Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze II / III k posouzení účinnosti a bezpečnosti ranibizumabu 0,5 mg Intravitreální injekce plus panretinální fotokoagulace (PRP) versus PRP v monoterapii při léčbě pacientů s vysoce rizikovou proliferativní diabetickou retinopatií. (PROTEUS)
Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze II / III k posouzení účinnosti a bezpečnosti ranibizumabu 0,5 mg Intravitreální injekce plus panretinální fotokoagulace (PRP) versus PRP v monoterapii při léčbě pacientů s vysoce rizikovou proliferativní diabetickou retinopatií. (PROTEUS)
Tato studie je prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie, která má za cíl porovnat účinnost a bezpečnost ranibizumabu 0,5 mg intravitreální (ITV) injekce plus panretinální fotokoagulace oproti panretinální fotokoagulaci samotné při regresi neovaskularizační oblasti u pacientů s vysoce rizikovou proliferativní Diabetická retinopatie během 12měsíčního léčebného období.
Jednou z hlavních komplikací diabetes mellitus je diabetická retinopatie (DR), jedna z hlavních příčin zrakového postižení v produktivním věku v průmyslových zemích. Delší trvání diabetu a špatná kontrola glykémie a krevního tlaku jsou silně spojeny s diabetickou retinopatií. Celková prevalence jakékoli formy diabetické retinopatie je 34,4 % a 6,96 % odpovídá proliferativní diabetické retinopatii (PDR). Proto přibližně 93 milionů lidí má diabetickou retinopatii a 17 milionů z nich má proliferativní diabetickou retinopatii.
Bylo prokázáno, že léčba opakovanými injekcemi ranibizumabu může zlepšit zrakovou ostrost u pacientů s PDR. Dále, standardní PRP léčba PDR zůstává neuspokojivá. Znalost mechanismů této retinální komplikace je neúplná, a proto by mělo být vynaloženo úsilí na pochopení a charakterizaci reakce očí pacientů na kombinovanou léčbu.
Účelem této studie je proto porovnat standardní léčbu PDR (tj. Panretinální fotokoagulace) s panretinální fotokoagulační léčbou kombinovanou s ITV injekcemi ranibizumabu, protože se očekává, že léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) injekcemi ITV zvýší úspěšnost panretinální fotokoagulace při regresi neovaskularizace se zlepšenou konečnou zrakovou ostrostí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21033
- Department of Ophthalmology, University Hospital, CHU Dijon
-
Paris, Francie, 75475
- Department of Ophthalmology, Lariboisière Hospital
-
Paris, Francie, 75571
- Centre d'Investigation Clinique - Centre National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Department of Ophthalmology, University Vita Salute - Scientific Institute of San Raffael
-
Padova, Itálie, 35128
- Centre for Clinical Trials, Department of Ophthalmology, University of Padova
-
Rome, Itálie, 00198
- G.B.Bietti Eye Foundation - IRCCS
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3030-163
- Espaco Medico de Coimbra
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-548
- Centre for Clinical Trials - Association for Innovation and Biomedical Research on Light and Image
-
Lisboa, Portugalsko, 1050-085
- Instituto de Retina de Lisboa
-
Vila Franca de Xira, Portugalsko, 2600-009
- Serviço de Oftalmologia,Hospital de Vila Franca de Xira
-
-
-
-
-
Frimley, Spojené království, GU16 7UJ
- Ophthalmology Clinical Trials Unit Frimley Park Hospital Foundation Trust
-
Gloucestershire, Spojené království, GL53 7PX
- Clinical Trial Unit, Dep. Ophth., Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Laser and Retinal Research Unit, King's Health Partners
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- vysoce riziková proliferativní diabetická retinopatie (HR-PDR); Neovaskularizace v disku (NVD) ≥ 1/4 plochy disku (DA) NEBO Neovaskularizace jinde (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + sklivcové a/nebo preretinální krvácení a/nebo rubeóza; NVD <1/4 DA + sklivcové a/nebo preretinální krvácení a/nebo rubeóza;
- BCVA na začátku ≥ 24 skóre písmen studie časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) (přibližný Snellenův ekvivalent 20/320);
- diabetiků typu I nebo typu II jakéhokoli pohlaví;
- Věk ≥ 18 let;
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
- Schopnost vrátit se na všechny návštěvy klinického hodnocení;
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli nitrooční operace během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně:
Předchozí rozptyl (panretinální) nebo fokální/mřížková fotokoagulace; Oči, které dostaly laser yttrium aluminium garnet (YAG) nebo periferní kryoablace sítnice nebo laserovou retinopexi (pouze pro slzy sítnice);
- Fibrovaskulární proliferace s retinální trakcí;
- Jiná příčina retinální NV (okluze retinální žíly, radiační retinopatie nebo jiné);
- Atrofie/jizvení/fibróza/tvrdé exsudáty postihující střed makuly;
- Významné opacity médií nebo nepřiměřená dilatace zornic, které mohou narušovat zrakovou ostrost, hodnocení toxicity nebo fotografii očního pozadí;
- Jakákoli pravděpodobnost, že subjekt bude vyžadovat operaci šedého zákalu během následujícího 1 roku;
- Diabetický makulární edém (DME) s centrálním postižením, tj. ekvivalentní hodnoty centrální tloušťky makuly (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) měřené pomocí spektrální domény (SD)-OCT, upravené podle použitého přístroje SD-OCT;
- Předchozí vitrektomie;
- Nitrooční tlak > 21 mmHg;
- předchozí anti-VEGF terapie během posledních 3 měsíců;
- Známé závažné alergie nebo anamnéza přecitlivělosti na fluorescein používaný v angiografii nebo na složky přípravku Lucentis®;
- Akutní oční nebo periokulární infekce;
- Předchozí operace filtrace (např. trabekulektomie) nebo umístění drenážního zařízení pro glaukom (např. operace hadicového zkratu); Obecná kritéria vyloučení
- Systolický TK > 170 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg;
- hladina HbA1C > 11 % nebo nedávné známky nekontrolovaného diabetu;
- Kterékoli z následujících základních systémových onemocnění:
Anamnéza nebo známky závažného srdečního onemocnění, např. Funkční třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA), klinická nebo lékařská anamnéza nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo revaskularizačního postupu během 6 měsíců před výchozí hodnotou nebo ventrikulární tachyarytmie vyžadující léčbu; Anamnéza nebo důkaz klinicky významného onemocnění periferních cév, jako je intermitentní klaudikace nebo předchozí amputace; Selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin nebo renální insuficience s hladinami kreatininu > 2,0 mg/dl při screeningu; Cévní mozková příhoda (do 12 měsíců od zahájení zkušebního období); Jakýkoli větší chirurgický zákrok do jednoho měsíce před zařazením do studie;
- Subjekt se stavem (jako je pokročilé, těžké nebo nestabilní onemocnění nebo jeho léčba) nebo je v situaci, která jej může vystavit významnému riziku, které může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii;
- Předchozí záření do hlavy v oblasti zkoumaného oka;
- Užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků během posledních 3 měsíců (pro DR nebo jiný stav);
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz;
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ranimizumab + panretinální fotokoagulace (PRP)
3 Intravitreální injekce ranibizumabu v kombinaci se standardní PRP (2 ± 1 týden po injekci) v měsíci 0, měsíci 1 a měsíci 2, které lze opakovat po 3. měsíci, vždy s alespoň 1měsíčním intervalem mezi injekcemi.
|
|
|
Aktivní komparátor: Panretinální fotokoagulace (PRP)
Panretinální fotokoagulační léčba (PRP) mezi měsícem 0 a měsícem 2, s 1 povinným laserovým sezením v měsíci 0 a více laserovými sezeními podle potřeby do 2. měsíce k dokončení léčby PRP. Po dokončení léčby PRP lze sezení PRP opakovat od 3. do 11. měsíce. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regrese neovaskularizace
Časové okno: 12měsíční léčba
|
Definováno jako jakýkoli pokles v oblasti neovaskularizace
|
12měsíční léčba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Čas do úplné regrese neovaskularizace
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Recidiva neovaskularizace
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Tloušťka makulární sítnice
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Potřeba léčby diabetického makulárního edému
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Potřeba vitrektomie kvůli výskytu krvácení do sklivce, trakčního odchlípení sítnice nebo jiných komplikací diabetické retinopatie.
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 12měsíční léčba
|
12měsíční léčba
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: José Cunha-Vaz, MD, PhD, Association of Innovation and Biomedical Research on Light and Image
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Oční nemoci
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetické angiopatie
- Komplikace diabetu
- Diabetes Mellitus
- Onemocnění sítnice
- Diabetická retinopatie
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Ranibizumab
Další identifikační čísla studie
- ECR-RET-2013-05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .