Renální denervace u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)
Renální sympatektomie u srdečního selhání (studie RESPECT-HF) – studie renální denervace pro srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění výzkumu: Srdeční selhání (HF) je běžné a smrtelné. Je to nejběžnější diagnóza pro lékařské přijetí ve věku nad 60 let, nese s ní > 50 % pětiletou úmrtnost a představuje 1–2 % z celkového státního rozpočtu na zdravotní péči. HF se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF) zahrnuje více než třetinu případů HF přítomných v novozélandských a singapurských nemocnicích a nebyla prokázána žádná léčba, která by snižovala mortalitu nebo recidivující hospitalizace. Renální denervace (RDN) prokázala účinnost u refrakterní hypertenze a její řada účinků na hemodynamický stav, neurohumorální aktivitu a renální funkce z ní činí racionální kandidátní terapii u HFPEF.
Cíle: Výzkumníci si kladou za cíl provést fázi 2 randomizované kontrolované studie RDN u HFPEF za účelem stanovení účinků na srdeční strukturu a funkci, zátěžovou kapacitu a kvalitu života.
Primární hypotéza: RDN sníží index objemu levé síně (LAVi) a/nebo index hmotnosti levé komory (LVMi) při zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (cMRI).
Sekundární hypotézy: RDN bude:
- zlepšit cvičební kapacitu a funkční stav.
- snížit E/e' a echokardiografický stupeň diastolické dysfunkce.
- snížit cirkulující biomarkery srdeční zátěže, intersticiální fibrózy a zánětu.
- zlepšit ventrikulárně-vaskulární funkci.
- zlepšit skóre Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF).
- snížit složený koncový bod smrti nebo opětovného přijetí se srdečním selháním.
Návrh a metody: Renální denervace bude testována jako terapie HFPEF v multicentrické otevřené, randomizované kontrolované studii bilaterální denervace renální arterie ve srovnání s probíhající léčbou. Velikost vzorku (n=144) bude dostatečná k tomu, aby poskytla 90% sílu pro detekci klinicky relevantních účinků na primární koncové body změny objemu levé síně a hmoty levé komory během 6 měsíců po RDN. Sekundární koncové body budou zahrnovat hodnocení zátěžové kapacity, ventrikulárně-vaskulární spojení, biomarkery (kardiální hemodynamické zátěže, fibrózy, zánětu a ztráty kardiomyocytů), kvalitu života a kardiovaskulární příhody.
Dopad výzkumu: - Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF) je běžné, spouští opakované hospitalizace, vysokou úmrtnost a přináší vysoké náklady na zdravotní péči. V současné době neexistuje žádná léčba, která by snížila počet hospitalizací nebo zlepšila přežití v tomto stavu. Pokud je účinnost prokázána, denervace renálního nervu představuje jednoduchý, nákladově efektivní, jednorázový přístup, který najde rychlé vychytávání potenciálně pro tisíce případů. odhaduje, že RDN může snížit mortalitu i počet hospitalizací pro srdeční selhání u HFPEF alespoň o 30 %.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- Monash University
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Nábor
- The University of Auckland
-
Christchurch, Nový Zéland
- Nábor
- University of Otago
-
Wellington, Nový Zéland
- Nábor
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- Changi General Hospital
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National University Heart Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s HFPEF (na základě diagnostických kritérií ESC9)
- Příznaky a známky srdečního selhání; NYHA třída II nebo vyšší
- Ejekční frakce levé komory 50 % nebo vyšší na echokardiografii
- Echokardiografický průkaz diastolické dysfunkce levé komory (echo-Doppler E/e' > 15 ) A/NEBO plazmatický NTproBNP > 220 pg/ml.
- Epizoda akutní dekompenzace (ADHF)
- Mohou být přijati pacienti s hypertenzí nebo bez ní. V případě pacientů se základní hypertenzí (tj. anamnéza splnění diagnostických kritérií WHO pro hypertenzi: STK > 140 mmHg a/nebo DBP > 90 mmHg) u pacientů s kontrolovaným (<140/90 mmHg za 24 hodin ambulantně) i nedostatečně kontrolovaným BP (na 3 antihypertenzních lécích včetně diuretika) lze získat.
Kritéria vyloučení:
- Známá sekundární příčina hypertenze
- Stenóza renální arterie >30 % nebo anatomie jinak nevhodná pro RDN.
- Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí LK (LVEF < 50 %).
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (výpočet MDRD).
- Systolický krevní tlak < 105 mmHg.
- Implantovaný kardiostimulátor, protetická srdeční chlopeň nebo jiné vylučující cMR skenování.
- Zdravotní stav nepříznivě ovlivňující bezpečnost a/nebo účinnost účastníka (včetně onemocnění periferních cév, aneuryzmatu břišní aorty, trombocytopenie nebo fibrilace síní).
- Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství.
- Nekontrolovaná fibrilace síní, tj. se srdeční frekvencí nad 120 tepů za minutu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Renální denervace a standardní lékařská péče
Renální denervace (RDN) je jednoduchý katetrizační postup odstraňující přebytečné nervové signály do a z ledvin. Renální denervační systém se skládá z malého řiditelného léčebného katétru a automaticky řízeného generátoru podávání léčby. Zaváděcí katétr se zavede drobným řezem v třísle do femorální tepny, aby nasměroval léčebný katétr do renálních tepen. Léčebný katétr dodává vysokofrekvenční rádiové vlny, nazývané radiofrekvenční vlny, do 4-6 míst v každé ze dvou renálních tepen. dodaná energie je asi 8 wattů a jejím cílem je narušit nervy a snížit krevní tlak po dobu několika měsíců. Procedura trvá 40-60 minut. |
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Contorl a standardní lékařský management
Pokračující lékařský management bude zahrnovat management všech kardiovaskulárních rizikových faktorů (hypertenze, diabetes, dyslipidémie) v souladu s mezinárodními doporučeními.
Součástí péče o pacienta bude také poradenství v oblasti životního stylu a stravování.
Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná zavedená farmakoterapie pro HFPEF sama o sobě založená na důkazech, terapie zaměřená na HF specificky převezme léčbu doporučenou pro HFREF s předepisováním diuretika, ACE inhibitoru/ARB, betablokátoru a antagonisty mineralokortikoidů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnejte změny v indexu objemu levé síně (LAVi) a/nebo indexu hmoty levé komory (LVMi) na zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (cMRI) mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte změny zátěžové kapacity a funkčního stavu hodnocené maximální spotřebou kyslíku (VO2max) při kardiopulmonálním zátěžovém testu a 6minutovým testem chůze mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
|
Porovnejte změny v chokardiografickém stupni diastolické dysfunkce hodnocené tkáňovým dopplerem E/e' (neinvazivní odhad plnícího tlaku levé síně).
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
|
Porovnejte změny v biomarkerech srdeční zátěže a intersticiální fibrózy hodnocené plazmatickými testy relevantních biomarkerů
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Biomarkery srdeční zátěže a intersticiální fibrózy hodnocené plazmatickými testy markerů komorové a síňové hemodynamické zátěže, dalších neurohormonů přispívajících k patofyziologii HF, cytokinových markerů zánětu a remodelace, markerů srdeční fibrózy, markeru ztráty kardiomyocytů.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Porovnejte změny ventrikulárně-vaskulární funkce hodnocené echokardiografickými měřeními arteriální elastance, end-systolické elastance levé komory (LV), plnicího tlaku levé komory a diastolické tuhosti levé komory mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
|
Porovnejte změny kvality života podle hodnocení Minnesota Living with Heart Failure mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci.
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
|
Porovnejte rozdíl ve složeném koncovém bodě úmrtí nebo hospitalizace se srdečním selháním mezi kontrolním ramenem a léčebným ramenem
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Arthur Mark Richards, MBChB, MD (Distinction), PhD, University of Otago, Christchurch
- Vrchní vyšetřovatel: Henry Krum, MBBS, PhD, FRACP, FCSANZ, Monash University
- Vrchní vyšetřovatel: Carolyn Lam Su Ping, MBBS, MRCP, MS, National University Heart Centre, Singapore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DSRB: 2013/00457
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .