Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de SEP-363856 em indivíduos do sexo masculino e feminino com esquizofrenia

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito e autorização de privacidade (Lei de Seguro de Saúde, Portabilidade e Responsabilidade de 1996) antes da participação no estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar com os requisitos contraceptivos descritos no formulário de consentimento informado.
2. O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e os horários das visitas e deve ser capaz de seguir as instruções verbais e escritas.
3. Indivíduo do sexo masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento.
4. O índice de massa corporal (IMC) do sujeito deve ser de pelo menos 19,5 kg/m2, mas não superior a 37 kg/m2.
5. Indivíduo do sexo feminino deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem.
6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar1 devem concordar em evitar a gravidez e usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (consulte a Seção 24) pelo menos 60 dias antes da triagem e por pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar5 devem concordar em evitar ter filhos e usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (consulte a Seção 24) desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
8. O sujeito deve atender ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quarta Edição; Critérios da Revisão de Texto (DSM-IV-TR) para um diagnóstico primário de esquizofrenia com os seguintes subtipos: desorganizado (295.10), tipo catatônico (295.20), paranoico (295.30), residual (295,60), ou indiferenciado (295,90); e na opinião do investigador tem estado clinicamente estável nos últimos 6 meses.
9. O indivíduo deve ter uma pontuação de Impressão Clínica Global-Gravidade da Doença (CGI-S) ≤ 4 (normal a moderadamente doente) na triagem.
10. O sujeito deve ter uma pontuação total na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) ≤ 80 na triagem.

11. O sujeito deve ter uma pontuação ≤ 4 (normal a moderada) nos seguintes itens da PANSS na triagem:

    • P7 (hostilidade)
    • G8 (falta de cooperação)
12. O sujeito deve ser capaz e concordar em permanecer sem medicação antipsicótica anterior desde a admissão na clínica até o dia 4.
13. O sujeito deve ter sintomas normais a leves em todos os itens individuais do MSAS (< 2) e AIMS (< 3), e o item de avaliação clínica global do BARS (< 3).
14. O sujeito é, na opinião do investigador, geralmente saudável com base no histórico médico de triagem, exame físico, exame neurológico, sinais vitais, valores laboratoriais clínicos (hematologia, química sérica, análise de urina, painel lipídico, painel de coagulação e painel de tireoide) e um ECG de 12 derivações.
15. O sujeito deve estar disposto a permanecer na clínica pelo período necessário e retornar para visitas de acompanhamento.
16. O sujeito deve possuir um nível educacional e grau de compreensão do inglês que lhes permita se comunicar adequadamente com o investigador e o coordenador do estudo.
17. O sujeito deve concordar em cumprir todas as restrições pelo período de tempo necessário (consulte a Seção 10.5).

Critério de exclusão:

1. O sujeito não tolera punção venosa ou tem acesso venoso ruim que causaria dificuldade para coletar amostras de sangue.
2. O sujeito participou de um estudo de medicamento experimental e recebeu o medicamento experimental dentro de 30 dias (ou mais se a meia-vida for ≥ 150 horas) antes da visita de triagem ou que está atualmente participando de outro estudo clínico. O sujeito recebeu anteriormente o medicamento do estudo.

3. O sujeito tem qualquer condição médica instável clinicamente significativa ou qualquer doença crônica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar do estudo:

   • a. Distúrbios hematológicos (incluindo trombose venosa profunda) ou hemorrágicos, doenças renais, metabólicas, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, urológicas, cardiovasculares, hepáticas, neurológicas ou alérgicas (exceto alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração).
   • b. História de câncer ou neoplasia significativa.
   • c. Distúrbio ou histórico de uma condição ou cirurgia gastrointestinal anterior (por exemplo, colecistectomia, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo, excreção, motilidade gastrointestinal ou pH do medicamento ou uma anormalidade clinicamente significativa do sistema hepático ou renal, ou história de má absorção.
   • d. Consumo excessivo conhecido ou suspeito de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor) dentro de 6 meses da visita de triagem ou um teste positivo de álcool no ar expirado na triagem.
   • e. O sujeito tem um ECG de 12 derivações clinicamente significativo que pode comprometer a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou um ECG de triagem de 12 derivações demonstrando qualquer um dos seguintes: frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto, QRS > 120 ms, intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (homens), QTcF > 470 ms (mulheres) ou PR > 220 ms.
4. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
5. O sujeito tem uma presença ou história de um transtorno psiquiátrico clinicamente significativo clinicamente diagnosticado (incluindo retardo mental, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizofreniforme, depressão psicótica e transtorno bipolar) além da esquizofrenia.
6. O sujeito experimentou uma exacerbação aguda de psicose nos últimos 3 meses ou experimentou uma exacerbação aguda de psicose exigindo hospitalização nos últimos 6 meses.
7. O sujeito experimentou uma exacerbação aguda de psicose exigindo mudança na medicação antipsicótica (com referência ao medicamento ou dose) nos últimos 3 meses.
8. O sujeito tem um diagnóstico ou histórico de dependência de substâncias (exceto nicotina ≤ 1 maço/dia) ou abuso de substâncias (exceto cannabis) de acordo com os critérios do DSM IV-TR ≤ 3 meses antes da triagem ou triagem positiva de drogas na urina (exceto benzodiazepínicos) na triagem .
9. O sujeito corre um risco significativo de ferir a si mesmo ou a outros de acordo com o julgamento do Investigador.
10. O sujeito teve episódios passados ​​de sintomas extrapiramidais significativos (EPS) sob a medicação atual que exigiu modificação da dose ou adição de tratamento anti-Parkinson nos últimos 6 meses.
11. O sujeito está atualmente ou dentro de 1 ano antes de entrar no estudo foi tratado com um medicamento antipsicótico de depósito.
12. Sujeito está sob tratamento forçado.
13. O sujeito está tomando aripiprazol na triagem. O sujeito toma ou tomou outros medicamentos recentes ou concomitantes proibidos (consulte a Seção 10.5). Os indivíduos devem reduzir gradualmente os medicamentos para esquizofrenia no Dia -1.
14. O sujeito tem histórico de reação alérgica a qualquer medicamento ou sensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer substância contida na formulação.
15. O sujeito tem quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (hematologia, química sérica, exame de urina, painel lipídico, painel de coagulação e painel tireoidiano) (Nota: achados anormais clinicamente significativos devem ser discutidos com o Monitor Médico antes de incluir o sujeito).
16. O sujeito tem um histórico de hospitalização dentro de 45 dias antes da visita de triagem.
17. O sujeito tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C na triagem.
18. O sujeito tem um teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 ou 2 (HIV-1 ou HIV-2) na triagem, ou sabe-se que o sujeito testou positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
19. O indivíduo tem testes de função hepática anormais (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], bilirrubina) ou função renal (depuração estimada de creatinina [CrCl] < 95 mL/min para homens e < 85 mL/min para mulheres com base na creatinina sérica usando Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] - método da taxa de filtração glomerular [GFR]) na triagem.
20. O sujeito experimentou perda significativa de sangue (≥ 473 mL) ou doou sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; doou plasma dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou pretende doar plasma ou sangue ou passar por cirurgia eletiva durante a participação no estudo ou dentro de 60 dias após a última visita do estudo.
21. O sujeito consome mais de 300 mg de cafeína por dia (5 xícaras de café ou equivalente em bebidas com cafeína).
22. O sujeito usou medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas ou suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes da dosagem ou antecipa a necessidade de qualquer medicamento durante sua participação neste estudo [exceção: mulheres que estão tomando dispositivo oral, adesivo ou intrauterino ( DIU) contraceptivos hormonais ou implante ou injeção de progesterona]. Os suplementos fitoterápicos moduladores de enzimas (por exemplo, Metabolife™) devem ser descontinuados 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
23. O sujeito é um membro da equipe ou parente de um membro da equipe.
24. O sujeito é, na opinião do Investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.