GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的带状疱疹亚单位 (HZ/su) 疫苗在接受肾移植的 18 岁或以上成人中的免疫原性和安全性
2018年6月14日 更新者：GlaxoSmithKline
评估 GSK Biologicals 带状疱疹亚单位 (HZ/su) 疫苗 GSK1437173A 在接受肾移植的 18 岁或以上成人中的免疫原性和安全性的观察员盲法研究
本研究的目的是评估 GSK Biologicals 的 HZ/su 疫苗在接受慢性免疫抑制治疗的 18 岁或以上成年人中按 0 个月和 1 至 2 个月的时间表接种的免疫原性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
265
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung、台湾、833
- GSK Investigational Site
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Keelung、台湾、204
- GSK Investigational Site
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Taichung、台湾、407
- GSK Investigational Site
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Taipei、台湾、100
- GSK Investigational Site
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Taoyuan、台湾、333
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、135-710
- GSK Investigational Site
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Panama、巴拿马
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma、Emilia-Romagna、意大利、43126
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Siena、Toscana、意大利、53100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Treviso、Veneto、意大利、31100
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove、捷克语、536 00
- GSK Investigational Site
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Brussels、比利时、1200
- GSK Investigational Site
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Bruxelles、比利时、1090
- GSK Investigational Site
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Gent、比利时、9000
- GSK Investigational Site
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Leuven、比利时、3000
- GSK Investigational Site
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Helsinki、芬兰、00029
- GSK Investigational Site
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Barakaldo (Vizcaya)、西班牙、48903
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba、西班牙、14004
- GSK Investigational Site
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Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28041
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28007
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28034
- GSK Investigational Site
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Santander、西班牙、39008
- GSK Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41013
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
- 签署知情同意书之日年满 18 周岁且已达到法定同意年龄的男性或女性。
- 从受试者处获得的书面知情同意书。
- 已接受 ABO 兼容的同种异体肾移植的受试者。
- 受试者在第一次接种疫苗前至少一个月（30 天）接受维持性免疫抑制治疗以预防同种异体移植排斥反应。
- 在第一次接种疫苗前的前三个月（90 天）内没有发生过同种异体移植物排斥反应的受试者。
受试者肾功能稳定，稳定性定义为：
- 最后两次肌酐测量值或计算的 GFR 之间的变异性小于 20%
- 或在研究者审查超过最后两次肌酐测量值或计算的 GFR 后研究者的意见。
- 在第一次接种疫苗时，受试者在同种异体移植后不少于 4 个月（120 天）且不超过 18 个月（547 天）。
- 在需要急性或慢性透析的情况下具有多种透析选择（腹膜和/或血液透析的多个解剖通路部位）的受试者。
- 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。
有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 第一次接种疫苗当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在初级治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 原发性肾病复发率高的任何原发性肾病。
- 当前同种异体移植物中复发性原发性肾脏疾病的证据。
先前的同种异体移植物丢失继发于复发性原发性肾脏疾病。
- 如果先前同种异体移植物丢失的原因不是复发性原发性肾脏疾病，则允许进行多次肾移植。
- 移植了不止一个器官（即 肾-肝、双肾或肾-其他器官移植）。
- 研究者认为可能使受试者面临慢性同种异体移植物功能障碍风险增加的事件史（例如 移植物功能延迟、围手术期并发症）。
- 慢性同种异体移植物损伤的组织学报告（例如 移植肾小球病、动脉病、C4d 沉积）。
- 研究者认为有明显蛋白尿的证据。
- 移植时未知的抗体反应评分（PRA 或 cPRA）。
- 任何自身免疫性疾病或潜在的免疫介导疾病，包括原发性肾脏疾病。
- 使用抗 CD20 或其他 B 细胞单克隆抗体药物（例如，利妥昔单抗）作为诱导、维持和/或治疗性免疫抑制疗法，以在研究疫苗/安慰剂首次给药后 9 个月（274 天）内预防同种异体移植排斥反应。
- 在研究疫苗/安慰剂首次给药前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
- 在研究期间的任何时间同时或计划参与另一项临床研究，该研究已经或将要使受试者暴露于研究或未注册产品
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内和最后一剂研究疫苗后 30 天内施用或计划施用活疫苗，或在研究疫苗前 8 天内或之内施用或计划施用非复制疫苗任一剂研究疫苗后 14 天。
- 在研究疫苗以外的水痘或带状疱疹疫苗研究期间计划接种。
- 在第一剂研究疫苗/安慰剂之前的 12 个月内曾接种过带状疱疹或水痘疫苗。
- 在第一次研究疫苗/安慰剂给药前的 12 个月内，根据临床病史出现水痘或带状疱疹。
- 未能完全完成在疫苗接种前访问时分发的 7 天疫苗接种前日记卡。
- 根据研究者的意见，有证据或高度怀疑不依从或不依从诱导和/或维持免疫抑制疗法。
- 任何确诊或疑似 HIV、原发性免疫缺陷病、播散性或未治疗的恶性肿瘤或全身感染。
- 疫苗的任何成分或研究材料和设备可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
- 根据研究者的判断，任何会使肌内注射不安全的情况。
- 研究者认为可能干扰研究所需评估的任何其他情况。
接种疫苗时患有急性疾病和/或发烧。
- 发烧定义为经口途径体温 ≥ 37.5°C /99.5°F。 在本研究中记录体温的首选途径是口头。
- 有轻微疾病（如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染）但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 计划怀孕或计划在第 3 个月前停止避孕措施（如果有生育潜力）的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK1437173A组
年龄在 18 岁或以上的受试者接受了 2 剂 GSK 1437173A 疫苗，在第 0 天和第 1 个月以 AS01B 为佐剂，在手臂的三角肌中肌肉注射。
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在非优势臂的三角肌区域肌肉注射 (IM) 2 剂。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
年龄在 18 岁或以上的受试者在第 0 天和第 1 个月接受 2 剂安慰剂（用盐水 [NaCl] 溶液重构的冻干蔗糖），在手臂的三角肌中肌肉注射。
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在非优势臂的三角肌区域肌肉注射 (IM) 2 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对抗糖蛋白 E (gE) 体液免疫原性产生疫苗反应的受试者人数
大体时间：在第 2 个月。
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疫苗反应定义为：对于最初血清反应阴性的受试者，疫苗接种后的抗体浓度大于或等于（≥）抗 gE 截止值的 4 倍（4x97 毫国际单位每毫升 [mIU/ml]）；对于最初血清反应阳性的受试者，接种后抗体浓度≥接种前抗体浓度的 4 倍。
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定疫苗反应。
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在第 2 个月。
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有自发局部症状的受试者人数
大体时间：每次给药后 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量。
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级疼痛 = 肢体移动时疼痛，妨碍日常活动。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过注射部位 100 毫米 (mm)。
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每次给药后 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量。
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出现局部症状的天数
大体时间：每次剂量和整体/剂量后 7 天内（第 0-6 天）
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
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每次剂量和整体/剂量后 7 天内（第 0-6 天）
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有自发全身症状的受试者人数
大体时间：每次给药后 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状、头痛、肌痛、颤抖和发烧[定义为腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C)]。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧 > 39.0 °C。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的症状。
胃肠道症状（Gastro.
症状。）
包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛。
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每次给药后 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量
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有自发全身症状的天数
大体时间：每次剂量和整体/剂量后 7 天内（第 0-6 天）
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状、头痛、肌痛、颤抖和发烧[定义为腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C)]。
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每次剂量和整体/剂量后 7 天内（第 0-6 天）
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具有主动症状 (AE) 的受试者数量
大体时间：疫苗接种后 30 天（第 0-29 天）期间
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级 AE = 妨碍正常日常活动的 AE。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 AE。
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疫苗接种后 30 天（第 0-29 天）期间
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患有任何潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者人数
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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pIMD 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能有也可能没有自身免疫性病因
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从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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具有任何和相关严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 SAE。
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从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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肾同种异体移植物排斥反应的受试者数量
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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肾同种异体移植物排斥反应通过活组织检查证实。
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从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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同种异体移植功能发生变化的受试者数量
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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同种异体移植物功能通过血清肌酐水平的增加（≥ 1.20、≥ 1.50、≥ 1.75 或 ≥ 2 倍增加）来指示。
与接种前相比，通过接种疫苗后（最后一次接种疫苗后最多 30 天）的血清肌酸酐测量值确定的同种异体移植物功能下降的受试者数量已呈现。
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从第一次接种疫苗（第 0 个月）到最后一次接种疫苗后 1 个月（第 2 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗 gE 抗体浓度
大体时间：在第 0、1、2、7 和 13 个月
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水痘带状疱疹病毒 (VZV) gE 抗体免疫球蛋白 G 浓度通过 ELISA 测定法测定，以几何平均浓度 (GMC) 表示并以每毫升毫国际单位 (mIU/mL) 表示。
参考血清阳性临界值≥ 97 mIU/mL。
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在第 0、1、2、7 和 13 个月
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对抗 gE 体液免疫原性有疫苗反应的受试者人数
大体时间：在第 1、7 和 13 个月
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疫苗反应定义为：对于最初血清反应阴性的受试者，疫苗接种后的抗体浓度大于或等于（≥）抗 gE 截止值（4x97 mIU/mL）的 4 倍；对于最初血清反应阳性的受试者，接种后抗体浓度≥接种前抗体浓度的 4 倍。
疫苗反应由 ELISA 确定。
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在第 1、7 和 13 个月
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GE 特异性分化簇 4 (CD4+) T 细胞的频率
大体时间：在第 0、2 和 13 个月
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GE 特异性 CD4+ T 细胞的描述性统计，表达至少两种激活标记（来自干扰素γ [IFN-γ]、白细胞介素-2 [IL-2]、肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 和分化簇40-配体 [CD40L]) 被制成表格，如通过体外细胞内细胞因子染色 (ICS) 所确定的。
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在第 0、2 和 13 个月
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对 gE 特异性 CD4+ T 细胞产生疫苗反应的受试者人数
大体时间：在第 2 个月和第 13 个月
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通过体外 ICS 确定表达至少两种激活标记（来自 IFN-γ、IL-2、TNF-α 和 CD40L）的 gE 特异性 CD4+ T 细胞的疫苗反应。
疫苗反应定义为：对于接种前 T 细胞频率低于阈值的初始受试者，与阈值相比至少增加 2 倍（2x 320 事件/1000 万个 CD4+ T 细胞）；对于接种前 T 细胞频率高于阈值的初始受试者，与接种前 T 细胞频率相比至少增加 2 倍。
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在第 2 个月和第 13 个月
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具有任何和相关 SAE 的受试者数量
大体时间：从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 SAE。
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从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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具有任何 pIMD 的受试者数量
大体时间：从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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pIMD 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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肾同种异体移植物排斥反应的受试者数量
大体时间：从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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肾同种异体移植物排斥反应通过活组织检查证实。
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从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）。
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同种异体移植功能发生变化的受试者数量
大体时间：从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）
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同种异体移植物功能通过血清肌酐水平的增加（≥ 1.20、≥ 1.50、≥ 1.75 或 ≥ 2 倍增加）来指示。
与接种前相比，通过接种疫苗后（从最后一次接种疫苗后 30 天到研究结束）血清肌酸酐测量值确定的同种异体移植物功能下降的受试者数量与接种疫苗前相比呈现。
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从最后一次疫苗接种后 1 个月（第 2 个月）到研究结束（第 13 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月20日
初级完成 (实际的)
2016年5月11日
研究完成 (实际的)
2017年4月13日
研究注册日期
首次提交
2014年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月6日
首次发布 (估计)
2014年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月14日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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