Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Renal denervering hos hjertesviktpasienter med bevart ejeksjonsfraksjon (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

15. januar 2015 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Renal Sympathectomy in Heart Failure (RESPECT-HF-studien) - en studie av renal denervering for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

Etterforskere vil teste en ny tilnærming til en form for hjertesvikt (HF) uten nåværende behandling som er bevist å redusere dødsrater eller sykehusinnleggelser. Over en tredjedel av HF-tilfellene har bevart ejeksjonsfraksjon (HFPEF) ofte på bakgrunn av høyt blodtrykk (BP). Disse "stive" hjertene pumper kraftig, men fylles ineffektivt, noe som resulterer i dårlig treningskapasitet og høye dødsrater. Behandlinger som hjelper når hjertepumpevirkningen er dårlig er ikke til nytte i HFPEF. Nylig har en enkel kateterprosedyre som fjerner overflødige nervesignaler til og fra nyrene ("renal denervation"; RDN) vært i stand til å redusere BP hos pasienter med høyt BP som er resistente mot multimedikamentell behandling. Gjennom å fjerne overflødig nervøs drift til nyrer, hjerte og sirkulasjon har denne behandlingen lovende i HF. Etterforskerne skal sammenligne effekter av RDN og standard medisinsk behandling på hjertefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet hos 144 pasienter med HFPEF

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse for forskning: - Hjertesvikt (HF) er vanlig og dødelig. Det er den vanligste diagnosen for medisinske innleggelser over 60 år, har >50 % 5 års dødelighet og utgjør 1-2 % av det totale nasjonale helsevesenets budsjett. HF med bevart ejeksjonsfraksjon (HFPEF) inkluderer over en tredjedel av HF-tilfellene som presenteres på New Zealand og Singapore sykehus og har ingen behandling som er bevist å redusere dødelighet eller gjentatte innleggelser. Renal denervering (RDN) har bevist effekt ved refraktær hypertensjon og dens rekke effekter på hemodynamisk status, nevrohumoral aktivitet og nyrefunksjon gjør det til en rasjonell kandidatbehandling i HFPEF.

Mål:- Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en fase 2 randomisert kontrollert studie av RDN i HFPEF for å bestemme effekter på hjertestruktur og funksjon, treningskapasitet og livskvalitet.

Primær hypotese: RDN vil redusere venstre atrievolumindeks (LAVi) og/eller venstre ventrikkelmasseindeks (LVMi) på hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRI).

Sekundære hypoteser: RDN vil:

  1. forbedre treningskapasitet og funksjonsstatus.
  2. redusere E/e' og ekkokardiografisk grad av diastolisk dysfunksjon.
  3. redusere sirkulerende biomarkører for hjertebelastning, interstitiell fibrose og betennelse.
  4. forbedre ventrikulær-vaskulær funksjon.
  5. forbedre Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF)-score.
  6. redusere det sammensatte endepunktet for død eller re-innleggelse med HF.

Design og metoder: - Renal denervering vil bli testet som en terapi for HFPEF i en multisenter åpen, randomisert kontrollert studie av bilateral nyrearteriedenervering sammenlignet med pågående medisinsk behandling. Prøvestørrelse (n=144) vil være tilstrekkelig til å gi 90 % kraft til å oppdage klinisk relevante effekter på de primære endepunktene for endring i venstre atrievolum og venstre ventrikkelmasse over 6 måneder etter RDN. Sekundære endepunkter vil inkludere vurdering av treningskapasitet, ventrikulær-vaskulær kobling, biomarkører (av hjertehemodynamisk belastning, fibrose, inflammasjon og kardiomyocyttap), livskvalitet og kardiovaskulære hendelser.

Forskningseffekt: - Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFPEF) er vanlig, utløser gjentatte sykehusinnleggelser har høy dødelighet og medfører en høy belastning av helsekostnader. Det finnes foreløpig ingen behandling som reduserer innleggelser eller forbedrer overlevelse ved denne tilstanden. Hvis effektiviteten er bevist, representerer nyrenerverenervering en enkel, kostnadseffektiv, engangstilnærming som vil finne raskt opptak potensielt for tusenvis av tilfeller. estimat RDN kan redusere både dødelighet og HF-innleggelser i HFPEF med minst 30 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Monash University
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • The University of Auckland
      • Christchurch, New Zealand
        • Rekruttering
        • University of Otago
      • Wellington, New Zealand
        • Rekruttering
        • Wellington Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Heart Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med HFPEF (basert på ESC-diagnostiske kriterier9)

    1. Symptomer og tegn på hjertesvikt; NYHA klasse II eller høyere
    2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 50 % eller mer ved ekkokardiografi
    3. Ekkokardiografisk tegn på venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon (ekko-Doppler E/e' > 15 ) OG/ELLER plasma NTproBNP > 220pg/ml.
  2. Episode av akutt dekompensasjon (ADHF)
  3. Pasienter med og uten bakgrunnshypertensjon kan rekrutteres. Når det gjelder pasienter med bakgrunnshypertensjon (dvs. historie med å oppfylle WHO-diagnostiske kriteriene for hypertensjon: SBP > 140 mmHg og/eller DBP > 90 mmHg) de med både kontrollert (<140/90 mmHg ved 24 timers ambulant BP) og utilstrekkelig kontrollert BP (på 3 antihypertensive legemidler inkludert et vanndrivende middel) kan rekrutteres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent sekundær årsak til hypertensjon
  2. Nyrearteriestenose >30 % eller anatomi ellers uegnet for RDN.
  3. Hjertesvikt med redusert LV ejeksjonsfraksjon (LVEF < 50 %).
  4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-beregning).
  5. Systolisk blodtrykk < 105 mmHg.
  6. Implantert pacemaker, hjerteklaffprotese eller annet som hindrer cMR-skanning.
  7. Medisinsk tilstand som negativt påvirker sikkerheten og/eller effektiviteten til deltakeren (inkludert perifer vaskulær sykdom, abdominal aortaaneurisme, trombocytopeni eller atrieflimmer).
  8. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid.
  9. Ukontrollert atrieflimmer, dvs. med hjertefrekvens over 120 bpm

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Renal denervering og standard medisinsk behandling

Renal Denervation (RDN) er en enkel kateterprosedyre som fjerner overflødige nervesignaler til og fra nyrene. Det renale denerveringssystemet består av et lite styrbart behandlingskateter og en automatisk kontrollert behandlingsgenerator.

Et ledekateter føres inn gjennom et lite snitt i lysken inn i lårarterien for å lede behandlingskateteret til nyrearteriene. Behandlingskateteret leverer høyfrekvente radiobølger, kalt radiofrekvensbølger, til 4-6 steder innenfor hver av de to nyrearteriene. energien som leveres er ca. 8 watt og har som mål å forstyrre nervene og senke blodtrykket over en periode på måneder. Prosedyren tar 40-60 minutter.
Enhet: Renal denervering
Andre navn:
  • nyre sympatisk denervering
  • nyreablasjon
  • Simplisity katetersystem
Ingen inngripen: Contorl og Standard Medical Management
Fortsatt medisinsk behandling vil omfatte håndtering av alle kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, diabetes, dyslipidemi) i samsvar med internasjonale retningslinjer. Livsstils- og kostholdsveiledning vil også være en del av pasientbehandlingen. Siden det ikke er etablert evidensbasert farmakoterapi for HFPEF i seg selv, vil terapi rettet mot HF ta i bruk behandlinger anbefalt for HFREF med forskrivning av diuretika, ACE-hemmer/ARB, betablokker og mineralokortikoidantagonist tilsvarende.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign endringene i venstre atrievolumindeks (LAVi) og/eller venstre ventrikkelmasseindeks (LVMi) på hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRI) mellom baseline og 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign endringene i treningskapasitet og funksjonsstatus vurdert ved maksimalt oksygenforbruk (VO2max) på kardiopulmonal treningstesting og ved 6-minutters gangtest mellom baseline og 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder
Sammenlign endringene i chocardiografisk grad av diastolisk dysfunksjon som vurdert av Tissue Doppler E/e', (et ikke-invasivt estimat av venstre atriefyllingstrykk).
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder
Sammenlign endringene i biomarkører for hjertebelastning og interstitiell fibrose vurdert ved plasmaanalyser av relevante biomarkører
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Biomarkørene for hjertebelastning og interstitiell fibrose vurdert ved plasmaanalyser av markører for ventrikulær og atriell hemodynamisk belastning, andre nevrohormoner som bidrar til HF-patofysiologi, cytokinmarkører for betennelse og remodellering, markører for hjertefibrose, en markør for tap av kardiomyocytter.
baseline, 6 måneder
Sammenlign endringene i ventrikkel-vaskulær funksjon som evaluert ved ekkokardiografiske målinger av arteriell elastanse, venstre ventrikkel (LV) endesystolisk elastanse, LV-fyllingstrykk og LV diastolisk stivhet mellom baseline og 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder
Sammenlign endringene i livskvalitet som vurdert av Minnesota Living with Heart Failure mellom baseline og 6 måneder.
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder
Sammenlign forskjellen i sammensatt endepunkt for død eller sykehusinnleggelse med hjertesvikt mellom kontrollarm og behandlingsarm
Tidsramme: baseline, 6 måneder
baseline, 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Monash University
Tan Tock Seng Hospital
University of Otago
Changi General Hospital
Wellington Hospital
University of Auckland, New Zealand
Singapore Clinical Research Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Arthur Mark Richards, MBChB, MD (Distinction), PhD, University of Otago, Christchurch
  • Hovedetterforsker: Henry Krum, MBBS, PhD, FRACP, FCSANZ, Monash University
  • Hovedetterforsker: Carolyn Lam Su Ping, MBBS, MRCP, MS, National University Heart Centre, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSRB: 2013/00457

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere