Denervación renal en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (RESPECT-HF) (RESPECT-HF)

Justificación de la investigación: la insuficiencia cardíaca (IC) es común y letal. Es el diagnóstico más común para los ingresos médicos mayores de 60 años, conlleva una mortalidad >50% a los 5 años y representa el 1-2% del presupuesto nacional total de atención de la salud. La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFPEF) incluye más de un tercio de los casos de insuficiencia cardíaca que se presentan en los hospitales de Nueva Zelanda y Singapur y no se ha demostrado que un tratamiento reduzca la mortalidad o los ingresos recurrentes. La denervación renal (RDN) ha demostrado su eficacia en la hipertensión refractaria y su variedad de efectos sobre el estado hemodinámico, la actividad neurohumoral y la función renal la convierten en una terapia candidata racional en la IFPEF.

Objetivos:- Los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo controlado aleatorio de fase 2 de RDN en HFPEF para determinar los efectos sobre la estructura y función cardíacas, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida.

Hipótesis principal: RDN reducirá el índice de volumen auricular izquierdo (LAVi) y/o el índice de masa ventricular izquierda (LVMi) en la resonancia magnética cardíaca (cMRI).

Hipótesis secundarias: RDN:

1. mejorar la capacidad de ejercicio y el estado funcional.
2. reducir el E/e' y el grado ecocardiográfico de disfunción diastólica.
3. reducir los biomarcadores circulantes de carga cardíaca, fibrosis intersticial e inflamación.
4. mejorar la función ventricular-vascular.
5. mejorar las puntuaciones de Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF).
6. reducir el punto final compuesto de muerte o reingreso con IC.

Diseño y métodos: la denervación renal se evaluará como terapia para la insuficiencia cardíaca congestiva en un ensayo multicéntrico abierto, aleatorizado y controlado de denervación de la arteria renal bilateral en comparación con el tratamiento médico en curso. El tamaño de la muestra (n=144) será suficiente para proporcionar una potencia del 90 % para detectar efectos clínicamente relevantes en los criterios de valoración primarios de cambio en el volumen de la aurícula izquierda y la masa del ventrículo izquierdo durante los 6 meses posteriores a la RDN. Los puntos finales secundarios incluirán la evaluación de la capacidad de ejercicio, el acoplamiento ventricular-vascular, biomarcadores (de carga hemodinámica cardíaca, fibrosis, inflamación y pérdida de cardiomiocitos), calidad de vida y eventos cardiovasculares.

Impacto de la investigación: la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFPEF, por sus siglas en inglés) es común, desencadena ingresos hospitalarios recurrentes, tiene una alta mortalidad y conlleva una alta carga de costos de atención médica. Actualmente no existe un tratamiento que reduzca los ingresos o mejore la supervivencia en esta patología. Si se prueba la eficacia, la denervación del nervio renal representa un enfoque simple, rentable y de una sola vez que encontrará una aceptación rápida potencialmente para miles de casos. Si la propuesta actual genera resultados positivos (seguidos de ensayos de fase 3 positivos), los investigadores estiman que la RDN puede reducir tanto la mortalidad como los ingresos por IC en pacientes con ICFEP en al menos un 30%.