Renal denervering hos hjertesvigtpatienter med bevaret ejektionsfraktion (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

Begrundelse for forskning: - Hjertesvigt (HF) er almindeligt og dødeligt. Det er den mest almindelige diagnose for medicinske indlæggelser over 60 år, har en >50 % 5 års dødelighed og udgør 1-2 % af det samlede nationale sundhedsbudget. HF med bevaret ejektionsfraktion (HFPEF) omfatter over en tredjedel af HF-tilfælde, der præsenteres på hospitaler i New Zealand og Singapore og har ingen behandling, der er bevist for at reducere dødeligheden eller tilbagevendende indlæggelser. Renal denervering (RDN) har bevist effekt ved refraktær hypertension, og dens række af virkninger på hæmodynamisk status, neurohumoral aktivitet og nyrefunktion gør det til en rationel kandidatbehandling i HFPEF.

Mål:- Efterforskerne sigter mod at udføre et fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg med RDN i HFPEF for at bestemme virkninger på hjertestruktur og funktion, træningskapacitet og livskvalitet.

Primær hypotese: RDN vil reducere venstre atrielt volumenindeks (LAVi) og/eller venstre ventrikelmasseindeks (LVMi) på hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (cMRI).

Sekundære hypoteser: RDN vil:

1. forbedre træningskapacitet og funktionsstatus.
2. reducere E/e' og ekkokardiografisk grad af diastolisk dysfunktion.
3. reducere cirkulerende biomarkører for hjertebelastning, interstitiel fibrose og inflammation.
4. forbedre ventrikulær-vaskulær funktion.
5. forbedre resultaterne for Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF).
6. reducere det sammensatte endepunkt for død eller genindlæggelse med HF.

Design og metoder: - Renal denervering vil blive testet som en terapi for HFPEF i et multicenter åbent, randomiseret kontrolleret forsøg med bilateral nyrearteriedenervering sammenlignet med igangværende medicinsk behandling. Prøvestørrelse (n=144) vil være tilstrækkelig til at give 90 % kraft til at detektere klinisk relevante effekter på de primære endepunkter for ændring i venstre atriumvolumen og venstre ventrikelmasse over 6 måneder efter RDN. Sekundære endepunkter vil omfatte vurdering af træningskapacitet, ventrikulær-vaskulær kobling, biomarkører (af hjertehæmodynamisk belastning, fibrose, inflammation og kardiomyocyttab), livskvalitet og kardiovaskulære hændelser.

Forskningseffekt: - Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFPEF) er almindelig, udløser tilbagevendende hospitalsindlæggelser har en høj dødelighed og medfører en høj byrde af sundhedsudgifter. Der er i øjeblikket ingen behandling, som reducerer indlæggelser eller forbedrer overlevelse i denne tilstand. Hvis effektiviteten er bevist, repræsenterer nyreinerverenvering en enkel, omkostningseffektiv, engangstilgang, der potentielt vil finde hurtig optagelse i tusindvis af tilfælde. Hvis det nuværende forslag genererer positive resultater (efterfulgt af positive fase 3-forsøg), vil efterforskerne konservativt estimeret, at RDN kan reducere både dødelighed og HF-indlæggelser i HFPEF med mindst 30 %.