Renale denervatie bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

Rationale voor onderzoek: - Hartfalen (HF) komt vaak voor en is dodelijk. Het is de meest voorkomende diagnose voor medische opnames ouder dan 60 jaar, brengt een sterftecijfer van >50% over 5 jaar met zich mee en vertegenwoordigt 1-2% van het totale nationale gezondheidszorgbudget. HF met geconserveerde ejectiefractie (HFPEF) omvat meer dan een derde van de HF-gevallen die zich presenteren in ziekenhuizen in Nieuw-Zeeland en Singapore en er is geen behandeling waarvan bewezen is dat deze de mortaliteit of terugkerende opnames vermindert. Renale denervatie (RDN) heeft bewezen doeltreffend te zijn bij refractaire hypertensie en de reeks effecten op de hemodynamische status, neurohumorale activiteit en nierfunctie maken het een rationele kandidaat-therapie bij HFPEF.

Doelstellingen:- De onderzoekers streven ernaar een fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde studie van RDN in HFPEF uit te voeren om de effecten op de hartstructuur en -functie, inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven te bepalen.

Primaire hypothese: RDN zal de linker atriale volume-index (LAVi) en/of linker ventrikel massa-index (LVMi) op ​​cardiale magnetische resonantie beeldvorming (cMRI) verminderen.

Secundaire hypothesen: RDN zal:

1. verbetering van de inspanningscapaciteit en functionele status.
2. vermindering van E/e' en echocardiografische graad van diastolische disfunctie.
3. circulerende biomarkers van cardiale belasting, interstitiële fibrose en ontsteking verminderen.
4. ventriculaire vasculaire functie verbeteren.
5. de scores van Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) verbeteren.
6. verminder het samengestelde eindpunt van overlijden of heropname met HF.

Opzet en methoden: Nier-denervatie zal worden getest als een therapie voor HFPEF in een multicenter open, gerandomiseerde gecontroleerde studie van bilaterale nierarterie-denervatie in vergelijking met lopende medische behandeling. De steekproefomvang (n=144) zal voldoende zijn om 90% power te leveren voor het detecteren van klinisch relevante effecten op de primaire eindpunten van verandering in linker atriumvolume en linker ventrikelmassa gedurende 6 maanden na RDN. Secundaire eindpunten zijn beoordeling van het inspanningsvermogen, ventriculaire-vasculaire koppeling, biomarkers (van cardiale hemodynamische belasting, fibrose, ontsteking en verlies van cardiomyocyten), kwaliteit van leven en cardiovasculaire gebeurtenissen.

Onderzoeksimpact:- Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFPEF) komt veel voor, veroorzaakt terugkerende ziekenhuisopnames, heeft een hoge mortaliteit en draagt ​​hoge zorgkosten met zich mee. Er is momenteel geen behandeling die opnames vermindert of de overleving verbetert bij deze aandoening. Als de werkzaamheid is bewezen, vertegenwoordigt denervatie van de nierzenuw een eenvoudige, kosteneffectieve, eenmalige benadering die mogelijk in duizenden gevallen snel zal worden toegepast. Als het huidige voorstel positieve resultaten oplevert (gevolgd door positieve fase 3-onderzoeken), zijn de onderzoekers conservatief schatting dat RDN zowel mortaliteit als HF-opnames in HFPEF met ten minste 30% kan verminderen.