Prospektive, randomisierte, multizentrische, offene Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab 0,5 mg intravitrealen Injektionen plus panretinaler Photokoagulation (PRP) im Vergleich zu PRP in Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie mit hohem Risiko. (PROTEUS)
Prospektive, randomisierte, multizentrische, offene Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab 0,5 mg intravitrealen Injektionen plus panretinaler Photokoagulation (PRP) im Vergleich zu PRP in Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie mit hohem Risiko. (PROTEUS)
Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, multizentrische, offene Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab 0,5 mg intravitrealen (ITV) Injektionen plus panretinaler Photokoagulation mit panretinaler Photokoagulation allein bei der Regression des Neovaskularisationsbereichs bei Patienten mit proliferativem Hochrisiko vergleichen soll Diabetische Retinopathie über einen Behandlungszeitraum von 12 Monaten.
Eine der Hauptkomplikationen des Diabetes mellitus ist die diabetische Retinopathie (DR), eine der Hauptursachen für Sehbehinderungen im Erwerbsalter in den Industrieländern. Eine längere Diabetesdauer und eine schlechte glykämische und Blutdruckkontrolle sind stark mit der diabetischen Retinopathie verbunden. Die Gesamtprävalenz jeder Form der diabetischen Retinopathie beträgt 34,4 % und 6,96 % entsprechen der proliferativen diabetischen Retinopathie (PDR). Daher leiden ungefähr 93 Millionen Menschen an diabetischer Retinopathie und 17 Millionen von ihnen an proliferativer diabetischer Retinopathie.
Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit wiederholten Injektionen von Ranibizumab die Sehschärfe bei Patienten mit PDR verbessern kann. Darüber hinaus bleibt die Standard-PRP-Behandlung von PDR unbefriedigend. Das Wissen über die Mechanismen dieser retinalen Komplikation ist unvollständig und daher sollten Anstrengungen unternommen werden, um die Augenreaktion der Patienten auf kombinierte Behandlungen zu verstehen und zu charakterisieren.
Daher ist der Zweck dieser Studie, die Standardbehandlung für PDR (d.h. Panretinale Photokoagulation) mit panretinaler Photokoagulation in Kombination mit ITV-Injektionen von Ranibizumab, da erwartet wird, dass die Behandlung mit antivaskulärem Endothelwachstumsfaktor (VEGF) mit ITV-Injektionen die Erfolgsrate der panretinalen Photokoagulation bei der Regression von Neovaskularisationen mit verbesserter endgültiger Sehschärfe erhöhen wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Dijon, Frankreich, 21033
- Department of Ophthalmology, University Hospital, CHU Dijon
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Paris, Frankreich, 75475
- Department of Ophthalmology, Lariboisière Hospital
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Paris, Frankreich, 75571
- Centre d'Investigation Clinique - Centre National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
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Milan, Italien, 20132
- Department of Ophthalmology, University Vita Salute - Scientific Institute of San Raffael
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Padova, Italien, 35128
- Centre for Clinical Trials, Department of Ophthalmology, University of Padova
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Rome, Italien, 00198
- G.B.Bietti Eye Foundation - IRCCS
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Coimbra, Portugal, 3030-163
- Espaco Medico de Coimbra
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Coimbra, Portugal, 3000-548
- Centre for Clinical Trials - Association for Innovation and Biomedical Research on Light and Image
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Lisboa, Portugal, 1050-085
- Instituto de Retina de Lisboa
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Vila Franca de Xira, Portugal, 2600-009
- Serviço de Oftalmologia,Hospital de Vila Franca de Xira
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Frimley, Vereinigtes Königreich, GU16 7UJ
- Ophthalmology Clinical Trials Unit Frimley Park Hospital Foundation Trust
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Gloucestershire, Vereinigtes Königreich, GL53 7PX
- Clinical Trial Unit, Dep. Ophth., Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Laser and Retinal Research Unit, King's Health Partners
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- proliferative diabetische Retinopathie mit hohem Risiko (HR-PDR); Neovaskularisation in der Bandscheibe (NVD) ≥ 1/4 Bandscheibenbereich (DA) ODER Neovaskularisation anderswo (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + Glaskörper- und/oder präretinale Blutung und/oder Rötung; NVD <1/4 DA + Glaskörper- und/oder präretinale Blutung und/oder Rötung;
- BCVA zu Studienbeginn ≥ 24 Buchstaben-Score der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (ungefähres Snellen-Äquivalent 20/320);
- Typ-I- oder Typ-II-Diabetiker beiderlei Geschlechts;
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
- Möglichkeit, für alle klinischen Studienbesuche zurückzukehren;
Ausschlusskriterien:
- Jede intraokulare Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, einschließlich:
Vorherige Scatter- (panretinale) oder fokale/Gitter-Photokoagulation; Augen, die einen Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser oder eine periphere Kryoablation der Netzhaut oder eine Laser-Retinopexie (nur für Netzhautrisse) erhalten haben;
- Fibrovaskuläre Proliferation mit Netzhautzug;
- Andere Ursache für retinale NV (Retinavenenverschluss, Strahlenretinopathie oder andere);
- Atrophie/Narbenbildung/Fibrose/harte Exsudate, die das Zentrum der Makula betreffen;
- Signifikante Medientrübungen oder unzureichende Pupillenerweiterung, die die Sehschärfe, die Beurteilung der Toxizität oder die Fundusfotografie beeinträchtigen könnten;
- Jegliche Wahrscheinlichkeit, dass der Proband innerhalb des folgenden 1 Jahres eine Kataraktoperation benötigt;
- Diabetisches Makulaödem (DME) mit zentraler Beteiligung, d. h. zentrale Makuladicke (Central Point Thickness) > 300 µm (Stratus OCT) äquivalente Werte gemessen durch Spectral Domain (SD)-OCT, angepasst an das verwendete SD-OCT-Gerät;
- Vorherige Vitrektomie;
- Augeninnendruck > 21 mmHg;
- Vorherige Anti-VEGF-Therapie innerhalb der letzten 3 Monate;
- Bekannte schwerwiegende Allergien oder frühere Überempfindlichkeit gegen Fluorescein, das in der Angiographie verwendet wird, oder gegen Komponenten der Lucentis®-Formulierung;
- Akute okulare oder periokulare Infektion;
- Frühere Filteroperation (z. B. Trabekulektomie) oder Platzierung eines Glaukomdrainagegeräts (z. B. Schlauch-Shunt-Operation); Allgemeine Ausschlusskriterien
- Systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg;
- HbA1C-Wert > 11 % oder kürzlich aufgetretene Anzeichen eines unkontrollierten Diabetes;
- Eine der folgenden systemischen Grunderkrankungen:
Vorgeschichte oder Hinweise auf eine schwere Herzerkrankung, z. New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III oder IV, klinische oder medizinische Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Revaskularisierungsverfahren innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder behandlungsbedürftige ventrikuläre Tachyarrhythmie; Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten peripheren Gefäßerkrankung wie Claudicatio intermittens oder frühere Amputation; Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert, oder Niereninsuffizienz mit Kreatininspiegeln > 2,0 mg/dl beim Screening; Schlaganfall (innerhalb von 12 Monaten nach Eintritt in die Studie); Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats vor Studienaufnahme;
- Proband mit einem Zustand (z. B. fortgeschrittene, schwere oder instabile Krankheit oder deren Behandlung) oder befindet sich in einer Situation, die ihn/sie einem erheblichen Risiko aussetzen kann, was die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann;
- Vorbestrahlung des Kopfes im Bereich des Studienauges;
- Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb der letzten 3 Monate (für DR oder andere Erkrankungen);
- Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt;
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ranimizumab + panretinale Photokoagulation (PRP)
3 Intravitreale Injektionen von Ranibizumab in Kombination mit Standard-PRP (2 ± 1 Wochen nach der Injektion) in Monat 0, Monat 1 und Monat 2, die nach Monat 3 wiederholt werden können, mit einem Intervall von mindestens 1 Monat zwischen den Injektionen.
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Aktiver Komparator: Panretinale Photokoagulation (PRP)
Panretinale Photokoagulationsbehandlung (PRP) zwischen Monat 0 und Monat 2, mit 1 obligatorischer Lasersitzung in Monat 0 und weiteren Lasersitzungen nach Bedarf bis Monat 2, um die PRP-Behandlung abzuschließen. Nach Abschluss der PRP-Behandlung können die PRP-Sitzungen von Monat 3 bis Monat 11 wiederholt werden. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückbildung der Neovaskularisation
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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Definiert als jede Abnahme im Bereich der Neovaskularisation
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12-monatige Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Änderungen der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA)
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Zeit bis zur vollständigen Regression der Neovaskularisation
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Wiederauftreten der Neovaskularisation
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Dicke der Netzhaut der Makula
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Behandlungsbedarf bei diabetischem Makulaödem
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Notwendigkeit einer Vitrektomie aufgrund des Auftretens einer Glaskörperblutung, einer Traktionsnetzhautablösung oder anderer Komplikationen der diabetischen Retinopathie.
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Behandlungen
Zeitfenster: 12-monatige Behandlung
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12-monatige Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: José Cunha-Vaz, MD, PhD, Association of Innovation and Biomedical Research on Light and Image
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Augenkrankheiten
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetische Angiopathien
- Diabetes-Komplikationen
- Diabetes Mellitus
- Erkrankungen der Netzhaut
- Diabetische Retinopathie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Ranibizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- ECR-RET-2013-05
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