Munuaisten denervaatio sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

Tutkimuksen perusteet: - Sydämen vajaatoiminta (HF) on yleinen ja tappava. Se on yleisin yli 60-vuotiaiden sairaanhoidon diagnoosi, yli 50 %:n 5 vuoden kuolleisuus ja 1-2 % koko kansanterveydenhuollon budjetista. Säilötty ejektiofraktio (HFPEF) sisältää yli kolmanneksen Uuden-Seelannin ja Singaporen sairaaloihin saapuvista HF-tapauksista, eikä sillä ole todistetusti hoitoa vähentävän kuolleisuutta tai toistuvia hoitokertoja. Munuaisten denervaatio (RDN) on osoittautunut tehokkaaksi refraktaarisessa hypertensiossa, ja sen monet vaikutukset hemodynaamiseen tilaan, neurohumoraaliseen aktiivisuuteen ja munuaisten toimintaan tekevät siitä järkevän ehdokashoidon HFPEF:ssä.

Tavoitteet: - Tutkijat pyrkivät suorittamaan 2. vaiheen satunnaistetun kontrolloidun RDN-tutkimuksen HFPEF:ssä määrittääkseen vaikutukset sydämen rakenteeseen ja toimintaan, harjoituskapasiteettiin ja elämänlaatuun.

Ensisijainen hypoteesi: RDN vähentää vasemman eteisen tilavuusindeksiä (LAVi) ja/tai vasemman kammion massaindeksiä (LVMi) sydämen magneettikuvauksessa (cMRI).

Toissijaiset hypoteesit: RDN:

1. parantaa kuntoilukykyä ja toimintakykyä.
2. vähentää E/e'- ja kaikukardiografista diastolista toimintahäiriötä.
3. vähentää verenkierrossa olevia sydämen kuormituksen, interstitiaalisen fibroosin ja tulehduksen biomarkkereita.
4. parantaa kammioiden ja verisuonten toimintaa.
5. parantaa Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) -pisteitä.
6. vähentää HF:n aiheuttaman kuoleman tai uusiutumisen yhdistettyä päätepistettä.

Suunnittelu ja menetelmät: - Munuaisten denervaatiota testataan HFPEF:n hoitona monikeskuksessa avoimessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kahdenvälisestä munuaisvaltimon denervaatiosta verrattuna jatkuvaan lääketieteelliseen hoitoon. Näytteen koko (n = 144) riittää tarjoamaan 90 %:n tehon kliinisesti merkityksellisten vaikutusten havaitsemiseksi ensisijaiseen päätepisteeseen, joka on muutos vasemman eteisen tilavuudessa ja vasemman kammion massassa 6 kuukauden aikana RDN:n jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat harjoituskapasiteetin, kammioiden ja verisuonten kytkennän, biomarkkerien (sydämen hemodynaamisen kuormituksen, fibroosin, tulehduksen ja kardiomyosyyttien menetyksen), elämänlaadun ja sydän- ja verisuonitapahtumien arviointi.

Tutkimusvaikutus: Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFPEF) on yleinen, laukaisee toistuvat sairaalahoidot, korkea kuolleisuus ja suuri terveydenhuollon kustannustaakka. Tällä hetkellä ei ole hoitoa, joka vähentäisi pääsyä tai parantaisi eloonjäämistä tässä tilassa. Jos teho on todistettu, munuaishermon denervaatio on yksinkertainen, kustannustehokas, vain kertaluonteinen lähestymistapa, joka mahdollistaa nopean käytön tuhansissa tapauksissa. Jos nykyinen ehdotus tuottaa positiivisia tuloksia (jota seuraavat positiiviset vaiheen 3 kokeet), tutkijat harkitsevat konservatiivisesti. arvioi, että RDN voi vähentää sekä kuolleisuutta että HF-potilaita HFPEF:ssä vähintään 30 %.