16týdenní intervenční studie o titraci a hodnocení dávky/účinnosti přípravku Exelon u čínských pacientů s Alzheimerovou chorobou (INSTINCT)

Experimentální: ENA713

Pacientům byla během titračního období 12 týdnů zvýšena dávka z 3 mg/den na 12 mg/den k dosažení individuální tolerované dávky.

Lék: ENA713

Byly poskytnuty následující síly tobolek Rivastigminu: Síly tobolek Rivastigminu: 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg. 6mg dávka byla podána jako jedna 1,5mg tobolka a jedna 4,5mg tobolka a v případě potřeby mohla být 3mg dávka také podána jako dvě 1,5mg tobolky. Rivastigmin byl podáván od 3 mg/den na začátku léčby. Poté byla dávka zvyšována po 3 mg/den, minimálně 4 týdny mezi zvýšením dávky na maximální dávku 12 mg/den nebo na dávku, kterou jednotlivec nejlépe snášel.

Ostatní jména:

• Rivastigmin

Průměrná změna od výchozí hodnoty ve škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-cog)

K měření změny kognitivních funkcí byla použita škála Alzheimer's Disease Assessment Scale - kognitivní subškála (ADAS-cog). Stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS) je škála pro měření specifických kognitivních poruch a poruch chování u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD). Škála hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála (ADAS-Cog) poskytuje celkový rozsah skóre 0-70 a skládá se z 11 položek s nižším skóre indikujícím lehčí poškození a vyšším celkovým skóre indikujícím větší poškození. Negativní skóre změny znamená zlepšení oproti výchozímu stavu. Byly vypočteny oboustranné 95% CI rozdílu v průměrech mezi výchozími a po základními hodnotami.

Změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – skóre aktivit každodenního života (ADCS-ADL)

ADCS-ADL je škála založená na hodnocení pacientových aktivit každodenního života pečovatelem. Používá se v klinických studiích o demenci a skládá se z 23 položek a je navržen tak, aby zhodnotil pacientovy základní a instrumentální aktivity každodenního života, jako jsou schopnosti nezbytné pro osobní péči, komunikaci a interakci s ostatními lidmi, udržování domácnosti, provozování koníčků a zájmy a rozhodování a rozhodování. Odpověď na každou položku se získá rozhovorem s pečovatelem. Doména základních činností každodenního života zahrnuje povinné možnosti nejlepší odpovědi nebo otázky „ano“ nebo „ne“ se samostatnými podotázkami. Vyšší skóre a více odpovědí „ano“ značí lepší úroveň sebepéče o pacienta. Čím vyšší je tedy celkové skóre, tím lepší jsou funkce pacienta. Celkové skóre je součet skóre všech položek a podotázek a pohybuje se od 0 do 78. Byly vypočteny oboustranné 95% CI rozdílu v průměrech mezi výchozími a po základními hodnotami.

Změna od výchozího stavu v Mini-Mental State Examination (MMSE)

MMSE byl použit k určení způsobilosti pacienta k účasti, je snadným a praktickým screeningovým testem k identifikaci kognitivních poruch. Test se skládá ze 2 částí: jazyk (časová orientace, registrace a pozornost) & výkon (vybavení, reakce na písemné/verbální příkazy, schopnost psaní a reprodukce složitých polygonů); celkový rozsah skóre: 0-30; vyšší skóre = lepší funkce. Skóre pozitivní změny = zlepšení oproti výchozímu stavu. Aby byla splněna kritéria způsobilosti, celkové skóre MMSE pacienta při screeningu muselo být 10-26 (včetně). Interpretace MMSE 4 metodami: Single Cut0ff: <24=abnormální; Rozsah: <21=zvýšená pravděpodobnost demence; >25=Snížená pravděpodobnost demence; Vzdělání: 21- abnormální pro 8. ročník, <23=nenormální pro středoškolské vzdělání, <24=nenormální pro vysokoškolské vzdělání; Závažnost: 24-30 = žádná kognitivní porucha, 18-23 = mírná kognitivní porucha, 0-17 = těžká kognitivní porucha. Byly vypočteny 2-stranné 95% CI rozdílu v průměrech mezi základními a po základními hodnotami

Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI).

Tato škála posuzuje větší rozsah problémů/poruch chování u pacientů s demencí a identifikuje frekvenci a závažnost poruch chování a umožňuje rychlé posouzení pomocí screeningových otázek. 10 otázek v doméně chování a 2 v doméně autonomního nervového systému bylo hodnoceno vyšetřovatelem při rozhovoru s pečovatelem. Celkové skóre NPI-12 je celkové skóre 12 položek, mezi nimiž je skóre pro každou doménu součinem frekvence (rozsah: 1–4 body) a závažnosti (rozsah: 1–3 body). Nejvyšší skóre pro každou doménu je 12 bodů a všechny domény mají stejnou váhu. Proto je rozsah celkového skóre NPI-12 0-144 bodů. Celkové skóre NPI-10 je celkové skóre prvních 10 položek 0-120, které tvoří původní formu této škály. Vyšší celkové skóre NPI ukazuje na závažnější poruchu chování. Byly vypočteny oboustranné 95% CI rozdílu v průměrech mezi výchozími a po základními hodnotami.

Změna skóre v inventáři zátěže pečovatele (CBI) od výchozího stavu

CBI, formulovaný Novakem a Guestem v roce 1989, je relativně kompletní a efektivní stupnice pro měření zátěže pečovatelů, která byla široce přijata mezinárodně. CBI má celkem 24 položek v 5 doménách, tj. položky časové závislosti (položky 1-5), položky rozvoje (položky 6-10), položky fyzického zdraví (položky 11-14), položky sociálních vztahů (položky 15-18 ) a položky emocionálního zdraví (položky 19–24). Každá položka je hodnocena na 5bodové škále na základě intenzity zátěže (0–4 body), takže celkové skóre je 0–96, vyšší skóre ukazuje na vyšší zátěž. Jedná se o samostatně spravovanou stupnici, jejíž vyplnění zabere přibližně 10–15 minut. Byly vypočteny oboustranné 95% CI rozdílu v průměrech mezi výchozími a po základními hodnotami.