Imunogenicita a bezpečnost vakcíny GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals' Herpes Zoster Subunit (HZ/su) u dospělých ve věku 18 let nebo starších s transplantací ledvin
14. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Pozorovatelsky zaslepená studie k hodnocení imunogenicity a bezpečnosti vakcíny GSK Biologicals Herpes zoster podjednotka (HZ/su) GSK1437173A u dospělých ve věku 18 let nebo starších s transplantací ledvin
Účelem této studie je vyhodnotit imunogenicitu a bezpečnost HZ/su vakcíny GSK Biologicals podávané v 0- a 1- až 2měsíčním schématu u dospělých ve věku 18 let nebo starších, kteří dostávají chronickou imunosupresivní léčbu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
265
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgie, 1090
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgie, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Itálie, 43126
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Itálie, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Treviso, Veneto, Itálie, 31100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
- GSK Investigational Site
-
Keelung, Tchaj-wan, 204
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 536 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barakaldo (Vizcaya), Španělsko, 48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- GSK Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší a dosáhli věku zákonného souhlasu v den podpisu informovaného souhlasu.
- Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu.
- Subjekt, který dostal alogenní transplantaci ledviny kompatibilní s ABO.
- Subjekt užívající udržovací imunosupresivní léčbu pro prevenci rejekce aloštěpu po dobu minimálně jednoho měsíce (30 dnů) před první vakcinací.
- Subjekt bez epizody rejekce aloštěpu během předchozích tří měsíců (90 dnů) před první vakcinací.
Subjekt se stabilní funkcí ledvin, stabilita definovaná jako:
- méně než 20% variabilita mezi posledními dvěma měřeními kreatininu nebo vypočtenou GFR
- nebo podle názoru zkoušejícího po přezkoumání více než dvou posledních měření kreatininu nebo vypočítaných GFR.
- Subjekt ne méně než 4 měsíce (120 dní) a ne více než 18 měsíců (547 dní) po transplantaci aloštěpu v době první vakcinace.
- Subjekty s více možnostmi dialýzy (peritoneální a/nebo více než jedno anatomické přístupové místo pro hemodialýzu) v případě potřeby akutní nebo chronické dialýzy.
- Do studie mohou být zapsány ženy, které neplodí děti.
Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud:
- 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci a
- má negativní těhotenský test v den prvního očkování, a
- souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce během období primární léčby a po dobu 2 měsíců po dokončení očkovací série.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli primární onemocnění ledvin s vysokým výskytem rekurentního primárního onemocnění ledvin.
- Důkaz rekurentního primárního onemocnění ledvin v rámci současného aloštěpu.
Předchozí ztráta aloštěpu sekundární k rekurentnímu primárnímu onemocnění ledvin.
- Vícenásobné transplantace ledvin jsou povoleny, pokud důvodem předchozí ztráty aloštěpu není recidivující primární onemocnění ledvin.
- Více než jeden transplantovaný orgán (tj. ledvina-játra, dvojitá ledvina nebo ledvina-jiný transplantovaný orgán(y).
- Historie příhod, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt zvýšenému riziku chronické dysfunkce aloštěpu (např. opožděná funkce štěpu, perioperační komplikace).
- Histologické zprávy o chronickém poškození aloštěpu (např. transplantační glomerulopatie, arteriopatie, ukládání C4d).
- Důkaz významné proteinurie podle názoru zkoušejícího.
- Panelové skóre reaktivních protilátek (PRA nebo cPRA), které není v době transplantace známo.
- Jakékoli autoimunitní nebo potenciální imunitou zprostředkované onemocnění včetně primárního onemocnění ledvin.
- Použití anti-CD20 nebo jiných B-buněčných monoklonálních protilátek (např. rituximab) jako indukční, udržovací a/nebo terapeutické imunosupresivní terapie pro prevenci rejekce aloštěpu během 9 měsíců (274 dnů) od první dávky studované vakcíny/placeba.
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny/placeba nebo plánované použití během období studie.
- Souběžná nebo plánovaná účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, která vystavila nebo vystaví subjekt zkoušenému nebo neregistrovanému přípravku
- Podání nebo plánované podání živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny a ukončení 30 dnů po poslední dávce studované vakcíny, nebo podání nebo plánované podání nereplikující se vakcíny během 8 dnů před nebo během 14 dnů po každé dávce studované vakcíny.
- Plánované podání během studie vakcíny proti planým neštovicím nebo HZ jiné než studované vakcíny.
- Předchozí očkování proti HZ nebo planým neštovicím během 12 měsíců předcházejících první dávce studijní vakcíny/placeba.
- Výskyt planých neštovic nebo HZ za klinickou anamnézu během 12 měsíců před první dávkou studované vakcíny/placeba.
- Neúplné vyplnění 7denního deníku před očkováním, který byl distribuován při návštěvě před očkováním.
- Důkazy nebo vysoké podezření, podle názoru zkoušejícího, na nedodržování nebo nedodržování použití indukční a/nebo udržovací imunosupresivní terapie.
- Jakékoli potvrzené nebo suspektní HIV, onemocnění primární imunodeficience, roztroušená nebo neléčená malignita nebo systémová infekce.
- Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být zhoršeny jakoukoli složkou vakcíny nebo studijním materiálem a vybavením.
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího učinil intramuskulární injekci nebezpečným.
- Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat hodnocení požadovaná studie.
Akutní onemocnění a/nebo horečka v době očkování.
- Horečka je definována jako teplota ≥ 37,5 °C /99,5 °F orální cestou. Preferovanou cestou pro záznam teploty v této studii bude orální.
- Subjekty s lehkým onemocněním (jako je mírný průjem, mírná infekce horních cest dýchacích) bez horečky mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
- Těhotná nebo kojící samice.
- Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření (pokud je ve fertilním věku) před 3. měsícem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina GSK1437173A
Subjekty ve věku 18 let nebo starší dostaly 2 dávky vakcíny GSK 1437173A s adjuvans AS01B v den 0 a měsíc 1, podávané intramuskulárně do deltového svalu paže.
|
2 dávky podané intramuskulárně (IM) do oblasti deltového svalu nedominantní paže.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
Subjekty ve věku 18 let nebo starší dostaly 2 dávky placeba (lyofilizovaná sacharóza rekonstituovaná fyziologickým roztokem [NaCl]) v den 0 a měsíc 1, podané intramuskulárně do deltového svalu paže.
|
2 dávky podané intramuskulárně (IM) do oblasti deltového svalu nedominantní paže.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s odpovědí na vakcínu pro humorální imunogenicitu anti-glykoproteinu E (gE)
Časové okno: V měsíci 2.
|
Odpověď na vakcínu byla definována jako: U původně séronegativních subjektů koncentrace protilátek po vakcinaci vyšší nebo rovna (≥) 4násobku cut-off pro Anti-gE (4x97 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]); U původně séropozitivních subjektů koncentrace protilátek po vakcinaci ≥ 4násobek koncentrace protilátek před vakcinací.
Odpověď na vakcínu byla stanovena pomocí testu ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay).
|
V měsíci 2.
|
|
Počet subjektů s vyžádanými místními příznaky
Časové okno: Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a napříč dávkami.
|
Vyhodnocenými požadovanými místními příznaky byly bolest, zarudnutí a otok.
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity.
Bolest 3. stupně = Bolest při pohybu končetiny, který znemožňoval každodenní aktivity.
Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 100 milimetrů (mm) místa vpichu.
|
Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a napříč dávkami.
|
|
Dny s vyžádanými místními příznaky
Časové okno: Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a celkové/dávce
|
Vyhodnocenými požadovanými místními příznaky byly bolest, zarudnutí a otok.
|
Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a celkové/dávce
|
|
Počet subjektů s vyžádanými obecnými příznaky
Časové okno: Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a napříč dávkami
|
Posuzovanými požadovanými obecnými příznaky byly únava, gastrointestinální příznaky, bolest hlavy, myalgie, třes a horečka [definovaná jako axilární teplota rovna nebo vyšší 37,5 stupňů Celsia (°C)].
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity.
Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě.
Horečka 3. stupně = horečka > 39,0 °C.
Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
Gastrointestinální příznaky (Gastro.
příznak.)
zahrnovala nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha.
|
Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a napříč dávkami
|
|
Dny s vyžádanými obecnými příznaky
Časové okno: Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a celkové/dávce
|
Posuzovanými požadovanými celkovými příznaky byly únava, gastrointestinální příznaky, bolest hlavy, myalgie, třes a horečka [definovaná jako axilární teplota rovna nebo vyšší 37,5 stupňů Celsia (°C)].
|
Do 7 dnů (dny 0-6) po každé dávce a celkové/dávce
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými příznaky (AE)
Časové okno: Během 30denního (dny 0-29) po vakcinaci
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
AE stupeň 3 = AE, která bránila běžným každodenním činnostem.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Během 30denního (dny 0-29) po vakcinaci
|
|
Počet subjektů s jakýmkoli potenciálním onemocněním zprostředkovaným imunitou (pIMD)
Časové okno: Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
pIMD jsou podskupinou nežádoucích účinků, které zahrnují autoimunitní onemocnění a jiné zánětlivé a/nebo neurologické poruchy, které jsou předmětem zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii.
|
Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli a souvisejícími závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
Posuzované SAE zahrnují lékařské události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Související = SAE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
|
Počet subjektů s rejekcí renálního aloštěpu
Časové okno: Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
Odmítnutí renálního aloštěpu bylo potvrzeno biopsií.
|
Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
|
Počet subjektů se změnami ve funkci aloštěpu
Časové okno: Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
Funkce aloštěpu byla indikována zvýšením hladin sérového kreatininu (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 nebo ≥ 2násobné zvýšení).
Byl prezentován počet subjektů s klesající funkcí aloštěpu, jak bylo stanoveno měřením sérového kreatininu po vakcinaci (až 30 dnů po poslední vakcinaci) ve srovnání s před vakcinací.
|
Od prvního očkování (0. měsíc) do 1 měsíce po posledním očkování (2. měsíc).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace anti-gE protilátek
Časové okno: V měsících 0, 1, 2, 7 a 13
|
Protilátka gE proti viru varicella zoster (VZV) Koncentrace imunoglobulinu G byly stanoveny testem ELISA, prezentovány jako geometrické průměrné koncentrace (GMC) a vyjádřeny v mili-mezinárodních jednotkách na mililitr (mIU/ml).
Referenční hraniční hodnota séropozitivity byla ≥ 97 mIU/mL.
|
V měsících 0, 1, 2, 7 a 13
|
|
Počet subjektů s odpovědí na vakcínu pro anti-gE humorální imunogenicitu
Časové okno: V měsících 1, 7 a 13
|
Odpověď na vakcínu byla definována jako: U původně séronegativních subjektů koncentrace protilátek po vakcinaci vyšší nebo rovna (≥) 4násobku cut-off pro Anti-gE (4x97 mIU/ml); U původně séropozitivních subjektů koncentrace protilátek po vakcinaci ≥ 4násobek koncentrace protilátek před vakcinací.
Odpověď na vakcínu byla stanovena pomocí ELISA.
|
V měsících 1, 7 a 13
|
|
Frekvence gE-specifických T-buněk shluku diferenciace 4 (CD4+).
Časové okno: V měsících 0, 2 a 13
|
Popisná statistika gE-specifických CD4+ T-buněk, exprimujících alespoň dva aktivační markery (z interferonu gama [IFN-γ], interleukinu-2 [IL-2], tumor nekrotizujícího faktoru alfa [TNF-α] a shluku diferenciace 40-ligand [CD40L]) byly uvedeny do tabulky, jak bylo stanoveno in vitro intracelulárním cytokinovým barvením (ICS).
|
V měsících 0, 2 a 13
|
|
Počet subjektů s odpovědí na vakcínu pro gE-specifické CD4+ T-buňky
Časové okno: Ve 2. a 13. měsíci
|
Vakcinační odpověď na gE-specifické CD4+ T-buňky exprimující alespoň dva aktivační markery (z IFN-y, IL-2, TNF-a a CD40L) byla stanovena pomocí in vitro ICS.
Reakce na vakcínu byla definována jako: Pro zpočátku subjekty s předvakcinační frekvencí T-buněk pod prahovou hodnotou, alespoň 2-násobné zvýšení ve srovnání s prahovou hodnotou (2x<320> událostí/10 milionů CD4+ T-buněk); U původně subjektů s frekvencemi T-buněk před vakcinací nad prahovou hodnotou, alespoň 2-násobné zvýšení ve srovnání s frekvencemi T-buněk před vakcinací.
|
Ve 2. a 13. měsíci
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli a souvisejícími SAE
Časové okno: Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
Posuzované SAE zahrnují lékařské události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Související = SAE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
|
Počet subjektů s libovolnými pIMD
Časové okno: Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
pIMD jsou podskupinou AE, které zahrnují autoimunitní onemocnění a jiné zánětlivé a/nebo neurologické poruchy, které jsou předmětem zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii.
|
Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
|
Počet subjektů s rejekcí renálního aloštěpu
Časové okno: Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
Odmítnutí renálního aloštěpu bylo potvrzeno biopsií.
|
Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc).
|
|
Počet subjektů se změnami ve funkci aloštěpu
Časové okno: Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc)
|
Funkce aloštěpu byla indikována zvýšením hladin sérového kreatininu (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 nebo ≥ 2násobné zvýšení).
Byl prezentován počet subjektů s klesající funkcí aloštěpu, jak bylo stanoveno měřením sérového kreatininu po vakcinaci (od 30 dnů po poslední vakcinaci do konce studie) ve srovnání s před vakcinací.
|
Od 1 měsíce po poslední vakcinaci (2. měsíc) do konce studie (13. měsíc)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. března 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. května 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
10. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116886
- 2012-005059-18 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .