En studie som vurderer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til SEP-363856 hos mannlige og kvinnelige personer med schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke og personverngodkjenning (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act of 1996) før deltakelse i studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta prevensjonskravene som er beskrevet i skjemaet for informert samtykke.
2. Emnet må være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanene og må kunne følge muntlige og skriftlige instruksjoner.
3. Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Forsøkspersonens kroppsmasseindeks (BMI) må være minst 19,5 kg/m2, men ikke mer enn 37 kg/m2.
5. Kvinnelig forsøksperson må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder1 må samtykke i å unngå graviditet og bruke akseptable prevensjonsmetoder (se seksjon 24) fra minst 60 dager før screening og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
7. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig(e) partner(er) i fruktbar alder5 må samtykke i å unngå å bli far til et barn og bruke akseptable prevensjonsmetoder (se avsnitt 24) fra screening til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
8. Emnet må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave; Tekstrevisjon (DSM-IV-TR) kriterier for en primær diagnose av schizofreni med følgende undertyper: uorganisert (295.10), katatonisk type (295,20), paranoid (295.30), gjenværende (295,60), eller udifferensiert (295,90); og har etter etterforskerens oppfatning vært klinisk stabil de siste 6 månedene.
9. Forsøkspersonen må ha en CGI-S-score (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (normal til moderat syk) ved screening.
10. Forsøkspersonen må ha en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ≤ 80 ved screening.

11. Emnet må ha en poengsum på ≤ 4 (normal til moderat) på følgende PANSS-elementer ved screening:

    • P7 (fiendtlighet)
    • G8 (ikke samarbeidsvillig)
12. Pasienten må kunne og godta å holde seg unna tidligere antipsykotisk medisin fra klinikkinnleggelse til og med dag 4.
13. Forsøkspersonen må ha normale til milde symptomer på alle individuelle elementer i MSAS (< 2) og AIMS (< 3), og den kliniske globale vurderingen av BARS (< 3).
14. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, generelt frisk basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel og skjoldbruskkjertelpanel), og et 12-avlednings EKG.
15. Forsøkspersonen må være villig til å bli i klinikken i den nødvendige perioden og komme tilbake for oppfølgingsbesøk.
16. Emnet må ha et utdanningsnivå og grad av forståelse av engelsk som gjør dem i stand til å kommunisere på en hensiktsmessig måte med etterforsker og studiekoordinator.
17. Subjektet må godta å overholde alle restriksjoner i den nødvendige tidsperioden (se avsnitt 10.5).

Ekskluderingskriterier:

1. Personen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig venetilgang som kan føre til vanskeligheter med å ta blodprøver.
2. Personen har deltatt i en undersøkelsesstudie og mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager (eller lenger hvis halveringstiden er kjent for å være ≥ 150 timer) før screeningbesøket, eller som for tiden deltar i en annen klinisk studie. Forsøkspersonen har tidligere mottatt studiemedisin.

3. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand eller en klinisk signifikant kronisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien:

   • en. Hematologisk (inkludert dyp venetrombose) eller blødningsforstyrrelse, nyre-, metabolsk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
   • b. Historie med kreft eller betydelig neoplasma.
   • c. Lidelse eller historie med en tilstand, eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmreseksjon eller annen kirurgisk prosedyre) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en klinisk signifikant abnormitet av lever- eller nyresystemet, eller en historie med malabsorpsjon.
   • d. Kjent eller mistenkt overdreven alkoholforbruk over 14 drinker/uke (1 drink = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram sterk brennevin) innen 6 måneder etter screeningbesøket eller en positiv pustealkoholtest ved screening.
   • e. Forsøkspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som kan sette forsøkspersonens evne til å fullføre studien i fare eller et screening 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende: hjertefrekvens > 100 slag per minutt, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (menn), QTcF > 470 ms (kvinner) eller PR > 220 ms.
4. Kvinne som er gravid eller ammer.
5. Personen har tilstedeværelse eller historie med en medisinsk diagnostisert, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse (inkludert mental retardasjon, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform lidelse, psykotisk depresjon og bipolar lidelse) annet enn schizofreni.
6. Pasienten har opplevd en akutt forverring av psykose i løpet av de siste 3 månedene eller opplevd en akutt forverring av psykose som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene.
7. Pasienten opplevde en akutt forverring av psykose som krevde endring i antipsykotisk medisin (med referanse til medikament eller dose) i løpet av de siste 3 månedene.
8. Forsøkspersonen har en diagnose eller historie med rusavhengighet (unntatt nikotin ≤ 1 pakke/dag) eller rusmisbruk (unntatt cannabis) i henhold til DSM IV-TR-kriterier ≤ 3 måneder før screening eller en positiv urinmedisinscreening (unntatt benzodiazepiner) ved screening .
9. Forsøkspersonen har betydelig risiko for å skade seg selv eller andre i henhold til etterforskerens vurdering.
10. Pasienten har hatt tidligere episoder med signifikante ekstrapyramidale symptomer (EPS) under gjeldende medisinering som krevde dosejustering eller tillegg av anti-Parkinson-behandling i løpet av de siste 6 månedene.
11. Forsøkspersonen er for øyeblikket eller har innen 1 år før inntreden i studien blitt behandlet med et depot antipsykotisk medisin.
12. Forsøkspersonen er under tvangsbehandling.
13. Personen tar aripiprazol ved screening. Pasienten tar eller har tatt andre ikke-tillatte nyere eller samtidige medisiner (se pkt. 10.5). Forsøkspersonene må trappe ned schizofrenimedisiner innen dag -1.
14. Personen har en historie med allergisk reaksjon på noen medisin eller har en kjent eller mistenkt følsomhet overfor ethvert stoff som er inneholdt i formuleringen.
15. Personen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel og skjoldbruskkjertelpanel) (Merk: klinisk signifikante unormale funn som skal diskuteres med den medisinske monitoren før personen inkluderes).
16. Pasienten har en historie med sykehusinnleggelse innen 45 dager før screeningbesøket.
17. Forsøkspersonen har en positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff ved screening.
18. Forsøkspersonen har en positiv test for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) ved screening, eller forsøkspersonen er kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
19. Personen har unormale leverfunksjonstester (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], bilirubin) eller nyrefunksjon (estimert kreatininclearance [CrCl] < 95 ml/min for menn og < 85 ml/min for kvinner basert på serumkreatinin ved bruk av Modifikasjon av diett ved nyresykdom [MDRD]-glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] metode) ved screening.
20. Personen har opplevd betydelig blodtap (≥ 473 ml) eller donert blod innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet; har donert plasma innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller har til hensikt å donere plasma eller blod eller gjennomgå elektiv kirurgi under studiedeltakelsen eller innen 60 dager etter siste studiebesøk.
21. Personen bruker mer enn 300 mg koffein per dag (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikker).
22. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 14 dager før dosering eller forventer behov for medisiner under deres deltakelse i denne studien [unntak: kvinnelige forsøkspersoner som tar oralt, plaster eller intrauterin enhet ( IUD) hormonelle prevensjonsmidler, eller progestinimplantat eller injeksjon]. Enzymmodulerende urtetilskudd (f.eks. Metabolife™) må seponeres 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
23. Emnet er en medarbeider eller pårørende til en medarbeider.
24. Forsøkspersonen er etter etterforskerens oppfatning uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.