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Renale Denervation bei Herzinsuffizienzpatienten mit erhaltener Ejektionsfraktion (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

15. Januar 2015 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Renale Sympathektomie bei Herzinsuffizienz (die RESPECT-HF-Studie) – eine Studie zur renalen Denervation bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Die Ermittler werden einen neuen Ansatz für eine Form der Herzinsuffizienz (HF) testen, bei der keine derzeitige Behandlung nachweislich die Sterblichkeitsraten oder Krankenhauseinweisungen senkt. Über ein Drittel der Herzinsuffizienzfälle haben eine erhaltene Ejektionsfraktion (HFPEF), oft vor dem Hintergrund eines hohen Blutdrucks (BP). Diese "steifen" Herzen pumpen stark, füllen sich jedoch ineffizient, was zu einer schlechten körperlichen Leistungsfähigkeit und hohen Sterblichkeitsraten führt. Behandlungen, die helfen, wenn die Pumpleistung des Herzens schlecht ist, sind bei HFPEF nicht von Nutzen. Kürzlich konnte durch ein einfaches Katheterverfahren, das überschüssige Nervensignale zu und von den Nieren entfernt ("renale Denervation"; RDN), der Blutdruck bei Patienten mit hohem Blutdruck gesenkt werden, die gegen eine Behandlung mit mehreren Medikamenten resistent sind. Durch das Entfernen übermäßiger nervöser Antriebe zu Nieren, Herz und Kreislauf ist diese Behandlung bei Herzinsuffizienz vielversprechend. Die Forscher werden die Auswirkungen von RDN und medizinischer Standardbehandlung auf Herzfunktion, körperliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei 144 Patienten mit HFPEF vergleichen

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gründe für die Forschung: Herzinsuffizienz (HF) ist weit verbreitet und tödlich. Es ist die häufigste Diagnose bei medizinischen Aufnahmen über 60 Jahren, weist eine 5-Jahres-Sterblichkeit von >50 % auf und macht 1-2 % des gesamten nationalen Gesundheitsbudgets aus. Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFPEF) umfasst über ein Drittel der Herzinsuffizienz-Fälle, die in neuseeländischen und singapurischen Krankenhäusern vorstellig werden, und es gibt keine Behandlung, die nachweislich die Sterblichkeit oder wiederholte Einweisungen reduziert. Die renale Denervation (RDN) hat sich bei refraktärer Hypertonie als wirksam erwiesen, und ihre zahlreichen Wirkungen auf den hämodynamischen Status, die neurohumorale Aktivität und die Nierenfunktion machen sie zu einem sinnvollen Therapiekandidaten bei HFPEF.

Ziele:- Die Forscher wollen eine randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie mit RDN bei HFPEF durchführen, um die Auswirkungen auf die Herzstruktur und -funktion, die körperliche Leistungsfähigkeit und die Lebensqualität zu bestimmen.

Primäre Hypothese: RDN wird den linksatrialen Volumenindex (LAVi) und/oder den linksventrikulären Massenindex (LVMi) bei der kardialen Magnetresonanztomographie (cMRI) reduzieren.

Sekundärhypothesen: RDN wird:

  1. Verbesserung der Trainingskapazität und des funktionellen Status.
  2. E/e' und echokardiographischen Grad der diastolischen Dysfunktion reduzieren.
  3. zirkulierende Biomarker für Herzbelastung, interstitielle Fibrose und Entzündung reduzieren.
  4. Verbesserung der ventrikulär-vaskulären Funktion.
  5. Verbesserung der Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF)-Scores.
  6. Reduzierung des kombinierten Endpunkts aus Tod oder Wiederaufnahme mit Herzinsuffizienz.

Design und Methoden:- Die renale Denervierung wird als Therapie für HFPEF in einer multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie zur bilateralen Denervierung der Nierenarterie im Vergleich zur laufenden medizinischen Behandlung getestet. Die Stichprobengröße (n = 144) reicht aus, um 90 % Aussagekraft zu liefern, um klinisch relevante Wirkungen auf die primären Endpunkte der Veränderung des linksatrialen Volumens und der linksventrikulären Masse über 6 Monate nach RDN zu erkennen. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Bewertung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der ventrikulär-vaskulären Kopplung, Biomarker (hämodynamische Belastung des Herzens, Fibrose, Entzündung und Kardiomyozytenverlust), Lebensqualität und kardiovaskuläre Ereignisse.

Auswirkungen auf die Forschung: Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFPEF) ist häufig, führt zu wiederkehrenden Krankenhauseinweisungen, hat eine hohe Sterblichkeit und ist mit hohen Gesundheitskosten verbunden. Derzeit gibt es keine Behandlung, die die Einweisungen reduziert oder das Überleben bei dieser Erkrankung verbessert. Wenn die Wirksamkeit nachgewiesen ist, stellt die Denervierung der Nierennerven einen einfachen, kostengünstigen, einmaligen Ansatz dar, der möglicherweise in Tausenden von Fällen schnell angenommen wird. Wenn der aktuelle Vorschlag positive Ergebnisse liefert (gefolgt von positiven Phase-3-Studien), werden die Forscher konservativ Schätzungen zufolge kann RDN sowohl die Sterblichkeit als auch die Aufnahme von Herzinsuffizienz in HFPEF um mindestens 30 % reduzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

144

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Monash University
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Rekrutierung
        • The University of Auckland
      • Christchurch, Neuseeland
        • Rekrutierung
        • University of Otago
      • Wellington, Neuseeland
        • Rekrutierung
        • Wellington Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • National University Heart Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit HFPEF (basierend auf ESC-Diagnosekriterien9)

    1. Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz; NYHA Klasse II oder höher
    2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 50 % oder mehr in der Echokardiographie
    3. Echokardiographischer Nachweis einer linksventrikulären diastolischen Dysfunktion (Echo-Doppler E/e' > 15) UND/ODER Plasma-NTproBNP > 220 pg/ml.
  2. Episode akuter Dekompensation (ADHF)
  3. Es können Patienten mit und ohne Bluthochdruck rekrutiert werden. Im Fall von Patienten mit Hintergrund-Hypertonie (d. h. Vorgeschichte der Erfüllung der diagnostischen WHO-Kriterien für Hypertonie: SBD > 140 mmHg und/oder DBP > 90 mmHg) diejenigen mit sowohl kontrolliertem (< 140/90 mmHg bei ambulantem 24-Stunden-BD) als auch unzureichend kontrolliertem Blutdruck BP (auf 3 blutdrucksenkenden Medikamenten einschließlich eines Diuretikums) kann rekrutiert werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte sekundäre Ursache für Bluthochdruck
  2. Nierenarterienstenose > 30 % oder anderweitig für RDN ungeeignete Anatomie.
  3. Herzinsuffizienz mit reduzierter LV-Ejektionsfraktion (LVEF < 50 %).
  4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Berechnung).
  5. Systolischer Blutdruck < 105 mmHg.
  6. Implantierter Herzschrittmacher, künstliche Herzklappe oder andere, die cMR-Scans ausschließen.
  7. Medizinischer Zustand, der die Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Teilnehmers beeinträchtigt (einschließlich peripherer Gefäßerkrankungen, Bauchaortenaneurysma, Thrombozytopenie oder Vorhofflimmern).
  8. Schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planen.
  9. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, dh mit einer Herzfrequenz über 120 bpm

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Renale Denervation und medizinisches Standardmanagement

Renale Denervation (RDN) ist ein einfaches Katheterverfahren, bei dem überschüssige Nervensignale zu und von den Nieren entfernt werden. Das renale Denervationssystem besteht aus einem kleinen steuerbaren Behandlungskatheter und einem automatisch gesteuerten Behandlungsabgabegenerator.

Ein Führungskatheter wird durch einen winzigen Einschnitt in der Leistengegend in die Femoralarterie eingeführt, um den Behandlungskatheter zu den Nierenarterien zu leiten. Der Behandlungskatheter gibt hochfrequente Radiowellen, so genannte Hochfrequenzwellen, an 4-6 Stellen in jeder der beiden Nierenarterien ab. Die abgegebene Energie beträgt etwa 8 Watt und zielt darauf ab, die Nerven zu stören und den Blutdruck über einen Zeitraum von Monaten zu senken. Der Eingriff dauert 40-60 Minuten.
Gerät: Nierendenervation
Andere Namen:
  • Renale sympathische Denervation
  • Nierenablation
  • Symplicity-Kathetersystem
Kein Eingriff: Kontrolle und medizinisches Standardmanagement
Die fortgesetzte medizinische Behandlung umfasst die Behandlung aller kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes, Dyslipidämie) in Übereinstimmung mit internationalen Richtlinien. Lebensstil- und Ernährungsberatung werden ebenfalls Teil des Patientenmanagements sein. Da es keine etablierte evidenzbasierte Pharmakotherapie für HFPEF per se gibt, wird die Therapie, die speziell auf Herzinsuffizienz abzielt, Behandlungen übernehmen, die für HFREF mit der entsprechenden Verschreibung von Diuretika, ACE-Hemmern/ARB, Betablockern und Mineralokortikoid-Antagonisten empfohlen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Veränderungen des linksatrialen Volumenindex (LAVi) und/oder des linksventrikulären Massenindex (LVMi) in der kardialen Magnetresonanztomographie (cMRT) zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Veränderungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und des funktionellen Status, wie sie anhand des maximalen Sauerstoffverbrauchs (VO2max) bei kardiopulmonalen Belastungstests und anhand eines 6-Minuten-Gehtests zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten ermittelt wurden
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate
Vergleichen Sie die Veränderungen des chokardiographischen Grads der diastolischen Dysfunktion, wie sie durch Tissue Doppler E/e' (eine nicht-invasive Schätzung des linksatrialen Füllungsdrucks) bewertet wurden.
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate
Vergleichen Sie die Veränderungen der Biomarker der Herzbelastung und der interstitiellen Fibrose, wie sie durch Plasmaassays relevanter Biomarker bewertet wurden
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Die Biomarker der Herzbelastung und der interstitiellen Fibrose, bewertet durch Plasmaassays von Markern der ventrikulären und atrialen hämodynamischen Belastung, andere Neurohormone, die zur Pathophysiologie der Herzinsuffizienz beitragen, Zytokinmarker für Entzündung und Umbau, Marker für Herzfibrose, ein Marker für Kardiomyozytenverlust.
Basis, 6 Monate
Vergleichen Sie die Veränderungen der ventrikulär-vaskulären Funktion, die durch echokardiographische Messungen der arteriellen Elastanz, der linksventrikulären (LV) endsystolischen Elastanz, des LV-Fülldrucks und der diastolischen LV-Steifigkeit zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten bewertet wurden
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate
Vergleichen Sie die Veränderungen der Lebensqualität, wie sie vom Minnesota Living with Heart Failure zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten bewertet wurden.
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate
Vergleichen Sie den Unterschied im zusammengesetzten Endpunkt aus Tod oder Krankenhausaufenthalt mit Herzinsuffizienz zwischen Kontrollarm und Behandlungsarm
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Basis, 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

Monash University
Tan Tock Seng Hospital
University of Otago
Changi General Hospital
Wellington Hospital
University of Auckland, New Zealand
Singapore Clinical Research Institute

Ermittler

  • Studienstuhl: Arthur Mark Richards, MBChB, MD (Distinction), PhD, University of Otago, Christchurch
  • Hauptermittler: Henry Krum, MBBS, PhD, FRACP, FCSANZ, Monash University
  • Hauptermittler: Carolyn Lam Su Ping, MBBS, MRCP, MS, National University Heart Centre, Singapore

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DSRB: 2013/00457

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