Tutkimus, jossa arvioidaan SEP-363856:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa mies- ja naispotilailla, joilla on skitsofrenia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja tietosuojavaltuutus (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act 1996) ennen tutkimukseen osallistumista. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on hyväksyttävä tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa kuvatut ehkäisyvaatimukset.
2. Tutkittavan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan opintomenettelyjä ja vierailuaikatauluja sekä pystyä noudattamaan suullisia ja kirjallisia ohjeita.
3. Mies- tai naispuolinen tutkimushenkilö, joka on suostumushetkellä 18–50-vuotias (mukaan lukien).
4. Koehenkilön painoindeksin (BMI) tulee olla vähintään 19,5 kg/m2 mutta enintään 37 kg/m2.
5. Naispuolisella koehenkilöllä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden1 on suostuttava välttämään raskautta ja käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso kohta 24) vähintään 60 päivää ennen seulontaa ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
7. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita5, on suostuttava välttämään lapsen syntymistä ja käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso kohta 24) seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
8. Tutkittavan on täytettävä mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan 4. painos; Tekstiversion (DSM-IV-TR) kriteerit skitsofrenian primaariselle diagnoosille seuraavilla alatyypeillä: epäjärjestynyt (295.10), katatoninen tyyppi (295.20), vainoharhainen (295.30), jäännös (295,60) tai erottumaton (295,90); ja tutkijan mielestä se on ollut kliinisesti vakaa viimeiset 6 kuukautta.
9. Tutkittavan kliinisen yleisvaikutelman ja sairauden vakavuuden (CGI-S) -pistemäärän on oltava ≤ 4 (normaalista kohtalaisen sairas) seulonnassa.
10. Positiivisen ja negatiivisen syndroomaasteikon (PANSS) kokonaispistemäärän on oltava ≤ 80 seulonnassa.

11. Tutkittavan pistemäärän on oltava ≤ 4 (normaalista kohtalaiseen) seuraavista PANSS-kohdista seulonnassa:

    • P7 (vihamielisyys)
    • G8 (yhteistyökyvyttömyys)
12. Tutkittavan on voitava ja suostuttava olemaan poissa aiemmista psykoosilääkkeistä klinikalle saapumisesta 4. päivään asti.
13. Tutkittavalla on oltava normaali tai lievä oireet kaikissa yksittäisissä MSAS- (< 2) ja AIMS-kohdissa (< 3) sekä BARS:n kliinisen kokonaisarvioinnin (< 3).
14. Kohde on tutkijan näkemyksen mukaan yleisesti terve seulonnan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, neurologisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratorioarvojen (hematologia, seerumikemia, virtsaanalyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli ja kilpirauhaspaneeli) sekä 12-kytkentäinen EKG.
15. Tutkittavan on oltava valmis oleskelemaan klinikalla vaaditun ajan ja palata seurantakäynneille.
16. Tutkittavalla tulee olla englannin kielen koulutustaso ja ymmärrysaste, jonka avulla he voivat kommunikoida sopivasti tutkijan ja opintokoordinaattorin kanssa.
17. Kohteen on suostuttava noudattamaan kaikkia rajoituksia vaaditun ajan (katso kohta 10.5).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas ei siedä laskimopunktiota tai hänellä on huono pääsy laskimoon, mikä vaikeuttaisi verinäytteiden ottoa.
2. Koehenkilö on osallistunut lääketutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai pitempään, jos puoliintumisajan tiedetään olevan ≥ 150 tuntia) ennen seulontakäyntiä tai hän osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen. Tutkittava on aiemmin saanut tutkimuslääkettä.

3. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus ja/tai osallistua siihen:

   • a. Hematologinen (mukaan lukien syvä laskimotromboosi) tai verenvuotohäiriö, munuais-, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, urologinen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen tai allerginen sairaus (paitsi hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostushetkellä).
   • b. Aiempi syöpä tai merkittävä kasvain.
   • c. Häiriö tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. kolekystektomia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa, erittymistä, maha-suolikanavan motiliteettia tai pH:ta tai kliinisesti merkittävä poikkeama maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai anamneesissa ollut imeytymishäiriö.
   • d. Tiedossa tai epäilty liiallinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai positiivisesta uloshengitysalkoholitestistä seulonnassa.
   • e. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaarantaa tutkittavan kyvyn suorittaa tutkimus tai seulonta-12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa jonkin seuraavista: syke > 100 lyöntiä minuutissa, QRS > 120 ms, QT-aika korjattu sykkeelle Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (miehet), QTcF > 470 ms (naiset) tai PR > 220 ms.
4. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
5. Potilaalla on tai on ollut lääketieteellisesti diagnosoitu kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö (mukaan lukien kehitysvammaisuus, skitsoaffektiivinen häiriö, skitsofreeninen häiriö, psykoottinen masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö) muu kuin skitsofrenia.
6. Koehenkilöllä oli akuutti psykoosin paheneminen viimeisen 3 kuukauden aikana tai psykoosin akuutti paheneminen, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
7. Koehenkilöllä oli akuutti psykoosin paheneminen, joka vaati psykoosilääkityksen muuttamista (lääkkeeseen tai annokseen viitaten) viimeisen 3 kuukauden aikana.
8. Tutkittavalla on diagnosoitu tai anamneesissa päihderiippuvuus (paitsi nikotiini ≤ 1 pakkaus/vrk) tai päihteiden väärinkäyttö (paitsi kannabis) DSM IV-TR -kriteerien mukaan ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumeseulonta (paitsi bentsodiatsepiinit) seulonnassa .
9. Tutkittavalla on merkittävä riski vahingoittaa itseään tai muita tutkijan arvion mukaan.
10. Potilaalla on ollut merkittäviä ekstrapyramidaalioireita (EPS) nykyisen lääkityksen aikana, jotka vaativat annoksen muuttamista tai Parkinsonin taudin vastaisen hoidon lisäämistä viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Koehenkilö on tällä hetkellä tai on ollut vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa hoidettu depot-antipsykoottisella lääkkeellä.
12. Kohde on pakkohoidossa.
13. Tutkittava ottaa aripipratsolia seulonnassa. Potilas ottaa tai on ottanut muita kiellettyjä äskettäin tai samanaikaisia ​​lääkkeitä (ks. kohta 10.5). Koehenkilöiden on vähennettävä skitsofrenialääkkeitä päivään -1 mennessä.
14. Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio jollekin lääkkeelle tai hänellä on tunnettu tai epäilty herkkyys jollekin valmisteen sisältämälle aineelle.
15. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja (hematologia, seerumikemia, virtsan analyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli ja kilpirauhaspaneeli) (Huomaa: kliinisesti merkittävistä poikkeavista löydöksistä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen tutkittavan mukaan ottamista).
16. Koehenkilö on ollut sairaalahoidossa 45 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
17. Tutkittavalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle seulonnassa.
18. Tutkittavalla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1 tai HIV-2) suhteen seulonnassa, tai koehenkilön tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
19. Koehenkilöllä on poikkeavia maksan toimintakokeita (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], bilirubiini) tai munuaisten toiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma [CrCl] < 95 ml/min miehillä ja < 85 ml/min naisilla seerumin kreatiniinin perusteella käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairaudessa [MDRD]-glomerulussuodatusnopeus [GFR] -menetelmää) seulonnassa.
20. Kohde on kokenut merkittävän verenhukan (≥ 473 ml) tai luovuttanut verta 60 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; on luovuttanut plasmaa 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo luovuttaa plasmaa tai verta tai joutua elektiiviseen leikkaukseen tutkimukseen osallistumisen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuskäynnistä.
21. Tutkittava kuluttaa yli 300 mg kofeiinia päivässä (5 kupillista kahvia tai vastaava määrä kofeiinipitoisissa juomissa).
22. Koehenkilö on käyttänyt resepti- tai reseptilääkkeitä, vitamiineja tai ravintolisiä tai yrttilisäaineita 14 päivän aikana ennen annostelua tai ennakoi lääkkeen tarvetta osallistuessaan tähän tutkimukseen [poikkeus: naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttävät suun kautta, laastaria tai kohdunsisäistä laitetta ( IUD) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai progestiini-implantti tai -injektio]. Entsyymejä moduloivien kasviperäisten lisäravinteiden (esim. Metabolife™) käyttö on lopetettava 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
23. Kohde on toimihenkilö tai työntekijän sukulainen.
24. Koehenkilö on tutkijan mielestä sopimaton millään muulla tavalla osallistumaan tähän tutkimukseen.