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Inmunogenicidad y seguridad de la vacuna contra la subunidad del herpes zóster (HZ/su) de GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals en adultos de 18 años o más con trasplante renal

14 de junio de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de observador ciego para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna GSK1437173A de la subunidad contra el herpes zoster (HZ/su) de GSK Biologicals en adultos de 18 años o más con trasplante renal

El propósito de este estudio es evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna HZ/su de GSK Biologicals administrada en un cronograma de 0 y 1 a 2 meses en adultos de 18 años o más que reciben terapia inmunosupresora crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

265

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 536 00
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barakaldo (Vizcaya), España, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, España, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Hospitalet de Llobregat, España, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Santander, España, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43126
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Treviso, Veneto, Italia, 31100
        • GSK Investigational Site
  • Panamá
      • Panama, Panamá
        • GSK Investigational Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 833
        • GSK Investigational Site
      • Keelung, Taiwán, 204
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwán, 407
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 100
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
  • Hombre o mujer, mayor de 18 años y haber alcanzado la edad de consentimiento legal, en la fecha de firma del consentimiento informado.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto.
  • Sujeto que ha recibido un trasplante renal alogénico compatible ABO.
  • Sujeto que recibe terapia inmunosupresora de mantenimiento para la prevención del rechazo del aloinjerto durante un mínimo de un mes (30 días) antes de la primera vacunación.
  • Sujeto sin un episodio de rechazo del aloinjerto durante los tres meses anteriores (90 días) antes de la primera vacunación.

  • Sujeto con función renal estable, estabilidad definida como:

    • menos del 20 % de variabilidad entre las dos últimas mediciones de creatinina o la tasa de filtración glomerular calculada
    • o en la opinión del investigador después de la revisión del investigador de más de las dos últimas mediciones de creatinina o GFR calculados.
  • Sujeto no menos de 4 meses (120 días) y no más de 18 meses (547 días) después del trasplante de aloinjerto en el momento de la primera vacunación.
  • Sujetos con múltiples opciones de diálisis (peritoneal y/o más de un sitio de acceso anatómico para hemodiálisis) en caso de que se necesite diálisis aguda o crónica.
  • Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

  • Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si el sujeto:

    • ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días anteriores a la vacunación, y
    • tiene una prueba de embarazo negativa el día de la primera vacunación, y
    • ha aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento primario y durante 2 meses después de completar la serie de vacunas.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier enfermedad renal primaria con una alta incidencia de enfermedad renal primaria recurrente.
  • Evidencia de enfermedad renal primaria recurrente dentro del aloinjerto actual.

  • Pérdida previa del aloinjerto secundaria a enfermedad renal primaria recurrente.

    • Se permiten múltiples trasplantes de riñón si el motivo de la pérdida de un aloinjerto anterior no es una enfermedad renal primaria recurrente.
  • Más de un órgano trasplantado (es decir, riñón-hígado, doble riñón o riñón-otro órgano(s) trasplantado).
  • Antecedentes de eventos que, en opinión del investigador, pueden poner al sujeto en mayor riesgo de disfunción crónica del injerto (p. retraso en la función del injerto, complicaciones perioperatorias).
  • Informes histológicos de lesión crónica del aloinjerto (p. glomerulopatía por trasplante, arteriopatía, depósito de C4d).
  • Evidencia de proteinuria significativa a juicio del investigador.
  • Puntuación de anticuerpos reactivos del panel (PRA o cPRA) que se desconoce en el momento del trasplante.
  • Cualquier enfermedad autoinmune o potencialmente inmunomediada, incluida la enfermedad renal primaria.
  • Uso de anti-CD20 u otros agentes de anticuerpos monoclonales de células B (p. ej., rituximab) como terapia inmunosupresora de inducción, mantenimiento y/o terapéutica para la prevención del rechazo del aloinjerto dentro de los 9 meses (274 días) de la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio.
  • Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
  • Participación concurrente o planificada en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, que haya expuesto o expondrá al sujeto a un producto en investigación o no registrado
  • Administración o administración planificada de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio y finalizando 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio, o administración o administración planificada de una vacuna no replicante dentro de los 8 días anteriores o dentro 14 días después de cualquiera de las dosis de la vacuna del estudio.
  • Administración planificada durante el estudio de una vacuna contra la varicela o HZ distinta de la vacuna del estudio.
  • Vacunación previa contra HZ o varicela dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de vacuna/placebo del estudio.
  • Aparición de varicela o HZ por historial clínico, dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio.
  • No completar completamente la tarjeta del diario previo a la vacunación de 7 días distribuida en la visita previa a la vacunación.
  • Evidencia o alta sospecha, a juicio del investigador, de incumplimiento o no adherencia al uso de terapias inmunosupresoras de inducción y/o mantenimiento.
  • Cualquier VIH confirmado o sospechado, enfermedad de inmunodeficiencia primaria, malignidad diseminada o no tratada o infección sistémica.
  • Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda ser exacerbada por cualquier componente de la vacuna o material y equipo de estudio.
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, haría insegura la inyección intramuscular.
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con las evaluaciones requeridas por el estudio.

  • Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la vacunación.

    • La fiebre se define como una temperatura ≥ 37,5 °C/99,5 °F por vía oral. La ruta preferida para registrar la temperatura en este estudio será oral.
    • Los sujetos con una enfermedad menor (como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores) sin fiebre pueden inscribirse a discreción del investigador.
  • Hembra gestante o lactante.
  • Mujer que planea quedar embarazada o planea suspender las precauciones anticonceptivas (si está en edad fértil) antes del mes 3.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo GSK1437173A
Los sujetos, de 18 años o más, recibieron 2 dosis de la vacuna GSK 1437173A, adyuvada con AS01B el día 0 y el mes 1, administrada por vía intramuscular, en el músculo deltoides de un brazo.
Biológico: Vacuna contra el herpes zóster GSK1437173A
2 dosis administradas por vía intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante.
PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
Los sujetos de 18 años o más recibieron 2 dosis de placebo (sacarosa liofilizada reconstituida con solución salina [NaCl]) el día 0 y el mes 1, administradas por vía intramuscular en el músculo deltoides de un brazo.
Droga: Placebo
2 dosis administradas por vía intramuscular (IM) en la región deltoidea del brazo no dominante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con una respuesta vacunal para inmunogenicidad humoral anti-glucoproteína E (gE)
Periodo de tiempo: En el Mes 2.
La respuesta a la vacuna se definió como: Para sujetos inicialmente seronegativos, concentración de anticuerpos después de la vacunación mayor o igual a (≥) 4 veces el límite para Anti-gE (4x97 miliunidades internacionales por mililitro [mUI/ml]); Para sujetos inicialmente seropositivos, la concentración de anticuerpos después de la vacunación es ≥ 4 veces la concentración de anticuerpos previa a la vacunación. La respuesta a la vacuna se determinó mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
En el Mes 2.
Número de sujetos con síntomas locales solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y entre dosis.
Los síntomas locales solicitados evaluados fueron dolor, enrojecimiento e hinchazón. Cualquiera = aparición del síntoma independientemente del grado de intensidad. Dolor de grado 3 = Dolor cuando se movió la extremidad, lo que impidió las actividades cotidianas. Enrojecimiento/hinchazón de grado 3 = enrojecimiento/hinchazón que se extiende más allá de los 100 milímetros (mm) del lugar de la inyección.
Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y entre dosis.
Días con síntomas locales solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y total/dosis
Los síntomas locales solicitados evaluados fueron dolor, enrojecimiento e hinchazón.
Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y total/dosis
Número de sujetos con síntomas generales solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
Los síntomas generales solicitados evaluados fueron fatiga, síntomas gastrointestinales, dolor de cabeza, mialgia, escalofríos y fiebre [definida como temperatura axilar igual o superior a 37,5 grados centígrados (°C)] . Cualquiera = aparición del síntoma independientemente del grado de intensidad. Síntoma de grado 3 = síntoma que impidió la actividad normal. Fiebre de grado 3 = fiebre > 39,0 °C. Relacionado = síntoma evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación. Síntomas gastrointestinales (Gastro. síntoma.) incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal.
Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y entre dosis
Días con síntomas generales solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y total/dosis
Los síntomas generales solicitados evaluados fueron fatiga, síntomas gastrointestinales, dolor de cabeza, mialgia, escalofríos y fiebre [definida como temperatura axilar igual o superior a 37,5 grados centígrados (°C)].
Dentro de los 7 días (Días 0-6) después de cada dosis y total/dosis
Número de sujetos con síntomas no solicitados (AE)
Periodo de tiempo: Durante el período posterior a la vacunación de 30 días (Días 0-29)
Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados. Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación. EA de grado 3 = una EA que impidió las actividades cotidianas normales. Relacionado = EA evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Durante el período posterior a la vacunación de 30 días (Días 0-29)
Número de sujetos con posibles enfermedades inmunomediadas (pIMD)
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
Los pIMD son un subconjunto de EA que incluyen enfermedades autoinmunes y otros trastornos inflamatorios y/o neurológicos de interés que pueden o no tener una etiología autoinmune
Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
Número de sujetos con cualquier evento adverso grave (SAE) relacionado
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
Los SAE evaluados incluyen incidentes médicos que resultan en la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización, o resultan en discapacidad/incapacidad. Relacionado = SAE evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
Número de sujetos con rechazo de aloinjerto renal
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
El rechazo del aloinjerto renal se confirmó mediante biopsia.
Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
Número de sujetos con cambios en la función del aloinjerto
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).
La función del aloinjerto se indicó por el aumento de los niveles de creatinina sérica (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 o ≥ aumento de 2 veces). Se presentó el número de sujetos con función de aloinjerto en declive, según lo determinado por las mediciones de creatinina sérica después de la vacunación (hasta 30 días después de la última vacunación) en comparación con la prevacunación.
Desde la primera vacunación (Mes 0) hasta 1 mes después de la última vacunación (Mes 2).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de anticuerpos anti-gE
Periodo de tiempo: En los Meses 0, 1, 2, 7 y 13
Las concentraciones de inmunoglobulina G del anticuerpo gE contra el virus de la varicela zoster (VZV) se determinaron mediante ensayo ELISA, se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC) y se expresaron en miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL). El valor de corte de seropositividad de referencia fue ≥ 97 mIU/mL.
En los Meses 0, 1, 2, 7 y 13
Número de sujetos con respuesta vacunal para inmunogenicidad humoral anti-gE
Periodo de tiempo: En los Meses 1, 7 y 13
La respuesta a la vacuna se definió como: Para sujetos inicialmente seronegativos, concentración de anticuerpos después de la vacunación mayor o igual a (≥) 4 veces el límite para Anti-gE (4x97 mIU/mL); Para sujetos inicialmente seropositivos, la concentración de anticuerpos después de la vacunación es ≥ 4 veces la concentración de anticuerpos previa a la vacunación. La respuesta a la vacuna se determinó por ELISA.
En los Meses 1, 7 y 13
Frecuencias de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4+) específicas de gE
Periodo de tiempo: En los Meses 0, 2 y 13
Estadísticas descriptivas de células T CD4+ específicas de gE, que expresan al menos dos marcadores de activación (entre interferón gamma [IFN-γ], interleucina-2 [IL-2], factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α] y grupo de diferenciación 40-ligando [CD40L]), según lo determinado por tinción de citoquinas intracelulares (ICS) in vitro.
En los Meses 0, 2 y 13
Número de sujetos con respuesta a la vacuna para células T CD4+ específicas de gE
Periodo de tiempo: En los Meses 2 y 13
La respuesta a la vacuna para las células T CD4+ específicas de gE que expresan al menos dos marcadores de activación (entre IFN-γ, IL-2, TNF-α y CD40L) se determinó mediante ICS in vitro. La respuesta a la vacuna se definió como: para sujetos inicialmente con frecuencias de células T previas a la vacunación por debajo del umbral, al menos un aumento de 2 veces en comparación con el umbral (2x<320> eventos/10 millones de células T CD4+); Para sujetos inicialmente con frecuencias de células T previas a la vacunación por encima del umbral, al menos un aumento de 2 veces en comparación con las frecuencias de células T previas a la vacunación.
En los Meses 2 y 13
Número de sujetos con SAE y relacionados
Periodo de tiempo: Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
Los SAE evaluados incluyen incidentes médicos que resultan en la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o resultan en discapacidad/incapacidad. Relacionado = SAE evaluado por el investigador como relacionado con la vacunación.
Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
Número de sujetos con cualquier pIMD
Periodo de tiempo: Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
Los pIMD son un subconjunto de EA que incluyen enfermedades autoinmunes y otros trastornos inflamatorios y/o neurológicos de interés que pueden o no tener una etiología autoinmune.
Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
Número de sujetos con rechazo de aloinjerto renal
Periodo de tiempo: Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
El rechazo del aloinjerto renal se confirmó mediante biopsia.
Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13).
Número de sujetos con cambios en la función del aloinjerto
Periodo de tiempo: Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13)
La función del aloinjerto se indicó por el aumento de los niveles de creatinina sérica (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 o ≥ aumento de 2 veces). Se presentó el número de sujetos con función de aloinjerto en declive, según lo determinado por las mediciones de creatinina sérica después de la vacunación (desde 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio) en comparación con la prevacunación.
Desde 1 mes después de la última vacunación (Mes 2) hasta el final del estudio (Mes 13)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de marzo de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

11 de mayo de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

13 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 116886
  • 2012-005059-18 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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