Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku SEP-363856 u mužských a ženských subjektů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí před účastí ve studii dát písemný informovaný souhlas a oprávnění k ochraně soukromí (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act z roku 1996). Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s požadavky na antikoncepci uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu.
2. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a plány návštěv a musí být schopen dodržovat ústní a písemné pokyny.
3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let (včetně) v době udělení souhlasu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) subjektu musí být alespoň 19,5 kg/m2, ale ne více než 37 kg/m2.
5. Žena musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
6. Subjekty ve fertilním věku1 musí souhlasit s tím, že se budou vyhýbat těhotenství a používat přijatelné metody antikoncepce (viz část 24) nejméně 60 dnů před screeningem a nejméně 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
7. Muži s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku5 musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě, a že budou používat přijatelné metody antikoncepce (viz část 24) od screeningu do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. Subjekt musí splňovat Diagnostický a statistický manuál duševních poruch čtvrté vydání; Kritéria revize textu (DSM-IV-TR) pro primární diagnózu schizofrenie s následujícími podtypy: dezorganizovaná (295.10), katatonický typ (295,20), paranoidní (295,30), zbytkový (295,60) nebo nediferencovaný (295,90); a podle názoru zkoušejícího byla posledních 6 měsíců klinicky stabilní.
9. Subjekt musí mít při screeningu skóre klinického globálního dojmu-závažnosti onemocnění (CGI-S) ≤ 4 (normálně až středně nemocný).
10. Subjekt musí mít celkové skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) ≤ 80 při screeningu.

11. Subjekt musí mít při screeningu skóre ≤ 4 (normální až střední) v následujících položkách PANSS:

    • P7 (nepřátelství)
    • G8 (nespolupráce)
12. Subjekt musí být schopen a souhlasit s tím, že nebude užívat předchozí antipsychotické léky od přijetí na kliniku do dne 4.
13. Subjekt musí mít normální až mírné symptomy u všech jednotlivých položek MSAS (< 2) a AIMS (< 3) a položky klinického celkového hodnocení BARS (< 3).
14. Subjekt je podle názoru zkoušejícího obecně zdravý na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnot (hematologie, chemie séra, analýza moči, lipidový panel, koagulační panel a panel štítné žlázy) a 12svodové EKG.
15. Subjekt musí být ochoten zůstat na klinice po požadovanou dobu a vrátit se na následné návštěvy.
16. Subjekt musí mít úroveň vzdělání a úroveň porozumění angličtině, která mu umožní vhodnou komunikaci s řešitelem a koordinátorem studie.
17. Subjekt musí souhlasit s dodržováním všech omezení po požadovanou dobu (viz část 10.5).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt netoleruje venepunkci nebo má špatný žilní přístup, což by způsobilo potíže při odběru vzorků krve.
2. Subjekt se zúčastnil výzkumné lékové studie a dostal testovaný lék během 30 dnů (nebo déle, pokud je poločas rozpadu ≥ 150 hodin) před screeningovou návštěvou, nebo který se v současné době účastní jiné klinické studie. Subjekt již dříve užíval studovaný lék.

3. Subjekt má jakýkoli klinicky významný nestabilní zdravotní stav nebo jakékoli klinicky významné chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo schopnost subjektu dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit:

   • A. Hematologické (včetně hluboké žilní trombózy) nebo krvácivé poruchy, ledvinové, metabolické, endokrinní, plicní, gastrointestinální, urologické, kardiovaskulární, jaterní, neurologické nebo alergické onemocnění (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
   • b. Anamnéza rakoviny nebo významného novotvaru.
   • C. Porucha nebo anamnéza stavu nebo předchozí gastrointestinální operace (např. cholecystektomie, vagotomie, resekce střev nebo jakýkoli chirurgický zákrok), které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem, vylučováním, gastrointestinální motilitou nebo pH, nebo klinicky významnou abnormalitou jaterního nebo renálního systému nebo anamnéza malabsorpce.
   • d. Známá nebo suspektní nadměrná konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) do 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo pozitivní dechové zkoušky na alkohol při screeningu.
   • E. Subjekt má klinicky významné abnormální 12svodové EKG, které může ohrozit schopnost subjektu dokončit studii, nebo screeningové 12svodové EKG prokazující některou z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 tepů za minutu, QRS > 120 ms, QT interval opraven pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (muži), QTcF > 470 ms (ženy) nebo PR > 220 ms.
4. Žena, která je těhotná nebo kojící.
5. Subjekt má přítomnost nebo historii lékařsky diagnostikované, klinicky významné psychiatrické poruchy (včetně mentální retardace, schizoafektivní poruchy, schizofreniformní poruchy, psychotické deprese a bipolární poruchy) jiné než schizofrenie.
6. Subjekt prodělal akutní exacerbaci psychózy během posledních 3 měsíců nebo prodělal akutní exacerbaci psychózy vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců.
7. U subjektu došlo během posledních 3 měsíců k akutní exacerbaci psychózy vyžadující změnu antipsychotické medikace (s odkazem na lék nebo dávku).
8. Subjekt má diagnózu nebo anamnézu závislosti na látkách (kromě nikotinu ≤ 1 balení/den) nebo zneužívání látek (kromě konopí) podle kritérií DSM IV-TR ≤ 3 měsíce před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči (kromě benzodiazepinů) při screeningu .
9. Subjekt je podle úsudku vyšetřovatele vystaven značnému riziku, že ublíží sobě nebo jiným.
10. Subjekt měl v minulosti epizody významných extrapyramidových symptomů (EPS) při současné medikaci, která vyžadovala úpravu dávky nebo přidání antiparkinsonské léčby během posledních 6 měsíců.
11. Subjekt je v současné době nebo byl během 1 roku před vstupem do studie léčen depotní antipsychotickou medikací.
12. Subjekt je v nucené léčbě.
13. Subjekt užívá aripiprazol při screeningu. Subjekt užívá nebo užíval jiné nepovolené nebo souběžné léky (viz bod 10.5). Subjekty musí vysadit léky na schizofrenii do dne -1.
14. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci na jakýkoli lék nebo má známou nebo předpokládanou citlivost na jakoukoli látku, která je obsažena ve formulaci.
15. Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hematologie, chemické složení séra, analýza moči, lipidový panel, koagulační panel a panel štítné žlázy) (Poznámka: klinicky významné abnormální nálezy je třeba před zařazením subjektu projednat s lékařským monitorem).
16. Subjekt měl v anamnéze hospitalizaci do 45 dnů před screeningovou návštěvou.
17. Subjekt má při screeningu pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C.
18. Subjekt má pozitivní test na virus lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2) při screeningu nebo je známo, že subjekt byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).
19. Subjekt má abnormální jaterní funkční testy (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], bilirubin) nebo renální funkce (odhadovaná clearance kreatininu [CrCl] < 95 ml/min u mužů a < 85 ml/min u žen na základě sérového kreatininu za použití metody Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] - glomerulární filtrace [GFR] metody) při screeningu.
20. Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve (≥ 473 ml) nebo daroval krev během 60 dnů před první dávkou studovaného léku; daroval plazmu do 72 hodin před první dávkou studovaného léku nebo má v úmyslu darovat plazmu nebo krev nebo podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii nebo do 60 dnů po poslední studijní návštěvě.
21. Subjekt zkonzumuje více než 300 mg kofeinu denně (5 šálků kávy nebo ekvivalent v kofeinových nápojích).
22. Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, vitamíny nebo dietní či bylinné doplňky během 14 dnů před podáním dávky nebo očekává potřebu jakékoli medikace během své účasti v této studii [výjimkou jsou ženy, které užívají perorální podání, náplasti nebo nitroděložní tělísko ( IUD) hormonální antikoncepce nebo progestinový implantát nebo injekce]. Bylinné doplňky modulující enzymy (např. Metabolife™) musí být vysazeny 30 dní před první dávkou studovaného léku.
23. Subjekt je zaměstnanec nebo příbuzný zaměstnance.
24. Subjekt je podle názoru výzkumníka jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.