Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SEP-363856 in soggetti maschi e femmine con schizofrenia

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla privacy (Healthcare Insurance, Portability, and Accountability Act del 1996) prima della partecipazione allo studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare i requisiti contraccettivi delineati nel modulo di consenso informato.
2. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e deve essere in grado di seguire istruzioni verbali e scritte.
3. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni (inclusi) al momento del consenso.
4. L'indice di massa corporea (BMI) del soggetto deve essere di almeno 19,5 kg/m2 ma non superiore a 37 kg/m2.
5. Il soggetto di sesso femminile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile1 devono accettare di evitare la gravidanza e utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili (vedere Sezione 24) da almeno 60 giorni prima dello screening e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile5 devono accettare di evitare la procreazione di un figlio e di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili (vedere la Sezione 24) dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. Il soggetto deve soddisfare la quarta edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali; Criteri di revisione del testo (DSM-IV-TR) per una diagnosi primaria di schizofrenia con i seguenti sottotipi: disorganizzato (295.10), tipo catatonico (295.20), paranoico (295.30), residuale (295.60), o indifferenziato (295.90); e secondo il parere dello sperimentatore è stato clinicamente stabile negli ultimi 6 mesi.
9. Il soggetto deve avere un punteggio CGI-S (Clinical Global Impression-Severity of Illness) ≤ 4 (da normale a moderatamente malato) allo screening.
10. Il soggetto deve avere un punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) ≤ 80 allo screening.

11. Il soggetto deve avere un punteggio di ≤ 4 (da normale a moderato) sui seguenti elementi PANSS allo screening:

    • P7 (ostilità)
    • G8 (non cooperativo)
12. Il soggetto deve essere in grado e accettare di non assumere precedenti farmaci antipsicotici dall'ammissione in clinica fino al giorno 4.
13. Il soggetto deve presentare sintomi da normali a lievi su tutti i singoli elementi di MSAS (<2) e AIMS (<3) e sull'elemento di valutazione clinica globale del BARS (<3).
14. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, generalmente sano in base allo screening anamnestico, esame fisico, esame neurologico, segni vitali, valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, pannello lipidico, pannello della coagulazione e pannello tiroideo) e un ECG a 12 derivazioni.
15. Il soggetto deve essere disposto a rimanere all'interno della clinica per il periodo richiesto e tornare per le visite di follow-up.
16. Il soggetto deve possedere un livello di istruzione e un grado di comprensione dell'inglese che consenta loro di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio.
17. Il soggetto deve accettare di rispettare tutte le restrizioni per il periodo di tempo richiesto (vedere Sezione 10.5).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto non tollera la venipuntura o ha uno scarso accesso venoso che causerebbe difficoltà nella raccolta dei campioni di sangue.
2. - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale sul farmaco e ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 30 giorni (o più a lungo se l'emivita è nota per essere ≥ 150 ore) prima della visita di screening o che sta attualmente partecipando a un altro studio clinico. Il soggetto ha precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio.

3. Il soggetto ha una condizione medica instabile clinicamente significativa o qualsiasi malattia cronica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare allo studio:

   • UN. Disturbi ematologici (compresa la trombosi venosa profonda) o emorragici, renali, metabolici, endocrini, polmonari, gastrointestinali, urologici, cardiovascolari, epatici, neurologici o allergici (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
   • B. Storia di cancro o neoplasia significativa.
   • C. Disturbo o storia di una condizione, o precedente intervento chirurgico gastrointestinale (p. es., colecistectomia, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica) che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, la motilità gastrointestinale o il pH o un'anomalia clinicamente significativa del sistema epatico o renale, o una storia di malassorbimento.
   • D. Consumo eccessivo di alcol noto o sospetto superiore a 14 drink/settimana (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dalla visita di screening o un test alcolico del respiro positivo allo screening.
   • e. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che può compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio o un ECG di screening a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto, QRS > 120 ms, intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms (maschi), QTcF > 470 ms (femmine) o PR > 220 ms.
4. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
5. - Il soggetto ha una presenza o una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo diagnosticato dal medico (inclusi ritardo mentale, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizofreniforme, depressione psicotica e disturbo bipolare) diverso dalla schizofrenia.
6. Il soggetto ha avuto un'esacerbazione acuta della psicosi negli ultimi 3 mesi o ha avuto un'esacerbazione acuta della psicosi che ha richiesto il ricovero in ospedale negli ultimi 6 mesi.
7. Il soggetto ha sperimentato un'esacerbazione acuta della psicosi che ha richiesto un cambiamento nel farmaco antipsicotico (con riferimento al farmaco o alla dose) negli ultimi 3 mesi.
8. Il soggetto ha una diagnosi o una storia di dipendenza da sostanze (eccetto nicotina ≤ 1 confezione/giorno) o abuso di sostanze (eccetto cannabis) secondo i criteri del DSM IV-TR ≤ 3 mesi prima dello screening o uno screening positivo per droghe nelle urine (eccetto benzodiazepine) allo screening .
9. Il soggetto è a rischio significativo di danneggiare se stesso o altri secondo il giudizio dell'investigatore.
10. Il soggetto ha avuto in passato episodi di significativi sintomi extrapiramidali (EPS) sotto l'attuale trattamento che ha richiesto una modifica della dose o l'aggiunta di un trattamento anti-Parkinson negli ultimi 6 mesi.
11. Il soggetto è attualmente o è stato trattato entro 1 anno prima di entrare nello studio con un farmaco antipsicotico deposito.
12. Il soggetto è sottoposto a trattamento forzato.
13. Il soggetto sta assumendo aripiprazolo allo screening. Il soggetto assume o ha assunto altri farmaci recenti o concomitanti non consentiti (vedere Sezione 10.5). I soggetti devono ridurre gradualmente i farmaci per la schizofrenia entro il giorno -1.
14. Il soggetto ha una storia di reazione allergica a qualsiasi farmaco o ha una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nella formulazione.
15. Il soggetto presenta valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, pannello lipidico, pannello di coagulazione e pannello tiroideo) (Nota: risultati anormali clinicamente significativi da discutere con il monitor medico prima di includere il soggetto).
16. - Il soggetto ha una storia di ricovero nei 45 giorni precedenti la visita di screening.
17. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
18. Il soggetto ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2) allo screening, oppure è noto che il soggetto è risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Il soggetto ha test di funzionalità epatica anormali (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina) o funzionalità renale (clearance stimata della creatinina [CrCl] < 95 mL/min per i maschi e < 85 mL/min per le femmine in base alla creatinina sierica utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-velocità di filtrazione glomerulare [GFR]) allo screening.
20. - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue (≥ 473 ml) o ha donato sangue entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; ha donato plasma entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio o intende donare plasma o sangue o sottoporsi a chirurgia elettiva durante la partecipazione allo studio o entro 60 giorni dall'ultima visita dello studio.
21. Il soggetto consuma più di 300 mg di caffeina al giorno (5 tazze di caffè o equivalente in bevande contenenti caffeina).
22. Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine o integratori dietetici o a base di erbe nei 14 giorni precedenti la somministrazione o prevede la necessità di qualsiasi farmaco durante la partecipazione a questo studio [eccezione: soggetti di sesso femminile che assumono dispositivi orali, cerotti o intrauterini ( IUD) contraccettivi ormonali, o impianto o iniezione di progestinico]. Gli integratori a base di erbe che modulano gli enzimi (ad es. Metabolife™) devono essere sospesi 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
23. Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale.
24. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.