Prospektivt, randomiseret, multicenter, åbent, fase II/III-studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af Ranibizumab 0,5 mg intravitreale injektioner plus panretinal fotokoagulation (PRP) versus PRP i monoterapi til behandling af personer med højrisiko proliferativ diabetisk retinopati. (PROTEUS)
Prospektivt, randomiseret, multicenter, åbent, fase II/III-studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af Ranibizumab 0,5 mg intravitreale injektioner plus panretinal fotokoagulation (PRP) versus PRP i monoterapi til behandling af personer med højrisiko proliferativ diabetisk retinopati. (PROTEUS)
Dette studie er et prospektivt, randomiseret, multicenter, åbent studie, der har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ranibizumab 0,5 mg intravitreal (ITV) injektioner plus panretinal fotokoagulation versus panretinal fotokoagulation alene i regression af neovaskulariseringsområdet hos patienter med højrisikoproliferativ Diabetisk retinopati over en 12-måneders behandlingsperiode.
En af de største komplikationer til diabetes mellitus er diabetisk retinopati (DR), en af de førende årsager til synsnedsættelse i den arbejdsdygtige alder i industrialiserede lande. Længere diabetesvarighed og dårlig glykæmisk kontrol og blodtrykskontrol er stærkt forbundet med diabetisk retinopati. Den samlede prævalens af enhver form for diabetisk retinopati er 34,4 % og 6,96 % svarer til proliferativ diabetisk retinopati (PDR). Derfor har cirka 93 millioner mennesker diabetisk retinopati og 17 millioner af dem har proliferativ diabetisk retinopati.
Det har vist sig, at behandling med gentagne injektioner af ranibizumab kan forbedre synsstyrken hos patienter med PDR. Yderligere er standard PRP-behandlingen af PDR fortsat utilfredsstillende. Viden om mekanismerne bag denne nethindekomplikation er ufuldstændig, og derfor bør der gøres en indsats for at forstå og karakterisere patienters øjnes reaktion på kombinerede behandlinger.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at sammenligne standardbehandlingen for PDR (dvs. Panretinal fotokoagulation) med panretinal fotokoagulationsbehandling kombineret med ITV-injektioner af ranibizumab, da det forventes, at anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) behandling med ITV-injektioner vil øge succesraten for panretinal fotokoagulation i regression af neovaskularisering med forbedret endelig synsstyrke.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Frimley, Det Forenede Kongerige, GU16 7UJ
- Ophthalmology Clinical Trials Unit Frimley Park Hospital Foundation Trust
-
Gloucestershire, Det Forenede Kongerige, GL53 7PX
- Clinical Trial Unit, Dep. Ophth., Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Laser and Retinal Research Unit, King's Health Partners
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21033
- Department of Ophthalmology, University Hospital, CHU Dijon
-
Paris, Frankrig, 75475
- Department of Ophthalmology, Lariboisière Hospital
-
Paris, Frankrig, 75571
- Centre d'Investigation Clinique - Centre National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Department of Ophthalmology, University Vita Salute - Scientific Institute of San Raffael
-
Padova, Italien, 35128
- Centre for Clinical Trials, Department of Ophthalmology, University of Padova
-
Rome, Italien, 00198
- G.B.Bietti Eye Foundation - IRCCS
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3030-163
- Espaco Medico de Coimbra
-
Coimbra, Portugal, 3000-548
- Centre for Clinical Trials - Association for Innovation and Biomedical Research on Light and Image
-
Lisboa, Portugal, 1050-085
- Instituto de Retina de Lisboa
-
Vila Franca de Xira, Portugal, 2600-009
- Serviço de Oftalmologia,Hospital de Vila Franca de Xira
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Højrisiko proliferativ diabetisk retinopati (HR-PDR); Neovaskularisering i diskus (NVD) ≥ 1/4 diskareal (DA) ELLER Neovaskularisering andetsteds (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + glaslegeme og/eller præ-retinal blødning og/eller rubeose; NVD <1/4 DA + glaslegeme og/eller præ-retinal blødning og/eller rubeose;
- BCVA ved baseline ≥ 24 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) bogstavscore (ca. Snellen-ækvivalent 20/320);
- Type I eller Type II diabetikere af begge køn;
- Alder ≥ 18 år;
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke;
- Evne til at vende tilbage til alle kliniske forsøgsbesøg;
Ekskluderingskriterier:
- Enhver intraokulær operation inden for 6 måneder før forsøgstilmelding, herunder:
Tidligere spredning (panretinal) eller fokal/gitter fotokoagulation; Øjne, der har modtaget yttrium aluminium granat (YAG) laser, eller perifer retinal kryoablation eller laser retinopeksi (kun for retinal tårer);
- Fibrovaskulær proliferation med retinal trækkraft;
- Anden årsag til retinal NV (retinal veneokklusion, strålingsretinopati eller andre);
- Atrofi/ardannelse/fibrose/hårde ekssudater involverer midten af macula;
- Betydelige medieopaciteter eller utilstrækkelig pupiludvidelse, som kan forstyrre synsstyrken, vurdering af toksicitet eller fundusfotografering;
- Enhver sandsynlighed for, at forsøgspersonen vil kræve operation for grå stær inden for det følgende 1 år;
- Diabetisk makulaødem (DME) med central involvering, dvs. central makulær tykkelse (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) ækvivalente værdier målt ved spektralt domæne (SD)-OCT, justeret i henhold til den anvendte SD-OCT-maskine;
- Tidligere vitrektomi;
- Intraokulært tryk > 21 mmHg;
- Tidligere anti-VEGF-terapi inden for de sidste 3 måneder;
- Kendte alvorlige allergier eller overfølsomhed over for fluorescein anvendt i angiografi eller over for komponenter i Lucentis®-formuleringen;
- Akut okulær eller periokulær infektion;
- Tidligere filtreringskirurgi (f.eks. trabekulektomi) eller placering af en glaukom-dræningsanordning (f.eks. tube-shunt-kirurgi); Generelle udelukkelseskriterier
- Systolisk BP > 170 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg;
- HbA1C-niveau >11 % eller nylige tegn på ukontrolleret diabetes;
- Enhver af følgende underliggende systemiske sygdomme:
Anamnese eller tegn på alvorlig hjertesygdom, f.eks. New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III eller IV, klinisk eller medicinsk historie med ustabil angina, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller revaskulariseringsprocedure inden for 6 måneder før baseline eller ventrikulær takyarytmi, der kræver behandling; Anamnese eller tegn på klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, såsom claudicatio intermittens eller forudgående amputation; Nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation eller nyreinsufficiens med kreatininniveauer > 2,0 mg/dl ved screening; Slagtilfælde (inden for 12 måneder efter prøveoptagelse); Ethvert større kirurgisk indgreb inden for en måned før prøvetilmelding;
- Forsøgsperson med en tilstand (såsom fremskreden, alvorlig eller ustabil sygdom eller behandling heraf) eller er i en situation, der kan sætte ham/hende i en betydelig risiko, som kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan interferere væsentligt med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen;
- Tidligere stråling til hovedet i området af undersøgelsesøjet;
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for de sidste 3 måneder (for DR eller anden tilstand);
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser;
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ranimizumab + Panretinal fotokoagulation (PRP)
3 Intravitreøse injektioner af ranibizumab kombineret med standard PRP (2 ± 1 uge efter injektion), ved måned-0, måned-1 og måned-2, som kan gentages efter måned-3, med altid mindst 1 måneds interval mellem injektionerne.
|
|
|
Aktiv komparator: Panretinal fotokoagulation (PRP)
Panretinal fotokoagulationsbehandling (PRP) mellem måned-0 og måned-2, med 1 obligatorisk lasersession i måned-0 og flere lasersessioner efter behov indtil måned-2 for at fuldføre PRP-behandlingen. Efter afslutning af PRP-behandlingen kan PRP-sessioner gentages fra måned-3 til måned-11. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regression af neovaskularisering
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
Defineret som ethvert fald i området for neovaskularisering
|
12 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i Best Corrected Visual Acuity (BCVA)
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Tid til at fuldføre neovaskulariseringsregression
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Gentagelse af neovaskularisering
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Makula retinal tykkelse
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Behov for behandling for diabetisk makulært ødem
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Behov for vitrektomi på grund af forekomsten af glaslegemeblødning, traktional nethindeløsning eller andre komplikationer af diabetisk retinopati.
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
|
Uønskede hændelser relateret til behandlingerne
Tidsramme: 12 måneders behandling
|
12 måneders behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: José Cunha-Vaz, MD, PhD, Association of Innovation and Biomedical Research on Light and Image
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikationer
- Diabetes mellitus
- Nethindesygdomme
- Diabetisk retinopati
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Ranibizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ECR-RET-2013-05
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .