Prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskus, avoin, vaiheen II/III tutkimus, jolla arvioitiin ranibizumabi 0,5 mg lasiaisensisäisten injektioiden ja panretinaalisen fotokoagulaation (PRP) tehoa ja turvallisuutta verrattuna PRP:hen monoterapiassa potilaiden hoidossa, joilla on korkeariskinen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia. (PROTEUS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Korkean riskin proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (HR-PDR); Neovaskularisaatio levyssä (NVD) ≥ 1/4 levyalueen (DA) TAI Neovaskularisaatio muualla (NVE) ≥ 1/2 DA; NVE < 1/2 DA + lasiaisen ja/tai verkkokalvon esiverenvuoto ja/tai rubeoosi; NVD <1/4 DA + lasiaisen ja/tai verkkokalvon esiverenvuoto ja/tai rubeoosi;
• BCVA lähtötilanteessa ≥ 24 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kirjainpisteet (likimääräinen Snellen-vastaava 20/320);
• Tyypin I tai tyypin II diabeetikot jommastakummasta sukupuolesta;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• Mahdollisuus palata kaikille kliinisille tutkimuksille;

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa silmänsisäinen leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen kokeeseen ilmoittautumista, mukaan lukien:

Aikaisempi hajonta (panretinaalinen) tai fokaalinen/ristikkovalokoagulaatio; Silmät, jotka ovat saaneet yttrium-alumiinigranaattilaseria (YAG) tai perifeeristä verkkokalvon kryoablaatiota tai laserretinopeksiaa (vain verkkokalvon kyynelten hoitoon);

• Fibrovaskulaarinen proliferaatio verkkokalvon vetovoimalla;
• Muu verkkokalvon NV:n syy (verkkokalvon laskimotukos, säteilyretinopatia tai muut);
• Atrofia/arpeutuminen/fibroosi/ kovat eritteet, joihin liittyy makulan keskusta;
• Huomattava median sameus tai riittämätön pupillien laajentuminen, mikä saattaa häiritä näöntarkkuutta, toksisuuden arviointia tai silmänpohjakuvausta;
• Mikä tahansa todennäköisyys, että tutkittava tarvitsee kaihileikkausta seuraavan 1 vuoden sisällä;
• Diabeettinen silmänpohjan turvotus (DME), johon liittyy keskushermostoa, eli keskipisteen paksuus (keskipisteen paksuus) > 300 µm (Stratus OCT) vastaavat arvot mitattuna spektrialueella (SD)-OCT, säädettynä käytetyn SD-OCT-koneen mukaan;
• edellinen vitrektomia;
• Silmänsisäinen paine > 21 mmHg;
• Aiempi anti-VEGF-hoito viimeisen 3 kuukauden aikana;
• Tunnetut vakavat allergiat tai yliherkkyys angiografiassa käytetylle fluoreseiinille tai Lucentis®-valmisteen aineosille;
• Akuutti silmä- tai silmänympärysinfektio;
• Aiempi suodatusleikkaus (esim. trabekulektomia) tai glaukooman poistolaitteen sijoittaminen (esim. putkishunttikirurgia); Yleiset poissulkemiskriteerit
• Systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg;
• HbA1C-taso >11 % tai äskettäiset oireet hallitsemattomasta diabeteksesta;
• Mikä tahansa seuraavista systeemisistä sairauksista:

Anamneesi tai todisteet vakavasta sydänsairaudesta, esim. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III tai IV, kliininen tai lääketieteellinen anamneesissa epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai revaskularisaatiotoimenpiteet 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai hoitoa vaativa kammiotakyarytmia; Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, kuten ajoittainen kyynärsairaus tai aikaisempi amputaatio, historia tai näyttöä; Dialyysiä tai munuaisensiirtoa vaativa munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniiniarvot > 2,0 mg/dl seulonnassa; Aivohalvaus (12 kuukauden sisällä koetuloksesta); Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen kokeeseen ilmoittautumista;

• Tutkittavalla on sairaus (kuten pitkälle edennyt, vaikea tai epävakaa sairaus tai sen hoito) tai tilanne, joka voi asettaa hänet merkittävään riskiin, joka voi sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen;
• Aiempi säteily päähän tutkittavan silmän alueella;
• muiden tutkimuslääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana (DR:n tai muun sairauden vuoksi);
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä;
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti.