En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för SEP-363856 hos manliga och kvinnliga patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke och integritetstillstånd (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act från 1996) innan deltagande i studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste acceptera preventivmedelskraven som beskrivs i formuläret för informerat samtycke.
2. Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studieprocedurerna och besöksscheman och måste kunna följa muntliga och skriftliga instruktioner.
3. Man eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 50 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
4. Försökspersonens kroppsmassaindex (BMI) måste vara minst 19,5 kg/m2 men inte mer än 37 kg/m2.
5. Kvinnlig försöksperson måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder1 måste gå med på att undvika graviditet och använda acceptabla metoder för preventivmedel (se avsnitt 24) från minst 60 dagar före screening och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
7. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder5 måste gå med på att undvika att bli far till ett barn och använda acceptabla metoder för preventivmedel (se avsnitt 24) från screening till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
8. Försökspersonen måste uppfylla Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fjärde upplagan; Textrevision (DSM-IV-TR) kriterier för en primär diagnos av schizofreni med följande undertyper: oorganiserad (295.10), katatonisk typ (295,20), paranoid (295.30), resterande (295,60) eller odifferentierad (295,90); och enligt utredaren har varit kliniskt stabil under de senaste 6 månaderna.
9. Försökspersonen måste ha en CGI-S-poäng (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (normal till måttligt sjuk) vid screening.
10. Försökspersonen måste ha en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng ≤ 80 vid screening.

11. Försökspersonen måste ha en poäng på ≤ 4 (normal till måttlig) på följande PANSS-objekt vid screening:

    • P7 (fientlighet)
    • G8 (osamarbetsförmåga)
12. Försökspersonen måste kunna och samtycka till att förbli fri från tidigare antipsykotisk medicin från klinikinläggning till och med dag 4.
13. Försökspersonen måste ha normala till milda symtom på alla individuella punkter i MSAS (< 2) och AIMS (< 3), och den kliniska globala bedömningen av BARS (< 3).
14. Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, allmänt frisk baserat på screening av medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorievärden (hematologi, serumkemi, urinanalys, lipidpanel, koagulationspanel och sköldkörtelpanel), och ett 12-avlednings-EKG.
15. Försökspersonen måste vara villig att stanna på kliniken under den tid som krävs och återvända för uppföljningsbesök.
16. Ämnet måste ha en utbildningsnivå och grad av förståelse för engelska som gör det möjligt för dem att kommunicera på lämpligt sätt med utredaren och studiesamordnaren.
17. Försökspersonen måste gå med på att följa alla restriktioner under den tid som krävs (se avsnitt 10.5).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen tolererar inte venpunktion eller har dålig venåtkomst som skulle göra det svårt att ta blodprover.
2. Försökspersonen har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie och fått prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller längre om halveringstiden är känd för att vara ≥ 150 timmar) före screeningbesöket, eller som för närvarande deltar i en annan klinisk studie. Försöksperson har tidigare fått studieläkemedel.

3. Försökspersonen har något kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd eller någon kliniskt signifikant kronisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i studien:

   • a. Hematologisk (inklusive djup ventrombos) eller blödningsstörning, njursjukdom, metabolisk, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, urologiska, kardiovaskulära, hepatiska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
   • b. Historik av cancer eller signifikant neoplasm.
   • c. Störning eller historia av ett tillstånd, eller tidigare gastrointestinala operationer (t.ex. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion eller något kirurgiskt ingrepp) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en kliniskt signifikant abnormitet av lever- eller njursystemet, eller en historia av malabsorption.
   • d. Känd eller misstänkt överdriven alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader efter screeningbesöket eller ett positivt utandningsalkoholtest vid screening.
   • e. Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG som kan äventyra patientens förmåga att slutföra studien eller ett screening-EKG med 12-avledningar som visar något av följande: hjärtfrekvens > 100 slag per minut, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (män), QTcF > 470 ms (kvinnor) eller PR > 220 ms.
4. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
5. Personen har en förekomst eller historia av en medicinskt diagnostiserad, kliniskt signifikant psykiatrisk störning (inklusive mental retardation, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, psykotisk depression och bipolär sjukdom) annan än schizofreni.
6. Försökspersonen upplevde en akut exacerbation av psykos inom de senaste 3 månaderna eller upplevde en akut förvärring av psykos som krävde sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna.
7. Personen upplevde en akut förvärring av psykos som krävde förändring av antipsykotisk medicinering (med hänvisning till läkemedel eller dos) under de senaste 3 månaderna.
8. Försökspersonen har en diagnos eller historia av substansberoende (förutom nikotin ≤ 1 förpackning/dag) eller missbruk (förutom cannabis) enligt DSM IV-TR-kriterier ≤ 3 månader före screening eller en positiv urinläkemedelsscreening (förutom bensodiazepiner) vid screening .
9. Försökspersonen löper betydande risk att skada sig själv eller andra enligt utredarens bedömning.
10. Patient har haft tidigare episoder av signifikanta extrapyramidala symtom (EPS) under nuvarande medicinering som krävde dosjustering eller tillägg av anti-Parkinsonbehandling under de senaste 6 månaderna.
11. Försökspersonen är för närvarande eller har inom 1 år innan han gick in i studien behandlats med en depå antipsykotisk medicin.
12. Försökspersonen är under tvångsbehandling.
13. Personen tar aripiprazol vid screening. Försökspersonen tar eller har tagit andra otillåtna nya eller samtidiga läkemedel (se avsnitt 10.5). Försökspersonerna måste minska schizofrenimedicinerna senast dag -1.
14. Försökspersonen har en historia av allergisk reaktion mot något läkemedel eller har en känd eller misstänkt känslighet för något ämne som ingår i formuleringen.
15. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (hematologi, serumkemi, urinanalys, lipidpanel, koagulationspanel och sköldkörtelpanel) (Obs: kliniskt signifikanta onormala fynd som ska diskuteras med Medical Monitor innan patienten inkluderas).
16. Försökspersonen har en historia av sjukhusvistelse inom 45 dagar före screeningbesöket.
17. Försökspersonen har ett positivt test för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikropp vid screening.
18. Försökspersonen har ett positivt test för humant immunbristvirus typ 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) vid screening, eller patienten är känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV).
19. Personen har onormala leverfunktionstester (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], bilirubin) eller njurfunktion (uppskattad kreatininclearance [CrCl] < 95 ml/min för män och < 85 ml/min för kvinnor baserat på serumkreatinin med användning av modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD]-glomerulär filtrationshastighet [GFR] metod) vid screening.
20. Försökspersonen har upplevt signifikant blodförlust (≥ 473 ml) eller donerat blod inom 60 dagar före första dosen av studieläkemedlet; har donerat plasma inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet eller avser att donera plasma eller blod eller genomgå elektiv kirurgi under studiedeltagandet eller inom 60 dagar efter det senaste studiebesöket.
21. Personen konsumerar mer än 300 mg koffein per dag (5 koppar kaffe eller motsvarande i koffeinhaltiga drycker).
22. Försökspersonen har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer eller kost- eller örttillskott inom 14 dagar före dosering eller förutser behovet av någon medicin under deras deltagande i denna studie [undantag: kvinnliga försökspersoner som tar oralt, plåster eller intrauterin anordning ( spiral) hormonella preventivmedel, eller progestinimplantat eller injektion]. Enzymmodulerande växtbaserade kosttillskott (t.ex. Metabolife™) måste avbrytas 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
23. Subjekt är en anställd eller anhörig till en anställd.
24. Försökspersonen är enligt utredarens uppfattning olämplig på något annat sätt att delta i denna studie.