Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SEP-363856 chez des sujets masculins et féminins atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit donner un consentement éclairé écrit et une autorisation de confidentialité (Loi sur l'assurance-maladie, la portabilité et la responsabilité de 1996) avant de participer à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter les exigences en matière de contraception décrites dans le formulaire de consentement éclairé.
2. Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude et aux horaires de visite et doit être capable de suivre les instructions verbales et écrites.
3. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 50 ans (inclus) au moment du consentement.
4. L'indice de masse corporelle (IMC) du sujet doit être d'au moins 19,5 kg/m2 mais pas plus de 37 kg/m2.
5. Le sujet féminin doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
6. Les sujets féminins en âge de procréer1 doivent accepter d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir la section 24) au moins 60 jours avant le dépistage et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Les sujets masculins avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer5 doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant et d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir la section 24) depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Le sujet doit respecter la quatrième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux ; Critères de révision du texte (DSM-IV-TR) pour un diagnostic primaire de schizophrénie avec les sous-types suivants : désorganisé (295.10), type catatonique (295.20), paranoïaque (295.30), résiduel (295.60) ou indifférencié (295.90) ; et de l'avis de l'investigateur a été cliniquement stable au cours des 6 derniers mois.
9. Le sujet doit avoir un score CGI-S (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (normal à modérément malade) lors du dépistage.
10. Le sujet doit avoir un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ≤ 80 lors de la sélection.

11. Le sujet doit avoir un score ≤ 4 (normal à modéré) sur les éléments PANSS suivants lors de la sélection :

    • P7 (hostilité)
    • G8 (manque de coopération)
12. Le sujet doit être en mesure et accepter de ne pas prendre de médicaments antipsychotiques antérieurs depuis son admission à la clinique jusqu'au jour 4.
13. Le sujet doit présenter des symptômes normaux à légers sur tous les éléments individuels du MSAS (< 2) et de l'AIMS (< 3), et l'élément d'évaluation clinique globale du BARS (< 3).
14. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux de dépistage, de l'examen physique, de l'examen neurologique, des signes vitaux, des valeurs de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique, analyse d'urine, panel lipidique, panel de coagulation et panel thyroïdien), et un ECG à 12 dérivations.
15. Le sujet doit être disposé à rester dans la clinique pendant la période requise et à revenir pour des visites de suivi.
16. Le sujet doit posséder un niveau d'éducation et un degré de compréhension de l'anglais qui lui permettent de communiquer convenablement avec l'enquêteur et le coordinateur de l'étude.
17. Le sujet doit accepter de se conformer à toutes les restrictions pendant la durée requise (voir la section 10.5).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet ne tolère pas la ponction veineuse ou a un mauvais accès veineux qui compliquerait la collecte d'échantillons de sang.
2. - Le sujet a participé à une étude de médicament expérimental et a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (ou plus si la demi-vie est connue pour être ≥ 150 heures) avant la visite de dépistage, ou qui participe actuellement à une autre étude clinique. Le sujet a déjà reçu le médicament à l'étude.

3. Le sujet a une condition médicale instable cliniquement significative ou une maladie chronique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à l'étude :

   • un. Hématologique (y compris thrombose veineuse profonde) ou trouble hémorragique, maladie rénale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, urologique, cardiovasculaire, hépatique, neurologique ou allergique (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
   • b. Antécédents de cancer ou de tumeur importante.
   • c. Trouble ou antécédents d'une affection, ou chirurgie gastro-intestinale antérieure (p. ex., cholécystectomie, vagotomie, résection intestinale ou toute intervention chirurgicale) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, la motilité gastro-intestinale ou le pH du médicament, ou une anomalie cliniquement significative du système hépatique ou rénal, ou des antécédents de malabsorption.
   • d. Consommation excessive d'alcool connue ou soupçonnée dépassant 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
   • e. Le sujet a un ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif qui peut compromettre la capacité du sujet à terminer l'étude ou un ECG à 12 dérivations de dépistage démontrant l'un des éléments suivants : fréquence cardiaque > 100 battements par minute, QRS > 120 ms, intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hommes), QTcF > 470 ms (femmes) ou PR > 220 ms.
4. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
5. Le sujet a la présence ou des antécédents d'un trouble psychiatrique médicalement diagnostiqué et cliniquement significatif (y compris un retard mental, un trouble schizo-affectif, un trouble schizophréniforme, une dépression psychotique et un trouble bipolaire) autre que la schizophrénie.
6. Le sujet a présenté une exacerbation aiguë de psychose au cours des 3 derniers mois ou a présenté une exacerbation aiguë de psychose nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois.
7. Le sujet a présenté une exacerbation aiguë de la psychose nécessitant un changement de médicament antipsychotique (en référence au médicament ou à la dose) au cours des 3 derniers mois.
8. Le sujet a un diagnostic ou des antécédents de dépendance à une substance (sauf à la nicotine ≤ 1 paquet/jour) ou à une toxicomanie (à l'exception du cannabis) selon les critères du DSM IV-TR ≤ 3 mois avant le dépistage ou un dépistage positif de drogues dans l'urine (sauf les benzodiazépines) lors du dépistage .
9. Le sujet court un risque important de se blesser ou de blesser autrui selon le jugement de l'enquêteur.
10. - Le sujet a eu des épisodes antérieurs de symptômes extrapyramidaux significatifs (EPS) sous le médicament actuel qui ont nécessité une modification de la dose ou l'ajout d'un traitement anti-Parkinson au cours des 6 derniers mois.
11. Le sujet est actuellement ou a été traité dans l'année précédant l'entrée dans l'étude avec un médicament antipsychotique à effet retard.
12. Le sujet est sous traitement forcé.
13. Le sujet prend de l'aripiprazole lors du dépistage. Le sujet prend ou a pris d'autres médicaments récents ou concomitants interdits (voir la section 10.5). Les sujets doivent réduire progressivement les médicaments contre la schizophrénie au jour -1.
14. Le sujet a des antécédents de réaction allergique à tout médicament ou a une sensibilité connue ou suspectée à toute substance contenue dans la formulation.
15. Le sujet présente des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (hématologie, chimie sérique, analyse d'urine, panel lipidique, panel de coagulation et panel thyroïdien) (Remarque : les résultats anormaux cliniquement significatifs doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'inclure le sujet).
16. - Le sujet a des antécédents d'hospitalisation dans les 45 jours précédant la visite de dépistage.
17. Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
18. Le sujet a un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1 ou VIH-2) lors du dépistage, ou le sujet est connu pour avoir été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. - Le sujet présente des anomalies des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], bilirubine) ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine estimée [CrCl] < 95 ml/min pour les hommes et < 85 ml/min pour les femmes sur la base de la créatinine sérique en utilisant la méthode Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-taux de filtration glomérulaire [GFR]) lors du dépistage.
20. Le sujet a subi une perte de sang importante (≥ 473 mL) ou a donné du sang dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; a donné du plasma dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou a l'intention de donner du plasma ou du sang ou de subir une intervention chirurgicale élective pendant la participation à l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière visite à l'étude.
21. Le sujet consomme plus de 300 mg de caféine par jour (5 tasses de café ou équivalent dans des boissons caféinées).
22. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des vitamines ou des suppléments alimentaires ou à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration ou anticipe le besoin de tout médicament pendant sa participation à cette étude [exception : les femmes qui prennent un dispositif oral, un patch ou un dispositif intra-utérin ( DIU) contraceptifs hormonaux, ou implant ou injection de progestatif]. Les suppléments à base de plantes modulatrices d'enzymes (par exemple, Metabolife ™) doivent être interrompus 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
23. Le sujet est un membre du personnel ou le parent d'un membre du personnel.
24. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, inapte de toute autre manière à participer à cette étude.