Immunogenität und Sicherheit des Herpes-Zoster-Subunit (HZ/su)-Impfstoffs von GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals bei Erwachsenen ab 18 Jahren mit Nierentransplantation

Einschlusskriterien:

• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Ein Mann oder eine Frau, die mindestens 18 Jahre alt ist und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung das gesetzliche Einwilligungsalter erreicht hat.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts eingeholt.
• Subjekt, das eine ABO-kompatible allogene Nierentransplantation erhalten hat.
• Subjekt, das mindestens einen Monat (30 Tage) vor der ersten Impfung eine immunsuppressive Erhaltungstherapie zur Verhinderung einer Allotransplantatabstoßung erhält.
• Proband ohne eine Episode einer Allotransplantat-Abstoßung in den letzten drei Monaten (90 Tagen) vor der ersten Impfung.

• Proband mit stabiler Nierenfunktion, Stabilität definiert als:

  • weniger als 20 % Variabilität zwischen den letzten beiden Kreatininmessungen oder der berechneten GFR
  • oder nach Meinung des Prüfarztes nach Prüfung durch den Prüfarzt von mehr als den letzten beiden Kreatininmessungen oder berechneten GFRs.
• Subjekt nicht weniger als 4 Monate (120 Tage) und nicht mehr als 18 Monate (547 Tage) nach der Allotransplantattransplantation zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Patienten mit mehreren Dialyseoptionen (peritoneal und/oder mehr als eine anatomische Zugangsstelle für die Hämodialyse), falls eine akute oder chronische Dialyse erforderlich ist.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
  • am Tag der ersten Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, während der Primärbehandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Jede primäre Nierenerkrankung mit einer hohen Inzidenz rezidivierender primärer Nierenerkrankung.
• Nachweis einer wiederkehrenden primären Nierenerkrankung innerhalb des aktuellen Allotransplantats.

• Früherer Allotransplantatverlust infolge einer wiederkehrenden primären Nierenerkrankung.

  • Mehrere Nierentransplantationen sind zulässig, wenn der Grund für den Verlust eines früheren Allotransplantats nicht eine wiederkehrende primäre Nierenerkrankung ist.
• Mehr als ein Organ transplantiert (d.h. Niere-Leber, Doppelniere oder Niere-anderes Organ(e) transplantiert).
• Vorgeschichte von Ereignissen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für eine chronische Allotransplantat-Dysfunktion aussetzen könnten (z. verzögerte Transplantatfunktion, perioperative Komplikationen).
• Histologische Berichte über chronische Transplantatverletzungen (z. Transplantatglomerulopathie, Arteriopathie, C4d-Ablagerung).
• Nachweis einer signifikanten Proteinurie nach Meinung des Untersuchers.
• Panel-Score für reaktive Antikörper (PRA oder cPRA), der zum Zeitpunkt der Transplantation unbekannt ist.
• Jede Autoimmunerkrankung oder potenzielle immunvermittelte Erkrankung, einschließlich primärer Nierenerkrankung.
• Verwendung von anti-CD20 oder anderen monoklonalen B-Zell-Antikörpern (z. B. Rituximab) als Induktions-, Erhaltungs- und/oder therapeutische immunsuppressive Therapie zur Verhinderung einer Allotransplantatabstoßung innerhalb von 9 Monaten (274 Tagen) nach der ersten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, die den Probanden einem Prüfpräparat oder einem nicht registrierten Produkt ausgesetzt hat oder aussetzen wird
• Verabreichung oder geplante Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs und endend 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs oder Verabreichung oder geplante Verabreichung eines nicht-replizierenden Impfstoffs innerhalb von 8 Tagen vor oder innerhalb 14 Tage nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs.
• Geplante Verabreichung eines anderen Windpocken- oder HZ-Impfstoffs als des Studienimpfstoffs während der Studie.
• Vorherige Impfung gegen HZ oder Varizellen innerhalb der 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos.
• Auftreten von Varizellen oder HZ gemäß klinischer Vorgeschichte innerhalb der 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos.
• Versäumnis, die 7-Tage-Tagebuchkarte vor der Impfung vollständig auszufüllen, die beim Besuch vor der Impfung ausgegeben wird.
• Nachweis oder hochgradiger Verdacht nach Meinung des Prüfarztes auf Nichteinhaltung oder Nichteinhaltung der Anwendung von immunsuppressiven Induktions- und/oder Erhaltungstherapien.
• Jede bestätigte oder vermutete HIV-Infektion, primäre Immunschwächekrankheit, disseminierte oder unbehandelte Malignität oder systemische Infektion.
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs oder des Studienmaterials und der Ausrüstung verschlimmert wird.
• Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde.
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die für die Studie erforderlichen Bewertungen beeinträchtigen könnte.

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Impfung.

  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F bei oraler Gabe. Der bevorzugte Weg zur Aufzeichnung der Temperatur in dieser Studie ist oral.
  • Studienteilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall, leichte Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder planen, Verhütungsmaßnahmen (falls gebärfähig) vor dem 3. Monat abzusetzen.