Undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af UV-4B opløsning administreret oralt til raske forsøgspersoner (UV)
14. marts 2024 opdateret af: Emergent BioSolutions
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppe, enkeltstigende dosisundersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af UV-4B-opløsning administreret oralt til raske forsøgspersoner
Formålet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt-stigende oral dosis af UV-4B hos raske forsøgspersoner og at bestemme farmakokinetiske parametre, der beskriver absorption og elimination efter en enkelt dosis af UV-4B i raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det forårsagende middel til denguefeber er Dengue-virus (DENV), et medlem af flavivirus-slægten.
Der er fire DENV serotyper.
Infektion med én serotype resulterer i livslang immunitet mod den serotype, men kun begrænset kortvarig krydsbeskyttelse mod infektion med de andre serotyper.
Immunitet over for én serotype har en ulempe, da efterfølgende infektioner af andre serotyper øger risikoen for at udvikle mere alvorlige former for dengue, som omfatter den mest dødelige form af sygdommen, dengue hæmoragisk feber.
Traditionelle epidemiologiske og serologiske estimater tyder på et interval på 50 til 100 millioner DENV-infektioner om året fordelt på 100 lande.
Nylige kartografisk-baserede modelleringsstudier tyder på, at op til 390 millioner dengue-infektioner om året, hvoraf 96 millioner er forbundet med kliniske symptomer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- Quintiles, Inc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde emner
- Kvinder: ikke-gravide, ikke-ammende; hvis den er i den fødedygtige alder, på specificerede præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden
- Mænd: Brug af barrierepræventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden
Ekskluderingskriterier:
- Sundhedsmæssige forhold
- Tager receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin (undtagelser: acetaminophen, vitaminer, hormonel prævention)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - 3 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 3 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - 10 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 10 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3- 30 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 30 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 - 90 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 90 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5 - 180 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 180 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6 - 360 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 360 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 7 - 720 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 720 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 8 - 1000 mg UV-4B
Personer, der får UV-4B 1000 mg oral opløsning eller placebo
|
Oral opløsning, enkeltdosis
Oral opløsning, enkeltdosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) af behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
TEAE'er er de AE'er, der kun opstår efter administration af forsøgsprodukt
|
Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
|
Forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE) efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
Forsøgspersoner med AE'er, som undersøgeren betragter som alvorlige
|
Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
|
Antal forsøgspersoner med vitale tegnværdier af toksicitetsgrad 1 eller højere efter dosis efter behandlingsgruppe (sikkerhedspopulation)
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
Antal forsøgspersoner i en behandlingsgruppe, som havde en vitaltegnværdi på toksicitetsgrad 1 eller højere: rygliggende og stående systolisk blodtryk (BP), liggende og stående diastolisk BP, liggende og stående puls, respirationsfrekvens og temperatur
|
Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
|
Antal forsøgspersoner med afvigende elektrokardiogramværdier efter dosis efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
Antal forsøgspersoner i en behandlingsgruppe med afvigende EKG-fund: QTcF (Fridericia's), PR og QRS-intervaller
|
Fra tidspunktet for den første dosis administration til og med dag 9 ± 1
|
|
Antal forsøgspersoner med kliniske laboratorietestresultater af toksicitetsgrad 1 eller højere på dag 9 efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Dag 9 ± 1
|
Antal forsøgspersoner med grad 1 toksicitet eller højere for hæmatologi, koagulation, kemi og urinanalyseanalytter.
ULN = øvre normalgrænse; WBC = antal hvide blodlegemer.
|
Dag 9 ± 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata.
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
Tmax efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
Tmax er tidspunktet for maksimal koncentration observeret direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata.
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
AUC(0-sidste) efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
AUC(0-sidst) er arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration, beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering.
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
AUC(0-inf) efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
AUC(0-inf) er arealet under koncentration-tid-kurven i prøven fra præ-dosis ekstrapoleret til uendelig tid, beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering og ekstrapoleret til uendeligt ved addition af den sidste kvantificerbare koncentration divideret med tilsyneladende terminalhastighedskonstant: AUC(0-sidst) - C(sidste)/λ(z).
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
CL/F efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
CL/F er den tilsyneladende systematiske clearance, beregnet som dosis (fri-baseækvivalent) divideret med AUC(0-inf).
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
Vz/F efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen af UV-4 baseret på den terminale fase, beregnet som dosis (fri-baseækvivalent) divideret med [λ(z) × AUC(0-inf)].
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
t(1/2) af Behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
t(1/2) er den tilsyneladende terminale halveringstid, bestemt som ln(2)/λ(z).
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
|
Interval og kumulativ mængde (mg) af UV-4 udskilt i urin, Ae, efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Samlede urinprøver blev opsamlet ved førdosis (-12 til 0 timer), og fra 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis
|
Ae er bi-intervallet og de kumulative mængder af UV-4-lægemiddel, der udskilles i urinen.
Intervallerne var 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis.
Ae-biintervalmængder blev beregnet som produktet af urinvolumen og urinkoncentration.
Ae(0-last) er den kumulative mængde af UV-4-lægemiddel, der udskilles i urinen over hele indsamlingsperioden, 48 timer.
Kumulative mængder blev beregnet som summeringen af mængderne udskilt i opsamlingsintervaller.
|
Samlede urinprøver blev opsamlet ved førdosis (-12 til 0 timer), og fra 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis
|
|
Interval og kumulativ procent af UV-4 udskilt i urin, f.eks. efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Samlede urinprøver blev opsamlet ved førdosis (-12 til 0 timer), og fra 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis
|
fe er bi-interval procentdelen af UV-4 lægemiddel udskilt i urinen.
Intervallerne var 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis.
fe = Ae/(UV-4B dosis x 100).
fe(0-12), fe(0-24) og fe(0-sidste) er de kumulative procentdele af UV-4-lægemiddel udskilt i urinen over henholdsvis 24 timer og hele indsamlingsperioden.
|
Samlede urinprøver blev opsamlet ved førdosis (-12 til 0 timer), og fra 0 til 6, 6 til 12, 12 til 24 og 24 til 48 timer efter dosis
|
|
CLr efter behandlingsgruppe: UV-4
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
CLr er renal clearance, beregnet ved Ae(0-sidst) divideret med AUC(0-sidst).
|
Blodprøver blev opsamlet ved førdosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter dosis (1 times vindue for førdosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Murtaugh, Dr, Senior Medical Research Director, Quintiles
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. februar 2014
Først opslået (Anslået)
12. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DMID 13-0001
- KQA71264
- UV-DEN-0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .