En undersøgelse, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​SEP-363856 hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner med skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af privatlivets fred (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act af 1996) før deltagelse i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere præventionskravene beskrevet i den informerede samtykkeformular.
2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplanerne og skal kunne følge mundtlige og skriftlige instruktioner.
3. Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI) skal være mindst 19,5 kg/m2 men ikke mere end 37 kg/m2.
5. Kvindelig forsøgsperson skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder1 skal indvillige i at undgå graviditet og bruge acceptable præventionsmetoder (se afsnit 24) fra mindst 60 dage før screening og i mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
7. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder5 skal acceptere at undgå at blive far til et barn og bruge acceptable præventionsmetoder (se afsnit 24) fra screening til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
8. Forsøgsperson skal opfylde Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave; Tekstrevision (DSM-IV-TR) kriterier for en primær diagnose af skizofreni med følgende undertyper: uorganiseret (295.10), katatonisk type (295,20), paranoid (295,30), resterende (295,60) eller udifferentieret (295,90); og har efter Investigators opfattelse været klinisk stabil i de sidste 6 måneder.
9. Forsøgspersonen skal have en CGI-S-score (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (normal til moderat syg) ved screening.
10. Forsøgspersonen skal have en samlet positiv og negativ syndromskala (PANSS) score ≤ 80 ved screening.

11. Emnet skal have en score på ≤ 4 (normal til moderat) på følgende PANSS-emner ved screening:

    • P7 (fjendtlighed)
    • G8 (usamarbejdsvilje)
12. Forsøgspersonen skal kunne og acceptere at forblive fri for tidligere antipsykotisk medicin fra klinikindlæggelse til og med dag 4.
13. Forsøgspersonen skal have normale til milde symptomer på alle individuelle punkter i MSAS (< 2) og AIMS (< 3), og den kliniske globale vurdering af BARS (< 3).
14. Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse generelt sund baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel og skjoldbruskkirtelpanel) og et 12-aflednings EKG.
15. Forsøgspersonen skal være villig til at blive i klinikken i den nødvendige periode og vende tilbage til opfølgende besøg.
16. Emnet skal besidde et uddannelsesniveau og en grad af forståelse af engelsk, der sætter dem i stand til at kommunikere hensigtsmæssigt med efterforskeren og studiekoordinatoren.
17. Forsøgspersonen skal acceptere at overholde alle restriktioner i det krævede tidsrum (se afsnit 10.5).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig veneadgang, som ville forårsage vanskeligheder med at tage blodprøver.
2. Forsøgspersonen har deltaget i et afprøvende lægemiddelstudie og modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller længere, hvis halveringstiden vides at være ≥ 150 timer) før screeningsbesøget, eller som i øjeblikket deltager i en anden klinisk undersøgelse. Forsøgspersonen har tidligere modtaget undersøgelsesmedicin.

3. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand eller enhver klinisk signifikant kronisk sygdom, som efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen:

   • en. Hæmatologisk (herunder dyb venetrombose) eller blødningssygdom, nyre-, metabolisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
   • b. Anamnese med kræft eller betydelig neoplasma.
   • c. Lidelse eller historie med en tilstand eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH eller en klinisk signifikant abnormitet af lever- eller nyresystemet eller en historie med malabsorption.
   • d. Kendt eller formodet overdrevent alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drik = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget eller en positiv udåndingsalkoholtest ved screeningen.
   • e. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, der kan bringe forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen i fare, eller et screening 12-aflednings-EKG, der viser en af ​​følgende: hjertefrekvens > 100 slag i minuttet, QRS > 120 ms, QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (mænd), QTcF > 470 ms (kvinder) eller PR > 220 ms.
4. Kvinde, der er gravid eller ammer.
5. Personen har en tilstedeværelse eller en historie med en medicinsk diagnosticeret, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse (herunder mental retardering, skizoaffektiv lidelse, skizofreniform lidelse, psykotisk depression og bipolar lidelse) bortset fra skizofreni.
6. Forsøgspersonen oplevede en akut forværring af psykose inden for de sidste 3 måneder eller oplevet en akut forværring af psykose, der krævede indlæggelse inden for de sidste 6 måneder.
7. Forsøgspersonen oplevede en akut forværring af psykose, der krævede ændring af antipsykotisk medicin (med reference til lægemiddel eller dosis) inden for de sidste 3 måneder.
8. Forsøgspersonen har en diagnose eller historie med stofafhængighed (undtagen nikotin ≤ 1 pakke/dag) eller stofmisbrug (undtagen cannabis) i henhold til DSM IV-TR kriterier ≤ 3 måneder før screening eller en positiv urinmedicinscreening (undtagen benzodiazepiner) ved screening .
9. Forsøgspersonen er i betydelig risiko for at skade sig selv eller andre ifølge efterforskerens vurdering.
10. Forsøgsperson har haft tidligere episoder med signifikante ekstrapyramidale symptomer (EPS) under aktuel medicin, der krævede dosisændring eller tilføjelse af anti-Parkinson-behandling inden for de sidste 6 måneder.
11. Forsøgspersonen er i øjeblikket eller har inden for 1 år før indtræden i studiet været behandlet med et depot antipsykotisk medicin.
12. Forsøgspersonen er under tvangsbehandling.
13. Forsøgspersonen tager aripiprazol ved screening. Forsøgspersonen tager eller har taget anden forbudt nylig eller samtidig medicin (se pkt. 10.5). Forsøgspersoner skal nedtrappe skizofrenimedicinen inden dag -1.
14. Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion over for medicin eller har en kendt eller mistænkt følsomhed over for ethvert stof, der er indeholdt i formuleringen.
15. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel og skjoldbruskkirtelpanel) (Bemærk: klinisk signifikante abnorme fund, der skal diskuteres med den medicinske monitor, før patienten inkluderes).
16. Forsøgspersonen har en historie med hospitalsindlæggelse inden for 45 dage før screeningsbesøget.
17. Forsøgspersonen har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof ved screening.
18. Forsøgspersonen har en positiv test for human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) ved screening, eller forsøgspersonen er kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus (HIV).
19. Forsøgsperson har unormale leverfunktionstests (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], bilirubin) eller nyrefunktion (estimeret kreatininclearance [CrCl] < 95 ml/min for mænd og < 85 ml/min for kvinder baseret på serumkreatinin ved anvendelse af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD]-glomerulær filtrationshastighed [GFR] metode) ved screening.
20. Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab (≥ 473 ml) eller doneret blod inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; har doneret plasma inden for 72 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet eller har til hensigt at donere plasma eller blod eller gennemgå en elektiv kirurgi under undersøgelsesdeltagelsen eller inden for 60 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg.
21. Forsøgspersonen indtager mere end 300 mg koffein om dagen (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikkevarer).
22. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer eller kost- eller urtetilskud inden for 14 dage før dosering eller forudser behovet for nogen form for medicin under deres deltagelse i denne undersøgelse [undtagelse: kvindelige forsøgspersoner, der tager oralt, plaster eller intrauterin enhed ( spiral) hormonelle præventionsmidler eller progestinimplantat eller -injektion]. Enzymmodulerende urtetilskud (f.eks. Metabolife™) skal seponeres 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
23. Emnet er en medarbejder eller pårørende til en medarbejder.
24. Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.