Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SEP-363856 bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacyautorisatie geven (Healthcare Insurance, Portability and Accountability Act van 1996) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met de vereisten voor anticonceptie zoals uiteengezet in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de onderzoeksprocedures en bezoekschema's en moet mondelinge en schriftelijke instructies kunnen opvolgen.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 50 jaar oud (inclusief) op het moment van toestemming.
4. De body mass index (BMI) van de proefpersoon moet minimaal 19,5 kg/m2 maar niet meer dan 37 kg/m2 zijn.
5. Vrouwelijke proefpersoon moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden1 moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zie paragraaf 24) vanaf ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden5 moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zie paragraaf 24) vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Onderwerp moet voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition; Tekstrevisie (DSM-IV-TR) criteria voor een primaire diagnose van schizofrenie met de volgende subtypen: gedesorganiseerd (295.10), catatonisch type (295.20), paranoïde (295.30), residuaal (295,60) of ongedifferentieerd (295,90); en naar de mening van de onderzoeker de afgelopen 6 maanden klinisch stabiel is geweest.
9. Proefpersoon moet bij screening een Clinical Global Impression-Severity of Illness (CGI-S)-score ≤ 4 (normaal tot matig ziek) hebben.
10. Proefpersoon moet een positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totaalscore ≤ 80 hebben bij screening.

11. Proefpersoon moet bij screening een score van ≤ 4 (normaal tot matig) hebben op de volgende PANSS-items:

    • P7 (vijandigheid)
    • G8 (weigering)
12. De proefpersoon moet in staat zijn en ermee instemmen om van eerdere antipsychotische medicatie af te blijven vanaf opname in de kliniek tot en met dag 4.
13. De proefpersoon moet normale tot milde symptomen hebben op alle individuele items van de MSAS (< 2) en AIMS (< 3), en het klinisch globale beoordelingsitem van de BARS (< 3).
14. Proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, over het algemeen gezond op basis van screening van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden (hematologie, serumchemie, urineonderzoek, lipidenpanel, coagulatiepanel en schildklierpanel), en een 12-afleidingen ECG.
15. De proefpersoon moet bereid zijn gedurende de vereiste periode in de kliniek te blijven en terug te keren voor vervolgbezoeken.
16. De proefpersoon moet beschikken over een opleidingsniveau en een mate van begrip van het Engels die hen in staat stelt op gepaste wijze te communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator.
17. De proefpersoon moet ermee instemmen om gedurende de vereiste tijdsduur aan alle beperkingen te voldoen (zie paragraaf 10.5).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon tolereert geen venapunctie of heeft een slechte veneuze toegang waardoor bloedmonsters moeilijk kunnen worden afgenomen.
2. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek en heeft binnen 30 dagen (of langer als bekend is dat de halfwaardetijd ≥ 150 uur is) voorafgaand aan het screeningsbezoek het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, of die momenteel deelneemt aan een ander klinisch onderzoek. De proefpersoon heeft eerder het onderzoeksgeneesmiddel gekregen.

3. De proefpersoon heeft een klinisch significante onstabiele medische aandoening of een klinisch significante chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen, zou beperken:

   • A. Hematologische (inclusief diepe veneuze trombose) of bloedingsstoornis, nier-, metabole, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, urologische, cardiovasculaire, lever-, neurologische of allergische aandoeningen (behalve onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
   • B. Geschiedenis van kanker of significant neoplasma.
   • C. Aandoening of voorgeschiedenis van een aandoening, of eerdere gastro-intestinale chirurgie (bijv. cholecystectomie, vagotomie, darmresectie of een andere chirurgische ingreep) die de absorptie, distributie, metabolisme, excretie, gastro-intestinale motiliteit of pH kan verstoren, of een klinisch significante afwijking van het lever- of niersysteem, of een voorgeschiedenis van malabsorptie.
   • D. Bekend of vermoed overmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek of een positieve ademalcoholtest bij de screening.
   • e. Proefpersoon heeft een klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG dat het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden in gevaar kan brengen of een screening 12-afleidingen ECG dat een van de volgende zaken aantoont: hartslag > 100 slagen per minuut, QRS > 120 ms, QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms (mannen), QTcF > 470 ms (vrouwen) of PR > 220 ms.
4. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
5. Proefpersoon heeft een aanwezigheid of voorgeschiedenis van een medisch gediagnosticeerde, klinisch significante psychiatrische stoornis (waaronder mentale retardatie, schizoaffectieve stoornis, schizofreniforme stoornis, psychotische depressie en bipolaire stoornis) anders dan schizofrenie.
6. Proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden een acute exacerbatie van psychose doorgemaakt of heeft in de afgelopen 6 maanden een acute exacerbatie van psychose gehad waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
7. Proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden een acute exacerbatie van psychose doorgemaakt die een verandering van antipsychotische medicatie (met verwijzing naar geneesmiddel of dosis) vereist.
8. Proefpersoon heeft een diagnose of een voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid (behalve nicotine ≤ 1 pakje/dag) of middelenmisbruik (behalve cannabis) volgens de DSM IV-TR-criteria ≤ 3 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve urinedrugscreening (behalve benzodiazepinen) bij de screening .
9. De proefpersoon loopt een aanzienlijk risico zichzelf of anderen schade toe te brengen volgens het oordeel van de onderzoeker.
10. Proefpersoon heeft in het verleden episoden van significante extrapiramidale symptomen (EPS) gehad onder de huidige medicatie waarvoor dosisaanpassing of toevoeging van anti-Parkinson-behandeling in de afgelopen 6 maanden nodig was.
11. Proefpersoon is momenteel of is binnen 1 jaar voor deelname aan de studie behandeld met een depot antipsychoticum.
12. Onderwerp is onder dwangbehandeling.
13. Proefpersoon gebruikt aripiprazol bij screening. Proefpersoon neemt of heeft andere niet-toegestane recente of gelijktijdige medicatie ingenomen (zie rubriek 10.5). Proefpersonen moeten schizofreniemedicatie afbouwen op dag -1.
14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op een medicijn of heeft een bekende of vermoede gevoeligheid voor een stof die in de formulering zit.
15. Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (hematologie, serumchemie, urineanalyse, lipidenpanel, coagulatiepanel en schildklierpanel) (Opmerking: klinisch significante abnormale bevindingen moeten met de medische monitor worden besproken voordat de proefpersoon wordt opgenomen).
16. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname binnen 45 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
17. Proefpersoon heeft bij screening een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
18. Proefpersoon heeft bij screening een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (hiv-1 of hiv-2), of het is bekend dat de proefpersoon positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
19. Proefpersoon heeft abnormale leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], bilirubine) of nierfunctie (geschatte creatinineklaring [CrCl] < 95 ml/min voor mannen en < 85 ml/min voor vrouwen op basis van serumcreatinine met behulp van Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] - glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] methode) bij screening.
20. Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies (≥ 473 ml) gehad of bloed gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; plasma heeft gedoneerd binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of van plan is plasma of bloed te doneren of een electieve operatie te ondergaan tijdens deelname aan de studie of binnen 60 dagen na het laatste studiebezoek.
21. Proefpersoon consumeert meer dan 300 mg cafeïne per dag (5 kopjes koffie of equivalent in cafeïnehoudende dranken).
22. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines of voedingssupplementen of kruidensupplementen gebruikt of verwacht medicatie nodig te hebben tijdens hun deelname aan dit onderzoek [uitzondering: vrouwelijke proefpersonen die een oraal, pleister- of intra-uterien apparaat gebruiken ( spiraaltje) hormonale anticonceptiva, of progestageen implantaat of injectie]. Enzymmodulerende kruidensupplementen (bijv. Metabolife™) moeten 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
23. Onderwerp is een personeelslid of een familielid van een personeelslid.
24. Proefpersoon is naar de mening van de onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.