Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики SEP-363856 у мужчин и женщин с шизофренией

Критерии включения:

1. Субъект должен дать письменное информированное согласие и разрешение на конфиденциальность (Закон о медицинском страховании, переносимости и подотчетности от 1996 г.) до участия в исследовании. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны согласиться с требованиями к контрацепции, изложенными в форме информированного согласия.
2. Субъект должен быть готов и способен соблюдать процедуры исследования и графики посещений, а также должен быть в состоянии следовать устным и письменным инструкциям.
3. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент получения согласия.
4. Индекс массы тела субъекта (ИМТ) должен быть не менее 19,5 кг/м2, но не более 37 кг/м2.
5. Субъект женского пола должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
6. Субъекты женского пола детородного возраста1 должны согласиться избегать беременности и использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (см. Раздел 24) по крайней мере за 60 дней до скрининга и в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола с партнершей (партнершами) с детородным потенциалом5 должны согласиться избегать отцовства ребенка и использовать приемлемые методы контроля рождаемости (см. Раздел 24) с момента скрининга и по крайней мере до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
8. Субъект должен соответствовать Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, четвертое издание; Пересмотренный текст (DSM-IV-TR) критерии первичного диагноза шизофрении со следующими подтипами: дезорганизованный (295.10), кататонический тип (295,20), параноик (295,30), остаточный (295,60) или недифференцированный (295,90); и, по мнению исследователя, был клинически стабилен в течение последних 6 месяцев.
9. Субъект должен иметь балл общего клинического впечатления-тяжесть заболевания (CGI-S) ≤ 4 (от нормального до умеренного) при скрининге.
10. Субъект должен иметь общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤ 80 при скрининге.

11. Субъект должен иметь балл ≤ 4 (от нормального до умеренного) по следующим пунктам PANSS при скрининге:

    • P7 (враждебность)
    • G8 (отказ от сотрудничества)
12. Субъект должен быть в состоянии и согласиться не принимать предшествующие антипсихотические препараты с момента поступления в клинику до 4-го дня.
13. Субъект должен иметь нормальные или легкие симптомы по всем отдельным пунктам MSAS (< 2) и AIMS (< 3), а также пункт общей клинической оценки BARS (< 3).
14. Субъект, по мнению исследователя, в целом здоров на основании скрининга анамнеза, физического осмотра, неврологического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных показателей (гематология, химический анализ сыворотки, анализ мочи, панель липидов, панель коагуляции и панель щитовидной железы) и ЭКГ в 12 отведениях.
15. Субъект должен быть готов оставаться в клинике в течение необходимого периода времени и возвращаться для последующих посещений.
16. Субъект должен иметь образовательный уровень и степень понимания английского языка, которые позволяют ему надлежащим образом общаться с исследователем и координатором исследования.
17. Субъект должен согласиться соблюдать все ограничения в течение необходимого периода времени (см. Раздел 10.5).

Критерий исключения:

1. Субъект не переносит венепункции или имеет плохой венозный доступ, что затрудняет сбор образцов крови.
2. Субъект участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемый препарат в течение 30 дней (или дольше, если известно, что период полувыведения составляет ≥ 150 часов) до визита для скрининга или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании. Субъект ранее получал исследуемый препарат.

3. Субъект имеет любое клинически значимое нестабильное заболевание или любое клинически значимое хроническое заболевание, которое, по мнению Исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в исследовании:

   • а. Гематологические (в том числе тромбоз глубоких вен) или нарушения свертываемости крови, почечные, метаболические, эндокринные, легочные, желудочно-кишечные, урологические, сердечно-сосудистые, печеночные, неврологические или аллергические заболевания (за исключением нелеченых, бессимптомных, сезонных аллергий на момент приема препарата).
   • б. История рака или значительного новообразования.
   • в. Расстройство или состояние в анамнезе, или предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (например, холецистэктомия, ваготомия, резекция кишечника или любая хирургическая процедура), которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм, выведение, моторику желудочно-кишечного тракта или рН, или клинически значимое отклонение печеночной или почечной системы или мальабсорбции в анамнезе.
   • д. Известное или предполагаемое чрезмерное употребление алкоголя, превышающее 14 порций в неделю (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков) в течение 6 месяцев после визита для скрининга или положительный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе во время скрининга.
   • е. У субъекта клинически значимая аномальная ЭКГ в 12 отведениях, которая может поставить под угрозу способность субъекта завершить исследование, или скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая любой из следующих признаков: частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту, QRS > 120 мс, интервал QT скорректирован. для частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины), QTcF > 470 мс (женщины) или PR > 220 мс.
4. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
5. Субъект имеет наличие или историю диагностированного с медицинской точки зрения клинически значимого психического расстройства (включая умственную отсталость, шизоаффективное расстройство, шизофреноформное расстройство, психотическую депрессию и биполярное расстройство), отличного от шизофрении.
6. Субъект испытал острое обострение психоза в течение последних 3 месяцев или испытал острое обострение психоза, требующее госпитализации, в течение последних 6 месяцев.
7. Субъект испытал острое обострение психоза, потребовавшее смены антипсихотического препарата (в отношении препарата или дозы) в течение последних 3 месяцев.
8. Субъект имеет диагноз или историю зависимости от психоактивных веществ (кроме никотина ≤ 1 упаковки в день) или злоупотребления психоактивными веществами (кроме каннабиса) в соответствии с критериями DSM IV-TR ≤ 3 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики (кроме бензодиазепинов) во время скрининга. .
9. По мнению Следователя, субъект подвергается значительному риску причинения вреда себе или другим.
10. Субъект имел в прошлом эпизоды значительных экстрапирамидных симптомов (ЭПС) при приеме текущего лекарства, которое требовало изменения дозы или добавления лечения против болезни Паркинсона в течение последних 6 месяцев.
11. Субъект в настоящее время или в течение 1 года перед включением в исследование получал антипсихотические препараты депо.
12. Субъект находится на принудительном лечении.
13. Субъект принимает арипипразол во время скрининга. Субъект принимает или принимал другие запрещенные недавно или сопутствующие лекарства (см. Раздел 10.5). Субъекты должны уменьшить дозу лекарств от шизофрении к Дню -1.
14. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию на какое-либо лекарство или имеет известную или предполагаемую чувствительность к любому веществу, содержащемуся в препарате.
15. У субъекта есть какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели (гематология, биохимический анализ сыворотки, анализ мочи, панель липидов, панель коагуляции и панель щитовидной железы) (Примечание: клинически значимые аномальные результаты должны быть обсуждены с медицинским монитором до включения субъекта).
16. Субъект госпитализировался в течение 45 дней до визита для скрининга.
17. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитело гепатита С при скрининге.
18. Субъект имеет положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2) при скрининге, или известно, что субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Субъект имеет аномальные тесты функции печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], билирубин) или функции почек (расчетный клиренс креатинина [CrCl] < 95 мл/мин для мужчин и < 85 мл/мин для женщин на основе креатинина в сыворотке с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] - скорости клубочковой фильтрации [СКФ]) при скрининге.
20. Субъект испытал значительную кровопотерю (≥ 473 мл) или сдал кровь в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата; сдал плазму в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата или намеревается сдать плазму или кровь или пройти плановую операцию во время участия в исследовании или в течение 60 дней после последнего посещения исследования.
21. Субъект потребляет более 300 мг кофеина в день (5 чашек кофе или эквивалент в напитках с кофеином).
22. Субъект принимал отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства, витамины, диетические или травяные добавки в течение 14 дней до дозирования или предвидит потребность в каких-либо лекарствах во время своего участия в этом исследовании [исключение: субъекты женского пола, которые принимают пероральные средства, пластыри или внутриматочные средства ( ВМС) гормональные контрацептивы или прогестиновые имплантаты или инъекции]. Прием растительных добавок, модулирующих ферменты (например, Metabolife™), необходимо прекратить за 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
23. Субъект является сотрудником или родственником сотрудника.
24. Субъект, по мнению Исследователя, не подходит для участия в этом исследовании каким-либо иным образом.