Imunogenicidade e segurança da vacina de subunidade de herpes zoster (HZ/su) da GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals em adultos com 18 anos de idade ou mais com transplante renal
14 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo cego para avaliação da imunogenicidade e segurança da vacina GSK Biologicals' Herpes Zoster Subunidade (HZ/su) GSK1437173A em adultos com 18 anos de idade ou mais com transplante renal
O objetivo deste estudo é avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina HZ/su da GSK Biologicals administrada em um cronograma de 0 e 1 a 2 meses em adultos de 18 anos de idade ou mais que estão recebendo terapia imunossupressora crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
265
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Bélgica, 1090
- GSK Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Barakaldo (Vizcaya), Espanha, 48903
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Espanha, 14004
- GSK Investigational Site
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Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08907
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28034
- GSK Investigational Site
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Santander, Espanha, 39008
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- GSK Investigational Site
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Helsinki, Finlândia, 00029
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Itália, 43126
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Siena, Toscana, Itália, 53100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Treviso, Veneto, Itália, 31100
- GSK Investigational Site
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Panama, Panamá
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwan, 833
- GSK Investigational Site
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Keelung, Taiwan, 204
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 407
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 100
- GSK Investigational Site
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Taoyuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 536 00
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
- Um homem ou mulher, com 18 anos ou mais e tendo atingido a idade legal de consentimento, na data em que o consentimento informado é assinado.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito.
- Sujeito que recebeu um transplante renal alogênico compatível com ABO.
- Sujeito recebendo terapia imunossupressora de manutenção para a prevenção da rejeição do aloenxerto por no mínimo um mês (30 dias) antes da primeira vacinação.
- Sujeito sem episódio de rejeição de aloenxerto nos últimos três meses (90 dias) antes da primeira vacinação.
Indivíduo com função renal estável, estabilidade definida como:
- menos de 20% de variabilidade entre as duas últimas medições de creatinina ou TFG calculada
- ou na opinião do investigador após revisão do investigador de mais do que as duas últimas medições de creatinina ou TFG calculadas.
- Indivíduo não inferior a 4 meses (120 dias) e não superior a 18 meses (547 dias) após o transplante de aloenxerto no momento da primeira vacinação.
- Indivíduos com várias opções de diálise (peritoneal e/ou mais de um local de acesso anatômico para hemodiálise) no caso de diálise aguda ou crônica ser necessária.
- Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo.
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, se o indivíduo:
- praticou contracepção adequada por 30 dias antes da vacinação, e
- tem um teste de gravidez negativo no dia da primeira vacinação, e
- concordou em continuar a contracepção adequada durante o período de tratamento primário e por 2 meses após a conclusão da série de vacinação.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença renal primária com alta incidência de doença renal primária recorrente.
- Evidência de doença renal primária recorrente no aloenxerto atual.
Perda anterior do aloenxerto secundária a doença renal primária recorrente.
- Transplantes renais múltiplos são permitidos se o motivo da perda de um aloenxerto anterior não for doença renal primária recorrente.
- Mais de um órgão transplantado (ou seja, rim-fígado, rim duplo ou rim-outro(s) órgão(s) transplantado(s).
- Histórico de eventos que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco aumentado de disfunção crônica do aloenxerto (por exemplo, função retardada do enxerto, complicações perioperatórias).
- Relatórios histológicos de lesão crônica do aloenxerto (por exemplo, glomerulopatia de transplante, arteriopatia, deposição de C4d).
- Evidência de proteinúria significativa na opinião do investigador.
- Pontuação de anticorpos reativos do painel (PRA ou cPRA) que é desconhecida no momento do transplante.
- Qualquer doença autoimune ou potencial imunomediada, incluindo doença renal primária.
- Uso de anti-CD20 ou outros agentes de anticorpo monoclonal de células B (por exemplo, rituximabe) como indução, manutenção e/ou terapia imunossupressora terapêutica para a prevenção da rejeição do aloenxerto dentro de 9 meses (274 dias) da primeira dose da vacina/placebo do estudo.
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina/placebo do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
- Participação concomitante ou planejada em outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, que tenha exposto ou venha a expor o sujeito a um produto experimental ou não registrado
- Administração ou administração planejada de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo e terminando 30 dias após a última dose da vacina do estudo, ou, administração ou administração planejada de uma vacina não replicante dentro de 8 dias antes ou dentro 14 dias após qualquer dose da vacina do estudo.
- Administração planejada durante o estudo de uma vacina contra varicela ou HZ diferente da vacina do estudo.
- Vacinação anterior contra HZ ou varicela nos 12 meses anteriores à primeira dose da vacina/placebo do estudo.
- Ocorrência de varicela ou HZ por histórico clínico, nos 12 meses anteriores à primeira dose da vacina/placebo do estudo.
- Falha no preenchimento completo do cartão diário pré-vacinal de 7 dias distribuído na visita pré-vacinal.
- Evidência ou alta suspeita, na opinião do investigador, de descumprimento ou não adesão ao uso de terapias imunossupressoras de indução e/ou manutenção.
- Qualquer HIV confirmado ou suspeito, doença de imunodeficiência primária, malignidade disseminada ou não tratada ou infecção sistêmica.
- História de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente da vacina ou material e equipamento de estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne a injeção intramuscular insegura.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações exigidas pelo estudo.
Doença aguda e/ou febre no momento da vacinação.
- A febre é definida como temperatura ≥ 37,5°C/99,5°F por via oral. A via preferida para registrar a temperatura neste estudo será oral.
- Indivíduos com uma doença menor (como diarreia leve, infecção respiratória superior leve) sem febre podem ser inscritos a critério do investigador.
- Fêmea grávida ou lactante.
- Mulher que planeja engravidar ou planeja interromper as precauções contraceptivas (se tiver potencial para engravidar) antes do terceiro mês.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo GSK1437173A
Indivíduos com 18 anos ou mais receberam 2 doses da vacina GSK 1437173A, adjuvante com AS01B no Dia 0 e no Mês 1, administrada por via intramuscular, no músculo deltóide de um braço.
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2 doses administradas por via intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante.
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo Placebo
Indivíduos com 18 anos ou mais receberam 2 doses de Placebo (sacarose liofilizada reconstituída com solução salina [NaCl]) no Dia 0 e no Mês 1, administrados por via intramuscular, no músculo deltóide de um braço.
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2 doses administradas por via intramuscular (IM) na região deltóide do braço não dominante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com uma resposta à vacina para imunogenicidade humoral anti-glicoproteína E (gE)
Prazo: No Mês 2.
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A resposta à vacina foi definida como: Para indivíduos inicialmente soronegativos, concentração de anticorpos pós-vacinação maior ou igual a (≥) 4 vezes o limite para Anti-gE (4x97 mili-unidades internacionais por mililitro [mIU/ml]); Para indivíduos inicialmente soropositivos, concentração de anticorpos pós-vacinação ≥ 4 vezes a concentração de anticorpos pré-vacinação.
A resposta à vacina foi determinada por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA).
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No Mês 2.
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Número de indivíduos com sintomas locais solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e entre as doses.
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Os sintomas locais solicitados avaliados foram dor, vermelhidão e inchaço.
Qualquer = ocorrência do sintoma independentemente do grau de intensidade.
Dor grau 3 = Dor quando o membro foi movido, o que impediu as atividades cotidianas.
Vermelhidão/inchaço de grau 3 = vermelhidão/inchaço se espalhando além de 100 milímetros (mm) do local da injeção.
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Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e entre as doses.
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Dias com sintomas locais solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e geral/dose
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Os sintomas locais solicitados avaliados foram dor, vermelhidão e inchaço.
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Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e geral/dose
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Número de indivíduos com sintomas gerais solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e entre as doses
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Os sintomas gerais solicitados avaliados foram fadiga, sintomas gastrointestinais, cefaléia, mialgia, calafrios e febre [definida como temperatura axilar igual ou superior a 37,5 graus Celsius (°C)].
Qualquer = ocorrência do sintoma independentemente do grau de intensidade.
Sintoma de grau 3 = sintoma que impediu a atividade normal.
Febre grau 3 = febre > 39,0 °C.
Relacionado = sintoma avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
Sintomas gastrointestinais (Gastro.
sintoma.)
incluíram náuseas, vómitos, diarreia e/ou dor abdominal.
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Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e entre as doses
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Dias com sintomas gerais solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e geral/dose
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Os sintomas gerais solicitados avaliados foram fadiga, sintomas gastrointestinais, cefaléia, mialgia, calafrios e febre [definida como temperatura axilar igual ou superior a 37,5 graus Celsius (°C)].
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Dentro de 7 dias (dias 0-6) após cada dose e geral/dose
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Número de indivíduos com sintomas não solicitados (EAs)
Prazo: Durante o período pós-vacinação de 30 dias (dias 0-29)
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Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados.
Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação.
Grau 3 AE = um AE que impediu as atividades diárias normais.
Relacionado = EA avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
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Durante o período pós-vacinação de 30 dias (dias 0-29)
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Número de indivíduos com quaisquer doenças imunomediadas potenciais (pIMDs)
Prazo: Desde a primeira vacinação (mês 0) até 1 mês após a última vacinação (mês 2).
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pIMDs são um subconjunto de EAs que incluem doenças autoimunes e outros distúrbios inflamatórios e/ou neurológicos de interesse que podem ou não ter uma etiologia autoimune
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Desde a primeira vacinação (mês 0) até 1 mês após a última vacinação (mês 2).
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Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos graves relacionados (SAEs)
Prazo: Desde a primeira vacinação (mês 0) até 1 mês após a última vacinação (mês 2).
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Os SAEs avaliados incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da internação, ou resultam em incapacidade/incapacidade.
Relacionado = SAE avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
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Desde a primeira vacinação (mês 0) até 1 mês após a última vacinação (mês 2).
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Número de indivíduos com rejeição de aloenxerto renal
Prazo: Desde a primeira vacinação (Mês 0) até 1 mês após a última vacinação (Mês 2).
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A rejeição do aloenxerto renal foi confirmada por meio de biópsia.
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Desde a primeira vacinação (Mês 0) até 1 mês após a última vacinação (Mês 2).
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Número de indivíduos com alterações na função do aloenxerto
Prazo: Desde a primeira vacinação (Mês 0) até 1 mês após a última vacinação (Mês 2).
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A função do aloenxerto foi indicada pelo aumento nos níveis de creatinina sérica (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 ou aumento ≥ 2 vezes).
Foi apresentado o número de indivíduos com declínio da função do aloenxerto, conforme determinado por medições de creatinina sérica pós-vacinação (até 30 dias após a última vacinação) em comparação com a pré-vacinação.
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Desde a primeira vacinação (Mês 0) até 1 mês após a última vacinação (Mês 2).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações de anticorpos anti-gE
Prazo: Nos meses 0, 1, 2, 7 e 13
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As concentrações de imunoglobulina G do anticorpo gE do vírus Varicela Zoster (VZV) foram determinadas por ensaio ELISA, apresentadas como concentrações médias geométricas (GMCs) e expressas em mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL).
O valor de corte de soropositividade de referência foi ≥ 97 mIU/mL.
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Nos meses 0, 1, 2, 7 e 13
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Número de indivíduos com uma resposta à vacina para imunogenicidade humoral anti-gE
Prazo: Nos meses 1, 7 e 13
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A resposta à vacina foi definida como: Para indivíduos inicialmente soronegativos, concentração de anticorpos pós-vacinação maior ou igual a (≥) 4 vezes o limite para Anti-gE (4x97 mIU/mL); Para indivíduos inicialmente soropositivos, concentração de anticorpos pós-vacinação ≥ 4 vezes a concentração de anticorpos pré-vacinação.
A resposta à vacina foi determinada por ELISA.
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Nos meses 1, 7 e 13
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Frequências de células T de Cluster de Diferenciação 4 (CD4+) específicas para gE
Prazo: Nos meses 0, 2 e 13
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Estatísticas descritivas de células T CD4+ específicas de gE, expressando pelo menos dois marcadores de ativação (entre interferon gama [IFN-γ], interleucina-2 [IL-2], fator de necrose tumoral alfa [TNF-α] e cluster de diferenciação 40-ligando [CD40L]) foram tabulados, conforme determinado por Coloração Intracelular de Citocinas (ICS) in vitro.
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Nos meses 0, 2 e 13
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Número de indivíduos com uma resposta à vacina para células T CD4+ específicas de gE
Prazo: Nos meses 2 e 13
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A resposta vacinal para células T CD4+ específicas de gE que expressam pelo menos dois marcadores de ativação (dentre IFN-γ, IL-2, TNF-α e CD40L) foi determinada por ICS in vitro.
A resposta à vacina foi definida como: Para indivíduos inicialmente com frequências de células T pré-vacinação abaixo do limite, pelo menos um aumento de 2 vezes em comparação com o limite (2x<320> Eventos/10 milhões de células T CD4+); Para indivíduos inicialmente com frequências de células T pré-vacinação acima do limiar, um aumento de pelo menos 2 vezes em comparação com as frequências de células T pré-vacinação.
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Nos meses 2 e 13
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Número de indivíduos com quaisquer SAEs e relacionados
Prazo: Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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Os SAEs avaliados incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da internação ou resultam em incapacidade/incapacidade.
Relacionado = SAE avaliado pelo investigador como relacionado à vacinação.
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Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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Número de indivíduos com quaisquer pIMDs
Prazo: Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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Os pIMDs são um subconjunto de EAs que incluem doenças autoimunes e outros distúrbios inflamatórios e/ou neurológicos de interesse que podem ou não ter uma etiologia autoimune.
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Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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Número de indivíduos com rejeição de aloenxerto renal
Prazo: Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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A rejeição do aloenxerto renal foi confirmada por meio de biópsia.
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Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13).
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Número de indivíduos com alterações na função do aloenxerto
Prazo: Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13)
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A função do aloenxerto foi indicada pelo aumento nos níveis de creatinina sérica (≥ 1,20, ≥ 1,50, ≥ 1,75 ou aumento ≥ 2 vezes).
Foi apresentado o número de indivíduos com declínio da função do aloenxerto, conforme determinado por medições de creatinina sérica pós-vacinação (desde 30 dias após a última vacinação até o final do estudo) em comparação com a pré-vacinação.
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Desde 1 mês após a última vacinação (Mês 2) até o final do estudo (Mês 13)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
11 de maio de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
13 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116886
- 2012-005059-18 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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