Estudo Prospectivo, Randomizado, Multicêntrico, Aberto, Fase II/III para avaliar a eficácia e segurança de injeções intravítreas de 0,5 mg de ranibizumabe mais fotocoagulação panretiniana (PRP) versus PRP em monoterapia no tratamento de indivíduos com retinopatia diabética proliferativa de alto risco. (PROTEUS)

Critério de inclusão:

• Retinopatia diabética proliferativa de alto risco (HR-PDR); Neovascularização no disco (NVD) ≥ 1/4 da área do disco (DA) OU Neovascularização em outro local (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + hemorragia vítrea e/ou pré-retiniana e/ou rubeose; NVD <1/4 DA + hemorragia vítrea e/ou pré-retiniana e/ou rubeose;
• BCVA na linha de base ≥ 24 pontuação do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) (equivalente de Snellen aproximado 20/320);
• Indivíduos diabéticos tipo I ou tipo II de ambos os sexos;
• Idade ≥ 18 anos;
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
• Capacidade de retornar para todas as visitas de ensaios clínicos;

Critério de exclusão:

• Qualquer cirurgia intraocular dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo, incluindo:

Dispersão prévia (panretinal) ou fotocoagulação focal/grade; Olhos que receberam laser de granada de ítrio e alumínio (YAG), ou crioablação periférica da retina, ou retinopexia a laser (somente para lágrimas retinianas);

• Proliferação fibrovascular com tração retiniana;
• Outra causa de NV da retina (oclusão da veia da retina, retinopatia por radiação ou outras);
• Atrofia/cicatrização/fibrose/exsudatos duros envolvendo o centro da mácula;
• Opacidades significativas da mídia ou dilatação pupilar inadequada, que podem interferir na acuidade visual, avaliação de toxicidade ou fotografia do fundo de olho;
• Qualquer probabilidade de que o sujeito necessite de cirurgia de catarata no próximo 1 ano;
• Edema macular diabético (EMD) com envolvimento central, ou seja, espessura macular central (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) valores equivalentes medidos por domínio espectral (SD)-OCT, ajustados de acordo com a máquina SD-OCT utilizada;
• Vitrectomia prévia;
• Pressão intraocular > 21 mmHg;
• Terapia anti-VEGF anterior nos últimos 3 meses;
• Alergias graves conhecidas ou história de hipersensibilidade à fluoresceína usada na angiografia ou aos componentes da formulação de Lucentis®;
• Infecção ocular ou periocular aguda;
• Cirurgia filtrante anterior (por exemplo, trabeculectomia) ou colocação de um dispositivo de drenagem de glaucoma (por exemplo, cirurgia de shunt); Critérios Gerais de Exclusão
• PA sistólica > 170 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg;
• nível de HbA1C >11% ou sinais recentes de diabetes não controlado;
• Qualquer uma das seguintes doenças sistêmicas subjacentes:

História ou evidência de doença cardíaca grave, por ex. Classe Funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), história clínica ou médica de angina instável, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização nos 6 meses anteriores à linha de base, ou taquiarritmia ventricular requerendo tratamento; História ou evidência de doença vascular periférica clinicamente significativa, como claudicação intermitente ou amputação prévia; Insuficiência renal com necessidade de diálise ou transplante renal ou insuficiência renal com níveis de creatinina > 2,0 mg/dl na triagem; AVC (dentro de 12 meses após o início do estudo); Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de um mês antes da inscrição no estudo;

• Indivíduo com uma condição (como doença avançada, grave ou instável ou seu tratamento) ou está em uma situação que pode colocá-lo em risco significativo, que pode confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do indivíduo no estudo;
• Radiação anterior na cabeça na região do olho em estudo;
• Uso de qualquer outro medicamento experimental nos últimos 3 meses (para RD ou outra condição);
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases;
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação.