후 7~28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NOPHO ALL92 study HDM TPMT
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