Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SEP-363856 bei männlichen und weiblichen Probanden mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzermächtigung (Gesetz über Krankenversicherung, Portabilität und Rechenschaftspflicht von 1996) erteilen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen den in der Einwilligungserklärung beschriebenen Verhütungsanforderungen zustimmen.
2. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren und Besuchspläne einzuhalten, und muss in der Lage sein, mündlichen und schriftlichen Anweisungen zu folgen.
3. Männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
4. Der Body-Mass-Index (BMI) des Probanden muss mindestens 19,5 kg/m2, aber nicht mehr als 37 kg/m2 betragen.
5. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter1 müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden und akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 24) von mindestens 60 Tagen vor dem Screening und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
7. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter5 müssen zustimmen, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden und akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 24) vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
8. Der Proband muss das Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition erfüllen; Kriterien der Textrevision (DSM-IV-TR) für eine Primärdiagnose von Schizophrenie mit den folgenden Subtypen: desorganisiert (295.10), katatonischer Typ (295.20), paranoid (295.30), Rest (295,60) oder undifferenziert (295,90); und war nach Meinung des Prüfarztes in den letzten 6 Monaten klinisch stabil.
9. Das Subjekt muss beim Screening einen CGI-S-Wert (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (normal bis mittelschwer krank) haben.
10. Das Subjekt muss beim Screening eine Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) von ≤ 80 haben.

11. Der Proband muss beim Screening eine Punktzahl von ≤ 4 (normal bis mäßig) für die folgenden PANSS-Elemente haben:

    • P7 (Feindseligkeit)
    • G8 (Nichtkooperationsbereitschaft)
12. Das Subjekt muss in der Lage sein und zustimmen, von der Aufnahme in die Klinik bis zum 4. Tag keine vorherige antipsychotische Medikation zu nehmen.
13. Der Proband muss normale bis leichte Symptome bei allen einzelnen Punkten des MSAS (< 2) und AIMS (< 3) und dem Punkt der klinischen Gesamtbewertung des BARS (< 3) haben.
14. Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers im Allgemeinen gesund, basierend auf Screening-Anamnese, körperlicher Untersuchung, neurologischer Untersuchung, Vitalzeichen, klinischen Laborwerten (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Lipid-Panel, Koagulations-Panel und Schilddrüsen-Panel) und ein 12-Kanal-EKG.
15. Das Subjekt muss bereit sein, für den erforderlichen Zeitraum in der Klinik zu bleiben und für Nachsorgebesuche zurückzukehren.
16. Der Proband muss über ein Bildungsniveau und ein gewisses Maß an Englischkenntnissen verfügen, die es ihm ermöglichen, angemessen mit dem Ermittler und dem Studienkoordinator zu kommunizieren.
17. Der Proband muss zustimmen, alle Beschränkungen für die erforderliche Dauer einzuhalten (siehe Abschnitt 10.5).

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt toleriert keine Venenpunktion oder hat einen schlechten venösen Zugang, der die Entnahme von Blutproben erschweren würde.
2. Das Subjekt hat an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder länger, wenn die Halbwertszeit bekanntermaßen ≥ 150 Stunden beträgt) vor dem Screening-Besuch erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil. Der Proband hat zuvor das Studienmedikament erhalten.

3. Der Proband hat einen klinisch signifikanten instabilen Gesundheitszustand oder eine klinisch signifikante chronische Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen:

   • A. Hämatologische (einschließlich tiefer Venenthrombose) oder Blutungsstörung, renale, metabolische, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, urologische, kardiovaskuläre, hepatische, neurologische oder allergische Erkrankung (außer bei unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
   • B. Vorgeschichte von Krebs oder signifikantem Neoplasma.
   • C. Störung oder Vorgeschichte eines Zustands oder frühere Magen-Darm-Operationen (z. B. Cholezystektomie, Vagotomie, Darmresektion oder andere chirurgische Eingriffe), die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung, -ausscheidung, gastrointestinale Motilität oder den pH-Wert beeinträchtigen können, oder eine klinisch signifikante Anomalie des hepatischen oder renalen Systems oder eine Vorgeschichte von Malabsorption.
   • D. Bekannter oder vermuteter übermäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch oder einem positiven Atemalkoholtest beim Screening.
   • e. Das Subjekt hat ein klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG, das die Fähigkeit des Subjekts gefährden kann, die Studie abzuschließen, oder ein Screening-12-Kanal-EKG, das eines der folgenden zeigt: Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, QRS > 120 ms, korrigiertes QT-Intervall für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms (Männer), QTcF > 470 ms (Frauen) oder PR > 220 ms.
4. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
5. Das Subjekt hat eine Anwesenheit oder Vorgeschichte einer medizinisch diagnostizierten, klinisch signifikanten psychiatrischen Störung (einschließlich geistiger Behinderung, schizoaffektiver Störung, schizophreniformer Störung, psychotischer Depression und bipolarer Störung) außer Schizophrenie.
6. Das Subjekt erlebte innerhalb der letzten 3 Monate eine akute Exazerbation einer Psychose oder erlebte innerhalb der letzten 6 Monate eine akute Exazerbation einer Psychose, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
7. Das Subjekt erlebte innerhalb der letzten 3 Monate eine akute Exazerbation einer Psychose, die eine Änderung der antipsychotischen Medikation (in Bezug auf Medikament oder Dosis) erforderte.
8. Das Subjekt hat eine Diagnose oder Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (außer Nikotin ≤ 1 Packung / Tag) oder Drogenmissbrauch (außer Cannabis) gemäß den DSM IV-TR-Kriterien ≤ 3 Monate vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogenscreening (außer Benzodiazepine) beim Screening .
9. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers einem erheblichen Risiko ausgesetzt, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen.
10. Der Proband hatte in den letzten 6 Monaten Episoden signifikanter extrapyramidaler Symptome (EPS) unter der aktuellen Medikation, die eine Dosisanpassung oder die Hinzufügung einer Anti-Parkinson-Behandlung erforderten.
11. Der Proband wird derzeit oder wurde innerhalb von 1 Jahr vor Eintritt in die Studie mit einem Depot-Antipsychotikum behandelt.
12. Das Subjekt befindet sich in Zwangsbehandlung.
13. Das Subjekt nimmt beim Screening Aripiprazol ein. Das Subjekt nimmt oder hat andere unzulässige kürzliche oder begleitende Medikamente eingenommen (siehe Abschnitt 10.5). Die Probanden müssen Schizophrenie-Medikamente bis zum Tag -1 ausschleichen.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Medikamente oder hat eine bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber einer Substanz, die in der Formulierung enthalten ist.
15. Das Subjekt hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Lipid-Panel, Koagulations-Panel und Schilddrüsen-Panel) (Hinweis: Klinisch signifikante abnormale Befunde müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, bevor das Subjekt eingeschlossen wird).
16. Das Subjekt hat innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Krankenhausaufenthaltsvorgeschichte.
17. Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder den Hepatitis-C-Antikörper.
18. Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Test auf das Human Immunodeficiency Virus Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2) oder das Subjekt hat bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) getestet.
19. Das Subjekt hat abnormale Leberfunktionstests (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], Bilirubin) oder Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance [CrCl] < 95 ml/min für Männer und < 85 ml/min für Frauen, basierend auf Serumkreatinin unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-glomerulären Filtrationsrate [GFR]-Methode) beim Screening.
20. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen signifikanten Blutverlust (≥ 473 ml) erlitten oder Blut gespendet; innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Plasma gespendet hat oder beabsichtigt, während der Studienteilnahme oder innerhalb von 60 Tagen nach dem letzten Studienbesuch Plasma oder Blut zu spenden oder sich einer elektiven Operation zu unterziehen.
21. Das Subjekt konsumiert mehr als 300 mg Koffein pro Tag (5 Tassen Kaffee oder Äquivalent in koffeinhaltigen Getränken).
22. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel eingenommen oder erwartet, dass während seiner Teilnahme an dieser Studie Medikamente benötigt werden [Ausnahme: weibliche Probanden, die orale, Pflaster oder intrauterine Vorrichtungen einnehmen ( Spirale) hormonelle Kontrazeptiva oder Progestin-Implantation oder -Injektion]. Enzymmodulierende pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Metabolife™) müssen 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden.
23. Subjekt ist ein Mitarbeiter oder der Angehörige eines Mitarbeiters.
24. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes auf keine andere Weise für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.