Étude prospective, randomisée, multicentrique, ouverte, de phase II/III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des injections intravitréennes de ranibizumab 0,5 mg plus photocoagulation panrétinienne (PRP) par rapport au PRP en monothérapie dans le traitement de sujets atteints de rétinopathie diabétique proliférative à haut risque. (PROTEUS)

Critère d'intégration:

• Rétinopathie diabétique proliférante à haut risque (HR-PDR); Néovascularisation dans le disque (NVD) ≥ 1/4 surface discale (DA) OU Néovascularisation ailleurs (NVE) ≥ 1/2 DA ; NVE < 1/2 DA + hémorragie vitréenne et/ou prérétinienne et/ou rubéose ; NVD <1/4 DA + hémorragie vitréenne et/ou pré-rétinienne et/ou rubéose ;
• MAVC au départ ≥ 24 lettres de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (équivalent Snellen approximatif 20/320) ;
• Sujets diabétiques de type I ou de type II de l'un ou l'autre sexe ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit ;
• Capacité à revenir pour toutes les visites d'essais cliniques ;

Critère d'exclusion:

• Toute chirurgie intraoculaire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai, y compris :

Dispersion préalable (panrétinienne) ou photocoagulation focale/grille ; Yeux qui ont reçu un laser au grenat d'yttrium et d'aluminium (YAG), une cryoablation rétinienne périphérique ou une rétinopexie au laser (uniquement pour les déchirures rétiniennes) ;

• Prolifération fibrovasculaire avec traction rétinienne ;
• Autre cause de NV rétinienne (occlusion veineuse rétinienne, rétinopathie radique ou autres);
• Atrophie/cicatrisation/fibrose/exsudats durs impliquant le centre de la macula ;
• Opacités importantes des médias ou dilatation pupillaire inadéquate, pouvant interférer avec l'acuité visuelle, l'évaluation de la toxicité ou la photographie du fond d'œil ;
• Toute probabilité que le sujet ait besoin d'une chirurgie de la cataracte dans l'année suivante ;
• Œdème maculaire diabétique (OMD) avec atteinte centrale, c'est-à-dire épaisseur maculaire centrale (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) valeurs équivalentes mesurées par domaine spectral (SD)-OCT ajustées en fonction de l'appareil SD-OCT utilisé ;
• Vitrectomie antérieure ;
• Pression intraoculaire > 21 mmHg ;
• Traitement anti-VEGF antérieur au cours des 3 derniers mois ;
• Allergies graves connues ou antécédents d'hypersensibilité à la fluorescéine utilisée en angiographie ou aux composants de la formulation de Lucentis® ;
• Infection oculaire ou périoculaire aiguë ;
• Chirurgie filtrante antérieure (par exemple, trabéculectomie) ou mise en place d'un dispositif de drainage du glaucome (par exemple, chirurgie de shunt de tube) ; Critères généraux d'exclusion
• TA systolique > 170 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg ;
• taux d'HbA1C > 11 % ou signes récents de diabète non contrôlé ;
• L'une des maladies systémiques sous-jacentes suivantes :

Antécédents ou signes de maladie cardiaque grave, p. Classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), antécédents cliniques ou médicaux d'angor instable, de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou de procédure de revascularisation dans les 6 mois précédant le départ, ou de tachyarythmie ventriculaire nécessitant un traitement ; Antécédents ou preuves d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative telle qu'une claudication intermittente ou une amputation antérieure ; Insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une greffe rénale ou insuffisance rénale avec des taux de créatinine > 2,0 mg/dl lors du dépistage ; AVC (dans les 12 mois suivant l'entrée à l'essai) ; Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant l'inscription à l'essai ;

• Sujet atteint d'une affection (telle qu'une maladie avancée, grave ou instable ou son traitement) ou se trouvant dans une situation susceptible de l'exposer à un risque important, susceptible de confondre les résultats de l'étude ou d'interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude ;
• Radiation antérieure à la tête dans la région de l'œil d'étude ;
• Utilisation de tout autre médicament expérimental au cours des 3 derniers mois (pour la RD ou une autre condition );
• Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases ;
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation.