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Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer oral verabreichten UV-4B-Lösung bei gesunden Probanden (UV)

14. März 2024 aktualisiert von: Emergent BioSolutions

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit einfach ansteigender Dosis zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der oral verabreichten UV-4B-Lösung bei gesunden Probanden

Ziel ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen aufsteigenden oralen Dosis UV-4B bei gesunden Probanden zu bewerten und pharmakokinetische Parameter zu bestimmen, die die Absorption und Elimination nach einer einzelnen Dosis UV-4B bei gesunden Probanden beschreiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Erreger des Dengue-Fiebers ist das Dengue-Virus (DENV), ein Mitglied der Gattung der Flaviviren. Es gibt vier DENV-Serotypen. Eine Infektion mit einem Serotyp führt zu einer lebenslangen Immunität gegen diesen Serotyp, jedoch nur zu einem begrenzten kurzfristigen Kreuzschutz vor einer Infektion mit den anderen Serotypen. Die Immunität gegen einen Serotyp hat einen Nachteil, da nachfolgende Infektionen mit anderen Serotypen das Risiko erhöhen, schwerere Formen von Dengue-Fieber zu entwickeln, zu denen auch die tödlichste Form der Krankheit gehört, das hämorrhagische Dengue-Fieber. Traditionelle epidemiologische und serologische Schätzungen gehen von einer Spanne von 50 bis 100 Millionen DENV-Infektionen pro Jahr in 100 Ländern aus. Jüngste kartographisch basierte Modellierungsstudien deuten darauf hin, dass bis zu 390 Millionen Dengue-Infektionen pro Jahr auftreten, von denen 96 Millionen mit klinischen Symptomen verbunden sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Quintiles, Inc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Probanden
  • Frauen: nicht schwanger, nicht stillend; wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, wenden Sie sich während des Studienzeitraums an bestimmte Verhütungsmaßnahmen
  • Männer: Anwendung von Barriere-Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums

Ausschlusskriterien:

  • Gesundheitsbedingungen
  • Einnahme verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (Ausnahmen: Paracetamol, Vitamine, hormonelle Verhütung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – 3 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 3 mg orale Lösung oder Placebo erhalten
Arzneimittel: UV-4B 3 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 2 – 10 mg UV-4B
Probanden, die 10 mg UV-4B-Lösung zum Einnehmen oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 10 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 3 – 30 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 30 mg orale Lösung oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 30 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 4 – 90 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 90 mg orale Lösung oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 90 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 5 – 180 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 180 mg orale Lösung oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 180 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 6 – 360 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 360 mg Lösung zum Einnehmen oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 360 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 7 – 720 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 720 mg orale Lösung oder Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 720 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Experimental: Kohorte 8 – 1000 mg UV-4B
Probanden, die UV-4B 1000 mg orale Lösung oder Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis
Arzneimittel: UV-4B 1000 mg
Lösung zum Einnehmen, Einzeldosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Unter TEAEs versteht man solche Nebenwirkungen, die erst nach der Verabreichung eines Prüfpräparats auftreten
Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Probanden mit UEs, die vom Prüfer als schwerwiegend eingestuft wurden
Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Anzahl der Probanden mit Vitalzeichenwerten von Toxizitätsgrad 1 oder höher nach der Einnahme nach Behandlungsgruppe (Sicherheitspopulation)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Anzahl der Probanden in einer Behandlungsgruppe, die einen Vitalzeichenwert der Toxizität Grad 1 oder höher aufwiesen: systolischer Blutdruck (BP) in Rückenlage und Stehen, diastolischer Blutdruck (BP) in Rückenlage und Stehen, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur in Rückenlage und Stehen
Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Anzahl der Probanden mit Elektrokardiogramm-Ausreißern nach der Einnahme nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Anzahl der Probanden in einer Behandlungsgruppe mit ausgefallenen EKG-Befunden: QTcF (Fridericia), PR und QRS-Intervalle
Vom Zeitpunkt der ersten Dosisverabreichung bis zum 9. ± 1. Tag
Anzahl der Probanden mit klinischen Labortestergebnissen des Toxizitätsgrades 1 oder höher am Tag 9 nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Tag 9 ± 1
Anzahl der Probanden mit Toxizität Grad 1 oder höher für Hämatologie-, Gerinnungs-, Chemie- und Urinanalyseanalyten. ULN = Obergrenze des Normalwerts; WBC = Anzahl weißer Blutkörperchen.
Tag 9 ± 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten ermittelt wird.
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Tmax nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Tmax ist der Zeitpunkt der maximalen Konzentration, der direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wird.
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
AUC(0-letzte) nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
AUC(0-last) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration, berechnet durch lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezsummierung.
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
AUC(0-inf) nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
AUC(0-inf) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in der Probe von vor der Dosis, extrapoliert auf die unendliche Zeit, berechnet durch lineare Up/Log-Down-Trapezsummierung und extrapoliert auf Unendlich durch Addition der letzten quantifizierbaren Konzentration geteilt durch scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante: AUC(0-last) – C(last)/λ(z).
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
CL/F nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
CL/F ist die scheinbare systematische Clearance, berechnet als Dosis (Äquivalent der freien Base) dividiert durch AUC(0-inf).
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Vz/F nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen von UV-4 basierend auf der Endphase, berechnet als Dosis (Äquivalent der freien Base) dividiert durch [λ(z) × AUC(0-inf)].
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
t(1/2) nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
t(1/2) ist die scheinbare terminale Halbwertszeit, bestimmt als ln(2)/λ(z).
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
Intervall und kumulative Menge (mg) des im Urin ausgeschiedenen UV-4, Ae, nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Gepoolte Urinproben wurden vor der Verabreichung (-12 bis 0 Stunden) und 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung gesammelt
Ae ist die intervallweise und kumulative Menge des im Urin ausgeschiedenen UV-4-Arzneimittels. Die Intervalle betrugen 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme. Die Ae-by-Intervall-Mengen wurden als Produkt aus Urinvolumen und Urinkonzentration berechnet. Ae(0-last) ist die kumulative Menge an UV-4-Medikament, die über den gesamten Sammelzeitraum von 48 Stunden im Urin ausgeschieden wird. Die kumulierten Mengen wurden als Summe der in Sammelintervallen ausgeschiedenen Mengen berechnet.
Gepoolte Urinproben wurden vor der Verabreichung (-12 bis 0 Stunden) und 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung gesammelt
Intervall und kumulativer Prozentsatz des im Urin ausgeschiedenen UV-4, z. B., nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Gepoolte Urinproben wurden vor der Verabreichung (-12 bis 0 Stunden) und 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung gesammelt
fe ist der intervallweise Prozentsatz des im Urin ausgeschiedenen UV-4-Arzneimittels. Die Intervalle betrugen 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme. fe = Ae/(UV-4B-Dosis x 100). fe(0-12), fe(0-24) und fe(0-last) sind die kumulativen Prozentsätze des UV-4-Arzneimittels, das über 24 Stunden bzw. den gesamten Sammelzeitraum im Urin ausgeschieden wird.
Gepoolte Urinproben wurden vor der Verabreichung (-12 bis 0 Stunden) und 0 bis 6, 6 bis 12, 12 bis 24 und 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung gesammelt
CLr nach Behandlungsgruppe: UV-4
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).
CLr ist die renale Clearance, berechnet aus Ae(0-last) dividiert durch AUC(0-last).
Blutproben wurden vor der Gabe (0 Stunde) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 und 48 Stunden nach der Gabe entnommen (1-Stunden-Fenster für die Gabe vor der Gabe).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Mitarbeiter

Quintiles, Inc.
Unither Virology

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Murtaugh, Dr, Senior Medical Research Director, Quintiles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DMID 13-0001
  • KQA71264
  • UV-DEN-0001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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