16w Interventionelle Studie zur Titration und Dosis-/Wirksamkeitsbewertung von Exelon bei chinesischen Alzheimer-Patienten (INSTINCT)

Experimental: ENA713

Die Patienten erhielten während der Titrationsperiode von 12 Wochen eine Dosissteigerung von 3 mg/Tag auf 12 mg/Tag, um die individuell tolerierte Dosierung zu erreichen.

Arzneimittel: ENA713

Die folgenden Stärken von Rivastigmin-Kapseln wurden bereitgestellt: Rivastigmin-Kapselstärken: 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg. Die 6-mg-Dosis wurde in Form einer 1,5-mg-Kapsel und einer 4,5-mg-Kapsel verabreicht, bei Bedarf konnte die 3-mg-Dosis auch in zwei 1,5-mg-Kapseln verabreicht werden. Rivastigmin wurde zu Studienbeginn ab 3 mg/Tag verabreicht. Dann wurde die Dosis in Schritten von 3 mg/Tag erhöht, wobei zwischen den Dosiserhöhungen mindestens 4 Wochen vergingen, bis eine Höchstdosis von 12 mg/Tag oder die individuell am besten verträgliche Dosis erreicht wurde.

Andere Namen:

• Rivastigmin

Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – kognitive Subskala (ADAS-cog)

Zur Messung der Veränderung der kognitiven Funktion wurde die Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala – kognitive Subskala (ADAS-cog) verwendet. Die Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala (ADAS) ist eine Skala zur Messung spezifischer kognitiver und Verhaltensstörungen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD). Die kognitive Subskala zur Beurteilung der Alzheimer-Krankheit (ADAS-Cog) bietet einen Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 70 und besteht aus 11 Elementen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine geringere Beeinträchtigung und eine höhere Gesamtpunktzahl auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweist. Ein negativer Änderungswert zeigt eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an. Es wurde ein zweiseitiges 95 %-KI der Differenz der Mittelwerte zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach dem Ausgangswert berechnet.

Änderung des ADCS-ADL-Scores (Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living) gegenüber dem Ausgangswert

ADCS-ADL ist eine Skala, die auf der Beurteilung der Aktivitäten des Patienten im täglichen Leben durch das Pflegepersonal basiert. Es wird in klinischen Studien zu Demenz verwendet und besteht aus 23 Items. Es soll die grundlegenden und instrumentellen Aktivitäten des Patienten im täglichen Leben bewerten, wie z. Interessen, Urteile und Entscheidungen treffen. Die Antwort auf jeden Punkt wird durch ein Interview mit der Pflegekraft eingeholt. Der Bereich der grundlegenden Aktivitäten des täglichen Lebens umfasst obligatorische Optionen für die beste Antwort oder „Ja“- oder „Nein“-Fragen mit separaten Unterfragen. Eine höhere Punktzahl und mehr „Ja“-Antworten weisen auf ein besseres Maß an Selbstfürsorge des Patienten hin. Je höher also die Gesamtpunktzahl ist, desto besser sind die Funktionen des Patienten. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punktzahlen aller Elemente und Unterfragen und liegt zwischen 0 und 78. Es wurde ein zweiseitiges 95 %-KI der Differenz der Mittelwerte zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach dem Ausgangswert berechnet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Mini-Mental-State-Prüfung (MMSE)

MMSE wurde verwendet, um die Teilnahmeberechtigung des Patienten zu bestimmen. Es handelt sich um einen einfachen und praktischen Screening-Test zur Identifizierung kognitiver Störungen. Der Test besteht aus 2 Teilen: Sprache (Zeitorientierung, Registrierung und Aufmerksamkeit) und Leistung (Erinnerung, Reaktion auf schriftliche/verbale Befehle, Schreibfähigkeit und Wiedergabe komplexer Polygone); Gesamtpunktzahlbereich: 0-30; höhere Punktzahl = bessere Funktion. Positiver Änderungswert = Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Um die Zulassungskriterien zu erfüllen, musste der MMSE-Gesamtscore des Patienten beim Screening 10–26 (einschließlich) betragen. Interpretation von MMSE durch 4 Methoden: Single Cut0ff: <24=abnormal; Bereich: <21 = Erhöhtes Demenzrisiko; >25 = Geringeres Demenzrisiko; Bildung: 21 – anormal für die Bildung der 8. Klasse, <23 = anormal für die High-School-Ausbildung, <24 = anormal für die Hochschulbildung; Schweregrad: 24–30 = keine kognitive Beeinträchtigung, 18–23 = leichte kognitive Beeinträchtigung, 0–17 = schwere kognitive Beeinträchtigung. Es wurde ein zweiseitiges 95 %-KI der Differenz der Mittelwerte zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach dem Ausgangswert berechnet

Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im NPI-Score (Neuropsychiatric Inventory).

Diese Skala bewertet einen größeren Bereich der Verhaltensprobleme/-störungen, die bei Demenzpatienten auftreten, identifiziert die Häufigkeit und den Schweregrad der Verhaltensstörungen und ermöglicht eine schnelle Beurteilung mithilfe von Screening-Fragen. 10 Fragen im Verhaltensbereich und 2 im Bereich des autonomen Nervensystems wurden vom Prüfer im Gespräch mit der Pflegekraft bewertet. Der NPI-12-Gesamtscore ist der Gesamtscore der 12 Punkte, wobei der Score für jede Domäne das Produkt aus Häufigkeit (Bereich: 1–4 Punkte) und Schweregrad (Bereich: 1–3 Punkte) ist. Die höchste Punktzahl für jede Domäne beträgt 12 Punkte und alle Domänen haben das gleiche Gewicht. Daher liegt der Bereich der NPI-12-Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 144 Punkten. Der NPI-10-Gesamtscore ist der Gesamtscore der ersten 10 Items 0-120, die die ursprüngliche Form dieser Skala darstellen. Ein höherer NPI-Gesamtwert weist auf eine schwerwiegendere Verhaltensstörung hin. Es wurde ein zweiseitiges 95 %-KI der Differenz der Mittelwerte zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach dem Ausgangswert berechnet.

Änderung des Caregiver Burden Inventory (CBI)-Scores gegenüber dem Ausgangswert

CBI wurde 1989 von Novak und Guest formuliert und ist eine relativ vollständige und effektive Skala zur Messung der Belastung von Pflegekräften, die international weithin übernommen wurde. CBI verfügt über insgesamt 24 Elemente in 5 Bereichen, d. h. Zeitabhängigkeitselemente (Elemente 1–5), Entwicklungselemente (Elemente 6–10), Elemente der körperlichen Gesundheit (Elemente 11–14) und Elemente sozialer Beziehungen (Elemente 15–18). ) und emotionale Gesundheitselemente (Elemente 19–24). Jeder Punkt wird auf einer 5-Punkte-Skala basierend auf der Intensität der Belastung (0–4 Punkte) bewertet, sodass die Gesamtpunktzahl 0–96 beträgt, wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere Belastung anzeigt. Es handelt sich um eine selbst durchzuführende Waage, deren Durchführung etwa 10–15 Minuten dauert. Es wurde ein zweiseitiges 95 %-KI der Differenz der Mittelwerte zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach dem Ausgangswert berechnet.