Prospektív, randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, II/III. fázisú vizsgálat a 0,5 mg ranibizumab intravitrealis injekciók és a panretinális fotokoaguláció (PRP) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a monoterápiában alkalmazott PRP-vel szemben a magas kockázatú proliferatív diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek kezelésében. (PROTEUS)

Bevételi kritériumok:

• Magas kockázatú proliferatív diabéteszes retinopátia (HR-PDR); Neovaszkularizáció a porckorongban (NVD) ≥ 1/4 lemezterület (DA) VAGY Neovaszkularizáció máshol (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + üvegtest és/vagy retina előtti vérzés és/vagy rubeosis; NVD <1/4 DA + üvegtest és/vagy retina előtti vérzés és/vagy rubeosis;
• BCVA a kiinduláskor ≥ 24 A korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) betűpontszáma (hozzávetőleges Snellen-egyenérték 20/320);
• I-es vagy II-es típusú cukorbetegek bármelyik nemtől;
• Életkor ≥ 18 év;
• Képes írásbeli beleegyezés megadására;
• Lehetőség minden klinikai vizsgálati látogatásra visszatérni;

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen intraokuláris műtét a vizsgálatba való felvétel előtt 6 hónapon belül, beleértve:

Előzetes szórás (panretinális) vagy fokális/rács fotokoaguláció; Ittrium-alumínium-gránát (YAG) lézerrel, perifériás retina krioablációval vagy lézeres retinopexiával (csak retinaszakadás esetén) részesült szemek;

• Fibrovaszkuláris proliferáció retina vontatásával;
• A retina NV egyéb okai (retinavéna elzáródás, sugárzásos retinopátia vagy mások);
• Atrophia/hegesedés/fibrózis/kemény váladékok, amelyek a makula közepét érintik;
• Jelentős média átlátszatlansága vagy nem megfelelő pupillatágulás, amely befolyásolhatja a látásélességet, a toxicitás értékelését vagy a szemfenék fényképezését;
• Bármilyen valószínűsége annak, hogy az alany szürkehályog-műtétet igényel a következő 1 éven belül;
• Diabéteszes makulaödéma (DME) központi érintettséggel, azaz a központi makula vastagsága (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) egyenértékű értékek spektrális tartomány (SD)-OCT szerint mérve, a használt SD-OCT gépnek megfelelően beállítva;
• Korábbi vitrectomia;
• Az intraokuláris nyomás > 21 Hgmm;
• Korábbi anti-VEGF terápia az elmúlt 3 hónapban;
• Az angiográfiában használt fluoreszceinnel vagy a Lucentis® készítmény összetevőivel szembeni ismert súlyos allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben;
• Akut szem vagy szemkörnyéki fertőzés;
• Korábbi szűrési műtét (pl. trabeculectomia) vagy glaukóma-elvezető eszköz elhelyezése (pl. csősönt műtét); Általános kizárási kritériumok
• szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm;
• HbA1C szint >11%, vagy a nem kontrollált cukorbetegség közelmúltbeli jelei;
• Az alábbi szisztémás alapbetegségek bármelyike:

Súlyos szívbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, pl. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztály, instabil angina, akut koronária szindróma, szívizominfarktus vagy revascularisatiós eljárás klinikai vagy kórtörténetében a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmia; Klinikailag jelentős perifériás érbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, mint például időszakos claudicatio vagy korábbi amputáció; Dialízist vagy vesetranszplantációt igénylő veseelégtelenség vagy veseelégtelenség, ha a kreatininszint > 2,0 mg/dl a szűréskor; Stroke (a próbabelépéstől számított 12 hónapon belül); Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a próbafelvétel előtt egy hónapon belül;

• Az alany olyan állapotban (például előrehaladott, súlyos vagy instabil betegségben vagy annak kezelésében) szenved, vagy olyan helyzetben van, amely jelentős kockázatnak teheti ki, ami megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét;
• Korábbi sugárzás a fejre a vizsgált szem régiójában;
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer használata az elmúlt 3 hónapban (DR vagy egyéb állapot miatt);
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra;
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig.