Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky roztoku UV-4B podávaného perorálně zdravým subjektům (UV)
14. března 2024 aktualizováno: Emergent BioSolutions
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie s jednou vzestupnou dávkou ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky roztoku UV-4B podávaného perorálně zdravým subjektům
Cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednorázově stoupající perorální dávky UV-4B u zdravých subjektů a stanovit farmakokinetické parametry popisující absorpci a eliminaci po jednorázové dávce UV-4B u zdravých subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Původcem horečky dengue je virus dengue (DENV), člen rodu flavivirů.
Existují čtyři sérotypy DENV.
Infekce jedním sérotypem má za následek celoživotní imunitu proti tomuto sérotypu, ale pouze omezenou krátkodobou zkříženou ochranu před infekcí jinými sérotypy.
Imunita vůči jednomu sérotypu má nevýhodu, protože následné infekce jinými sérotypy zvyšují riziko rozvoje závažnějších forem dengue, mezi které patří nejsmrtelnější forma onemocnění, hemoragická horečka dengue.
Tradiční epidemiologické a sérologické odhady naznačují rozsah 50 až 100 milionů infekcí DENV ročně distribuovaných ve 100 zemích.
Nedávné kartografické modelovací studie naznačují, že až 390 milionů infekcí dengue ročně, z nichž 96 milionů je spojeno s klinickými příznaky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- Quintiles, Inc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé předměty
- Ženy: netěhotné, nekojící; pokud jsou ve fertilním věku, na konkrétních antikoncepčních opatřeních během období studie
- Muži: používání bariérové antikoncepce během období studie
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní stav
- Užívání léků na předpis a bez předpisu (výjimky: acetaminofen, vitamíny, hormonální antikoncepce)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 - 3 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 3 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Skupina 2 - 10 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 10 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 3-30 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 30 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 4 - 90 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 90 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 5 - 180 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 180 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 6 - 360 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 360 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 7 - 720 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 720 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
|
Experimentální: Kohorta 8 - 1000 mg UV-4B
Subjekty dostávající UV-4B 1000 mg perorální roztok nebo placebo
|
Perorální roztok, jednorázová dávka
Perorální roztok, jednorázová dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjekty s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle léčebné skupiny
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
TEAE jsou ty AE, které se vyskytují pouze po podání hodnoceného produktu
|
Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
|
Subjekty se závažnými nežádoucími účinky (SAE) podle léčebné skupiny
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
Subjekty s AEs, které výzkumník považuje za závažné
|
Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
|
Počet subjektů s hodnotami vitálních funkcí stupně toxicity 1 nebo vyšší po dávce podle léčebné skupiny (bezpečná populace)
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
Počet subjektů v léčebné skupině, kteří měli hodnotu vitálních funkcí toxicity stupně 1 nebo vyšší: systolický krevní tlak (BP) vleže a vestoje, diastolický TK vleže a ve stoje, tepová frekvence vleže a ve stoje, dechová frekvence a teplota
|
Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
|
Počet subjektů s odlehlými hodnotami elektrokardiogramu po dávce podle léčebné skupiny
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
Počet subjektů v léčebné skupině s odlehlými nálezy na EKG: intervaly QTcF (Fridericia), PR a QRS
|
Od okamžiku podání první dávky do dne 9 ± 1
|
|
Počet subjektů s výsledky klinických laboratorních testů stupně toxicity 1 nebo vyšším v den 9 podle léčebné skupiny
Časové okno: Den 9 ± 1
|
Počet subjektů s toxicitou stupně 1 nebo vyšším pro hematologii, koagulaci, chemii a analyty analýzy moči.
ULN=horní mez normálu; WBC = počet bílých krvinek.
|
Den 9 ± 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax podle léčebné skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z pozorovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase.
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
Tmax podle léčebné skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
Tmax je čas maximální koncentrace pozorovaný přímo z pozorované koncentrace proti času.
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
AUC(0-poslední) podle léčené skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
AUC(0-poslední) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace, vypočtená lineárním up/log down lichoběžníkovým součtem.
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
AUC(0-inf) podle léčebné skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
AUC(0-inf) je plocha pod křivkou koncentrace-čas ve vzorku od doby před podáním dávky extrapolované do nekonečného času, vypočtená lineárním up/log down lichoběžníkovým součtem a extrapolovaná do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné koncentrace dělené zdánlivá terminální rychlostní konstanta: AUC(0-poslední) - C(poslední)/λ(z).
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
CL/F podle léčebné skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
CL/F je zjevná systematická clearance, vypočtená jako dávka (ekvivalent volné báze) dělená AUC(0-inf).
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
Vz/F podle léčené skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
Vz/F je zdánlivý objem distribuce UV-4 na základě terminální fáze, vypočtený jako dávka (ekvivalent volné báze) dělená [A(z) x AUC(0-inf)].
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
t(1/2) podle léčené skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
t(1/2) je zdánlivý terminální poločas, stanovený jako ln(2)/λ(z).
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
|
Interval a kumulativní množství (mg) UV-4 vyloučeného v moči, Ae, podle léčebné skupiny
Časové okno: Spojené vzorky moči byly odebrány před podáním dávky (-12 až 0 hodin) a 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce
|
Ae je vedlejší a kumulativní množství látky UV-4 vyloučené močí.
Intervaly byly 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce.
Množství Ae po intervalech byla vypočtena jako součin objemu moči a koncentrace moči.
Ae(0-poslední) je kumulativní množství léčiva UV-4 vyloučeného močí za celou dobu sběru, 48 hodin.
Kumulativní množství byla vypočtena jako součet množství vyloučených v intervalech sběru.
|
Spojené vzorky moči byly odebrány před podáním dávky (-12 až 0 hodin) a 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce
|
|
Interval a kumulativní procento UV-4 vyloučeného v moči, např. podle léčebné skupiny
Časové okno: Spojené vzorky moči byly odebrány před podáním dávky (-12 až 0 hodin) a 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce
|
fe je procento léčiva UV-4 vyloučeného v moči podle intervalu.
Intervaly byly 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce.
fe = Ae/(UV-4B dávka x 100).
fe(0-12), fe(0-24) a fe(0-poslední) jsou kumulativní procenta léčiva UV-4 vyloučeného močí za 24 hodin, respektive za celou dobu sběru.
|
Spojené vzorky moči byly odebrány před podáním dávky (-12 až 0 hodin) a 0 až 6, 6 až 12, 12 až 24 a 24 až 48 hodin po dávce
|
|
CLr podle léčebné skupiny: UV-4
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
CLr je renální clearance, vypočtená jako Ae(0-poslední) dělená AUC(0-poslední).
|
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po podání dávky (1 hodinové okno před podáním dávky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Murtaugh, Dr, Senior Medical Research Director, Quintiles
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. února 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DMID 13-0001
- KQA71264
- UV-DEN-0001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .