Denervação Renal em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)
Simpatectomia Renal na Insuficiência Cardíaca (o Estudo RESPECT-HF) - um Estudo da Denervação Renal para Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa da pesquisa:- A insuficiência cardíaca (IC) é comum e letal. É o diagnóstico mais comum para internações médicas com mais de 60 anos de idade, acarreta uma mortalidade > 50% em 5 anos e representa 1-2% do orçamento nacional total de saúde. A IC com fração de ejeção preservada (HFPEF) inclui mais de um terço dos casos de IC apresentados nos Hospitais da Nova Zelândia e Cingapura e não tem nenhum tratamento comprovado para reduzir a mortalidade ou internações recorrentes. A denervação renal (RDN) tem eficácia comprovada na hipertensão refratária e sua gama de efeitos sobre o estado hemodinâmico, a atividade neuro-humoral e a função renal a tornam uma terapia candidata racional na ICFEP.
Objetivos: - Os investigadores pretendem realizar um estudo controlado randomizado de fase 2 de RDN em ICFEN para determinar os efeitos sobre a estrutura e função cardíaca, capacidade de exercício e qualidade de vida.
Hipótese primária: RDN reduzirá o índice de volume do átrio esquerdo (IAE) e/ou o índice de massa do ventrículo esquerdo (LVMi) na ressonância magnética cardíaca (cMRI).
Hipóteses Secundárias: RDN irá:
- melhorar a capacidade de exercício e o estado funcional.
- reduzir a E/e' e o grau ecocardiográfico da disfunção diastólica.
- reduzem os biomarcadores circulantes de carga cardíaca, fibrose intersticial e inflamação.
- melhorar a função ventricular-vascular.
- melhorar as pontuações do Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF).
- reduzir o desfecho composto de morte ou reinternação com IC.
Projeto e Métodos: - A denervação renal será testada como uma terapia para ICFEP em um estudo multicêntrico aberto, randomizado e controlado de denervação da artéria renal bilateral em comparação com o tratamento médico em andamento. O tamanho da amostra (n=144) será suficiente para fornecer 90% de poder para detectar efeitos clinicamente relevantes nos endpoints primários de alteração no volume do átrio esquerdo e massa do ventrículo esquerdo ao longo de 6 meses pós-RDN. Os desfechos secundários incluirão avaliação da capacidade de exercício, acoplamento ventricular-vascular, biomarcadores (de carga hemodinâmica cardíaca, fibrose, inflamação e perda de cardiomiócitos), qualidade de vida e eventos cardiovasculares.
Impacto da pesquisa: - A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF) é comum, desencadeia internações hospitalares recorrentes, tem alta mortalidade e carrega uma alta carga de custos de saúde. Atualmente, não há tratamento que reduza as internações ou melhore a sobrevida nessa condição. Se a eficácia for comprovada, a denervação do nervo renal representa uma abordagem simples, econômica e única que encontrará rápida aceitação potencialmente para milhares de casos. estimam que o RDN pode reduzir a mortalidade e as internações por IC na ICFEN em pelo menos 30%.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Monash University
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- Changi General Hospital
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- National University Heart Centre
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Auckland, Nova Zelândia
- Recrutamento
- The University of Auckland
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Christchurch, Nova Zelândia
- Recrutamento
- University of Otago
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Wellington, Nova Zelândia
- Recrutamento
- Wellington Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com ICFEP (com base nos critérios de diagnóstico ESC9)
- Sintomas e sinais de insuficiência cardíaca; NYHA Classe II ou superior
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo 50% ou mais na ecocardiografia
- Evidência ecocardiográfica de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (eco-Doppler E/e' > 15) E/OU NTproBNP plasmático > 220pg/ml.
- Episódio de descompensação aguda (ADHF)
- Pacientes com e sem hipertensão prévia podem ser recrutados. No caso de pacientes com hipertensão de base (ou seja, história de preenchimento dos critérios diagnósticos da OMS para hipertensão: PAS > 140 mmHg e/ou PAD > 90 mmHg), aqueles com controle (<140/90mmHg pela PA ambulatorial de 24 horas) e inadequadamente controlados BP (em 3 drogas anti-hipertensivas incluindo um diurético) pode ser recrutado.
Critério de exclusão:
- Causa secundária conhecida de hipertensão
- Estenose da artéria renal >30% ou anatomia inadequada para RDN.
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção do VE reduzida (FEVE < 50%).
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 30mL/min/1,73m2 (cálculo MDRD).
- Pressão arterial sistólica < 105mmHg.
- Marca-passo implantado, válvula cardíaca protética ou outro que impeça a varredura de ressonância magnética.
- Condição médica que afete adversamente a segurança e/ou eficácia do participante (incluindo doença vascular periférica, aneurisma da aorta abdominal, trombocitopenia ou fibrilação atrial).
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar.
- Fibrilação atrial não controlada, ou seja, com frequência cardíaca acima de 120 bpm
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Denervação renal e tratamento médico padrão
A Denervação Renal (RDN) é um procedimento de cateter simples que remove o excesso de sinais nervosos de e para os rins. O sistema de denervação renal consiste em um pequeno cateter de tratamento orientável e um gerador de administração de tratamento controlado automaticamente. Um cateter guia é inserido através de uma pequena incisão na virilha na artéria femoral para direcionar o cateter de tratamento para as artérias renais. O cateter de tratamento fornece ondas de rádio de alta frequência, chamadas ondas de radiofrequência, para 4-6 locais dentro de cada uma das duas artérias renais. a energia fornecida é de cerca de 8 watts e visa interromper os nervos e baixar a pressão sanguínea durante um período de meses. O procedimento leva de 40 a 60 minutos. |
Outros nomes:
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Sem intervenção: Contorl e Gestão Médica Padrão
O tratamento médico continuado incluirá o tratamento de todos os fatores de risco cardiovascular (hipertensão, diabetes, dislipidemia) de acordo com as diretrizes internacionais.
Aconselhamento sobre estilo de vida e dieta também fará parte do tratamento do paciente.
Como não há farmacoterapia baseada em evidências estabelecida para ICFEP per se, a terapia voltada especificamente para IC adotará tratamentos recomendados para ICFEN com prescrição de diurético, IECA/ARA, betabloqueador e antagonista de mineralocorticóide de acordo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparar as mudanças no índice de volume do átrio esquerdo (LAVi) e/ou índice de massa ventricular esquerda (LVMi) na ressonância magnética cardíaca (cMRI) entre a linha de base e 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar as alterações na capacidade de exercício e no estado funcional conforme avaliado pelo consumo máximo de oxigênio (VO2máx) no teste de exercício cardiopulmonar e pelo teste de caminhada de 6 minutos entre a linha de base e 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Compare as mudanças no grau chocardiográfico da disfunção diastólica conforme avaliado pelo Doppler tecidual E/e', (uma estimativa não invasiva da pressão de enchimento do átrio esquerdo).
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Comparar as mudanças nos biomarcadores de carga cardíaca e fibrose intersticial conforme avaliado por ensaios de plasma de biomarcadores relevantes
Prazo: linha de base, 6 meses
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Os biomarcadores de carga cardíaca e fibrose intersticial avaliados por ensaios plasmáticos de marcadores de carga hemodinâmica ventricular e atrial, outros neuro-hormônios que contribuem para a fisiopatologia da IC, marcadores de citocinas de inflamação e remodelação, marcadores de fibrose cardíaca, um marcador de perda de cardiomiócitos.
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linha de base, 6 meses
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Comparar as alterações na função ventricular-vascular avaliadas por medidas ecocardiográficas de elastância arterial, elastância sistólica final do ventrículo esquerdo (VE), pressão de enchimento do VE e rigidez diastólica do VE entre a linha de base e 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Compare as mudanças na qualidade de vida avaliadas pelo Minnesota Living with Heart Failure entre a linha de base e 6 meses.
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Comparar a diferença no ponto final composto de morte ou hospitalização com Insuficiência Cardíaca entre o braço de controle e o braço de tratamento
Prazo: linha de base, 6 meses
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linha de base, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Arthur Mark Richards, MBChB, MD (Distinction), PhD, University of Otago, Christchurch
- Investigador principal: Henry Krum, MBBS, PhD, FRACP, FCSANZ, Monash University
- Investigador principal: Carolyn Lam Su Ping, MBBS, MRCP, MS, National University Heart Centre, Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DSRB: 2013/00457
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