Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę SEP-363856 u mężczyzn i kobiet ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i autoryzację prywatności (ustawa o ubezpieczeniu zdrowotnym, przenośności i odpowiedzialności z 1996 r.) przed udziałem w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na wymagania dotyczące antykoncepcji określone w formularzu świadomej zgody.
2. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania i harmonogramów wizyt oraz musi być w stanie postępować zgodnie z ustnymi i pisemnymi instrukcjami.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) podmiotu musi wynosić co najmniej 19,5 kg/m2, ale nie więcej niż 37 kg/m2.
5. Podczas badania przesiewowego pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
6. Kobiety w wieku rozrodczym1 muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży i stosowanie dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (patrz rozdział 24) przez co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Mężczyźni, których partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę5, muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka i stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (patrz część 24) od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Podmiot musi spełniać wymagania Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie czwarte; Text Revision (DSM-IV-TR) kryteria pierwotnego rozpoznania schizofrenii z następującymi podtypami: zdezorganizowana (295.10), typ katatoniczny (295.20), paranoik (295,30), resztkowy (295,60) lub niezróżnicowany (295,90); iw opinii Badacza był stabilny klinicznie przez ostatnie 6 miesięcy.
9. Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć wynik CGI-S (CGI-S) ≤ 4 (od normalnego do umiarkowanego).
10. Uczestnik musi mieć łączny wynik w Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) ≤ 80 podczas badania przesiewowego.

11. Uczestnik musi mieć wynik ≤ 4 (od normalnego do umiarkowanego) w następujących elementach PANSS podczas badania przesiewowego:

    • P7 (wrogość)
    • G8 (brak współpracy)
12. Pacjent musi być w stanie i wyrazić zgodę na niestosowanie wcześniej przyjmowanych leków przeciwpsychotycznych od przyjęcia do kliniki do dnia 4.
13. Badany musi mieć normalne lub łagodne objawy we wszystkich pojedynczych pozycjach MSAS (< 2) i AIMS (< 3) oraz w globalnej pozycji oceny klinicznej BARS (< 3).
14. Badacz jest, w opinii Badacza, ogólnie zdrowy na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, badania neurologicznego, parametrów życiowych, klinicznych wartości laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia i panel tarczycy) oraz 12-odprowadzeniowe EKG.
15. Pacjent musi wyrazić chęć pozostania w klinice przez wymagany okres i powrotu na wizyty kontrolne.
16. Uczestnik musi posiadać poziom wykształcenia i stopień znajomości języka angielskiego, który umożliwia mu odpowiednią komunikację z badaczem i koordynatorem badania.
17. Podmiot musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich ograniczeń przez wymagany czas (patrz Sekcja 10.5).

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot nie toleruje wkłucia dożylnego lub ma słaby dostęp żylny, co mogłoby utrudniać pobieranie próbek krwi.
2. Uczestnik brał udział w badaniu badanego leku i otrzymał badany lek w ciągu 30 dni (lub dłużej, jeśli wiadomo, że okres półtrwania wynosi ≥ 150 godzin) przed wizytą przesiewową lub który obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym. Badany otrzymał wcześniej badany lek.

3. Uczestnik ma jakikolwiek klinicznie istotny niestabilny stan medyczny lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę przewlekłą, która w opinii Badacza ograniczyłaby zdolność podmiotu do ukończenia i/lub udziału w badaniu:

   • A. Zaburzenia hematologiczne (w tym zakrzepica żył głębokich) lub zaburzenia krzepnięcia, choroby nerek, metaboliczne, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, neurologiczne lub alergiczne (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
   • B. Historia raka lub istotnego nowotworu.
   • C. Zaburzenie lub choroba w wywiadzie lub wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego (np. cholecystektomia, wagotomia, resekcja jelita lub jakakolwiek procedura chirurgiczna), które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku, motorykę przewodu pokarmowego lub pH, lub klinicznie istotna nieprawidłowość układu wątrobowego lub nerkowego lub zespół złego wchłaniania w wywiadzie.
   • D. Znane lub podejrzewane nadmierne spożycie alkoholu przekraczające 14 drinków/tydzień (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego.
   • mi. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, które może zagrozić zdolności uczestnika do ukończenia badania lub przesiewowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące jedno z poniższych: tętno > 100 uderzeń na minutę, zespół QRS > 120 ms, skorygowany odstęp QT dla częstości akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni), QTcF > 470 ms (kobiety) lub PR > 220 ms.
4. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
5. Pacjent ma rozpoznane medycznie, klinicznie istotne zaburzenie psychiczne (w tym upośledzenie umysłowe, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie schizofrenopodobne, depresję psychotyczną i chorobę afektywną dwubiegunową) inne niż schizofrenia.
6. Pacjent doświadczył ostrego zaostrzenia psychozy w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub doświadczył ostrego zaostrzenia psychozy wymagającego hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Pacjent doświadczył ostrego zaostrzenia psychozy wymagającego zmiany leku przeciwpsychotycznego (w odniesieniu do leku lub dawki) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
8. Podmiot ma diagnozę lub historię uzależnienia od substancji (z wyjątkiem nikotyny ≤ 1 paczka dziennie) lub nadużywania substancji (z wyjątkiem konopi indyjskich) zgodnie z kryteriami DSM IV-TR ≤ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (z wyjątkiem benzodiazepin) podczas badania przesiewowego .
9. Zgodnie z oceną Badacza podmiot jest narażony na znaczne ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym.
10. W ciągu ostatnich 6 miesięcy pacjent miał w przeszłości epizody istotnych objawów pozapiramidowych (EPS) w ramach aktualnego leczenia, które wymagało modyfikacji dawki lub dodania leczenia przeciw chorobie Parkinsona.
11. Pacjent jest obecnie lub był leczony w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lekiem przeciwpsychotycznym typu depot.
12. Podmiot jest pod przymusowym leczeniem.
13. Tester przyjmuje aripiprazol podczas badania przesiewowego. Podmiot przyjmuje lub przyjmował ostatnio lub jednocześnie inne niedozwolone leki (patrz Sekcja 10.5). Pacjenci muszą stopniowo odstawiać leki na schizofrenię do Dnia -1.
14. Podmiot ma historię reakcji alergicznej na jakikolwiek lek lub ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję zawartą w preparacie.
15. Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia i panel tarczycy) (Uwaga: klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki należy omówić z monitorem medycznym przed włączeniem pacjenta).
16. Pacjent ma historię hospitalizacji w ciągu 45 dni przed wizytą przesiewową.
17. Tester ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
18. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2) podczas badania przesiewowego lub wiadomo, że test na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) był pozytywny.
19. Pacjent ma nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], bilirubina) lub czynność nerek (szacowany klirens kreatyniny [CrCl] < 95 ml/min u mężczyzn i < 85 ml/min u kobiet na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy stosując modyfikację diety w chorobach nerek [MDRD] – współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) podczas badań przesiewowych.
20. Uczestnik doświadczył znacznej utraty krwi (≥ 473 ml) lub oddał krew w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; oddał osocze w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub zamierza oddać osocze lub krew albo poddać się planowej operacji podczas udziału w badaniu lub w ciągu 60 dni po ostatniej wizycie w badaniu.
21. Pacjent spożywa ponad 300 mg kofeiny dziennie (5 filiżanek kawy lub odpowiednik w napojach zawierających kofeinę).
22. Uczestnik stosował leki na receptę lub bez recepty, witaminy, suplementy diety lub zioła w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub przewiduje potrzebę przyjmowania jakichkolwiek leków podczas udziału w tym badaniu [wyjątek: pacjentki, które przyjmują wkładki doustne, plastry lub wkładki wewnątrzmaciczne ( wkładka wewnątrzmaciczna) hormonalne środki antykoncepcyjne lub implant lub zastrzyk progestagenowy]. Ziołowe suplementy modulujące enzymy (np. Metabolife™) należy odstawić na 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
23. Podmiot jest członkiem personelu lub krewnym członka personelu.
24. Badany jest w opinii Badacza nienadający się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.