Účinnost lékařského ošetření pomocí SOM230 LAR u pacientů s primárně inoperabilním thymomem a/nebo s lokálním recidivujícím thymomem ke zmenšení velikosti nádoru

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Diagnóza thymomu stanovená biopsií a/nebo szintigrafií
• Inoperabilita thymomu nebo lokoregionálních metastáz. Inoperabilita je definována jako minimálně adherence tumoru k sousedním orgánům, podezření na infiltraci sousedních orgánů nebo lokální metastázy, takže nelze očekávat resekci R0 a/nebo lokální recidivu tumoru thymu
• Stádium nádoru: Thymomy všech histologických podtypů založených na WHO (WHO A, AB, B1, B2, B3) (Rosai, 1999; Travis 2004) ve stadiu II až IVa Masaoka na základě histologického vyšetření resekčních vzorků nebo jádrových biopsií.
• Pacienti s paraneoplastickým syndromem spojeným s thymomem a bez něj.
• Stav výkonu 0, 1 nebo 2 (ECOG)
• Pacienti, pro které byl získán písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali radioaktivně značenou léčbu analogem somatostatinu během 6 měsíců nebo jakoukoli cytotoxickou chemoterapii nebo interferonovou terapii během 2 měsíců před zaznamenáním výchozích symptomů
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci/chirurgickou léčbu z jakékoli příčiny během 1 měsíce nebo chirurgickou léčbu lokoregionálních metastáz během posledních 3 měsíců před zaznamenáním základních příznaků
• Pacienti, kteří během posledních 4 týdnů z jakéhokoli důvodu podstoupili radioterapii a před zaznamenáním výchozích příznaků se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků radioterapie
• Pacienti, kteří nejsou biochemicky euthyroidní
• Diabetičtí pacienti užívající antidiabetické léky, jejichž hladina glukózy v krvi nalačno je špatně kontrolována, jak ukazuje HbA1C > 8 %
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
• Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA), nestabilní anginu pectoris, trvalou komorovou tachykardii, fibrilaci komor, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu nebo anamnézu akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: QTcF při screeningu > 450 ms
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: Náhlé nebo klinicky významné srdeční arytmie
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná / symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: Současné onemocnění, které by mohlo prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená diabetem nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
• Pacienti s rizikovým faktorem souvisejícím s QT: Souběžná léčba (léky), o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Pacienti s draslíkem
• Pacienti s onemocněním jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida se sérovým bilirubinem > 1,5 X ULN, sérovým albuminem < 0,67 X LLN a/nebo ALT nebo AST nad 2 X ULN u pacientů bez jater Důvěrné - 20 - Pozměněno Protokol klinické studie v01 / Sledování změn Studie č. CSOM230CIC01T metastázy nebo ALT nebo AST více než 5X ULN u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami
• Pacienti s dalším aktivním maligním onemocněním během posledních pěti let (s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku)
• Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s imunokompromitovanou anamnézou, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot). HIV test nebude vyžadován; předchozí anamnéza však bude přezkoumána
• Pacienti s abnormální koagulací (PT nebo APTT zvýšené o 30 % nad normální limity)
• Pacienti s WBC
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku pasireotidu nebo oktreotidu LAR nebo s.c. formulace
• Pacienti, kteří mají jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce. Pacientky musí používat bezpečnou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní, a partner by měl používat kondom. Pokud se používá orální antikoncepce, pacientka musí tuto metodu praktikovat alespoň dva měsíce před zařazením a musí souhlasit s pokračováním v orální antikoncepci v průběhu studie a tři měsíce po ukončení studie. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a tři měsíce po ní používat kondomy jako preventivní opatření (dostupná data nenaznačují žádné zvýšené reprodukční riziko u studovaných léků). Partnerky těchto mužských pacientů by měly používat sekundární bariérovou antikoncepci.
• Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
• Pacient dostal jakékoli další zkoumané látky do 28 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku
• Abnormální klinické laboratorní hodnoty považované zkoušejícím za klinicky významné a které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie