Tutkimus suun kautta annetun UV-4B-liuoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi terveille henkilöille (UV)
torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Emergent BioSolutions
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, yhden nousevan annoksen tutkimus terveille henkilöille suun kautta annetun UV-4B-liuoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi
Tavoitteena on arvioida yhden nousevan UV-4B-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä sekä määrittää farmakokineettiset parametrit, jotka kuvaavat imeytymistä ja eliminaatiota yhden UV-4B-annoksen jälkeen terveillä koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Denguekuumeen aiheuttaja on Dengue Virus (DENV), joka kuuluu flavivirus-sukuun.
DENV-serotyyppiä on neljä.
Yhden serotyypin infektio johtaa elinikäiseen immuniteettiin tätä serotyyppiä vastaan, mutta vain rajoitetun lyhytaikaisen ristisuojan muiden serotyyppien infektiolta.
Immuniteetilla yhtä serotyyppiä vastaan on haittapuoli, koska myöhemmät muiden serotyyppien aiheuttamat infektiot lisäävät riskiä sairastua vakavampiin denguen muotoihin, joihin kuuluu taudin tappavin muoto, dengue-hemorraginen kuume.
Perinteiset epidemiologiset ja serologiset arviot viittaavat 50–100 miljoonaan DENV-infektioon vuodessa 100 maassa.
Viimeaikaiset kartografisiin mallinnustutkimukset viittaavat siihen, että jopa 390 miljoonaa dengue-infektiota vuodessa, joista 96 miljoonaa liittyy kliinisiin oireisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Quintiles, Inc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveellisiä aiheita
- Naiset: ei-raskaana olevat, ei-imettävät; jos on hedelmällisessä iässä, määrätyillä ehkäisymenetelmillä tutkimusjakson aikana
- Miehet: käyttävät esteehkäisyä tutkimusjakson aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysolosuhteet
- Reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden ottaminen (poikkeukset: asetaminofeeni, vitamiinit, hormonaalinen ehkäisy)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - 3 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 3 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - 10 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 10 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – 30 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 30 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 - 90 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 90 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 - 180 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 180 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6 - 360 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 360 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7 - 720 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 720 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8 - 1000 mg UV-4B
Potilaat, jotka saavat UV-4B 1000 mg oraaliliuosta tai lumelääkettä
|
Oraaliliuos, kerta-annos
Oraaliliuos, kerta-annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteet, joilla on hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
TEAE ovat niitä haittavaikutuksia, jotka ilmenevät vasta tutkimustuotteen antamisen jälkeen
|
Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
|
Kohteet, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
Tutkijan vakavina pitämät kohteet, joilla on haittavaikutuksia
|
Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on toksisuusaste 1 tai korkeampi annoksen jälkeinen elintoimintoarvo hoitoryhmittäin (turvallisuuspopulaatio)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä hoitoryhmässä, joilla oli 1. asteen tai korkeamman toksisuuden elintoimintoarvo: systolinen verenpaine makuulla ja seistessä, diastolinen verenpaine makuuasennossa ja seistessä, pulssi makuulla ja seistessä, hengitystiheys ja lämpötila
|
Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on elektrokardiogrammin poikkeava arvo annostuksen jälkeen, hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
Niiden potilaiden lukumäärä hoitoryhmässä, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä: QTcF (Friderician), PR- ja QRS-välit
|
Ensimmäisen annoksen antohetkestä päivään 9 ± 1
|
|
Koehenkilöiden määrä, joiden kliinisen laboratoriotestin tulokset toksisuusaste 1 tai korkeampi 9. päivänä hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Päivä 9 ± 1
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on 1. asteen tai korkeampi toksisuus hematologian, hyytymisen, kemian ja virtsaanalyyttien osalta.
ULN = normaalin yläraja; WBC = valkosolujen määrä.
|
Päivä 9 ± 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax hoitoryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
Cmax on suurin plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan havaitusta pitoisuudesta ajan funktiona.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
Tmax hoitoryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
Tmax on maksimipitoisuuden aika, joka havaitaan suoraan havaitun pitoisuuden ja aika -tiedon perusteella.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
AUC(0-last) hoitoryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
AUC(0-last) on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden ajankohtaan laskettuna lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan summauksella.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
AUC(0-inf) hoitoryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
AUC(0-inf) on näytteen pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta ekstrapoloidusta äärettömään aikaan laskettuna lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan muotoisella summauksella ja ekstrapoloitu äärettömyyteen lisäämällä viimeinen kvantifioitavissa oleva pitoisuus jaettuna näennäinen terminaalinen nopeusvakio: AUC(0-viimeinen) - C(viimeinen)/λ(z).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
CL/F käsittelyryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
CL/F on näennäinen systemaattinen puhdistuma, joka lasketaan annoksella (vapaan emäksen ekvivalentti) jaettuna AUC:lla (0-inf).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
Vz/F käsittelyryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
Vz/F on UV-4:n näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen vaiheen perusteella laskettuna annoksella (vapaan emäksen ekvivalentti) jaettuna [λ(z) × AUC(0-inf)]:lla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
t(1/2) käsittelyryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
t(1/2) on näennäinen terminaalinen puoliintumisaika määritettynä muodossa ln(2)/λ(z).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
|
Virtsaan erittyneen UV-4:n aikaväli ja kumulatiivinen määrä (mg), Ae, hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Yhdistetyt virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (-12 - 0 tuntia) ja 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 ja 24 - 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Ae on virtsaan erittyneen UV-4-lääkkeen sivu- ja kumulatiiviset määrät.
Aikavälit olivat 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Ae-välin määrät laskettiin virtsan tilavuuden ja virtsan pitoisuuden tulona.
Ae(0-last) on virtsaan erittyneen UV-4-lääkkeen kumulatiivinen määrä koko keräysjakson, 48 tunnin aikana.
Kumulatiiviset määrät laskettiin keräysväleillä erittyneiden määrien summana.
|
Yhdistetyt virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (-12 - 0 tuntia) ja 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 ja 24 - 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
Virtsaan erittyneen UV-4:n aikaväli ja kumulatiivinen prosenttiosuus, fe, hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Yhdistetyt virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (-12 - 0 tuntia) ja 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 ja 24 - 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
fe on virtsaan erittyneen UV-4-lääkkeen prosenttiosuus.
Aikavälit olivat 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
fe = Ae/(UV-4B-annos x 100).
fe(0-12), fe(0-24) ja fe(0-last) ovat kumulatiiviset prosenttiosuudet UV-4-lääkkeestä, joka erittyy virtsaan 24 tunnin aikana ja vastaavasti koko keräysjakson aikana.
|
Yhdistetyt virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (-12 - 0 tuntia) ja 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 ja 24 - 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
CLr hoitoryhmän mukaan: UV-4
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
CLr on munuaispuhdistuma, joka on laskettu Ae(0-last) jaettuna AUC(0-viimeisellä).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (1 tunnin ikkuna ennakkoannoksen ottamisesta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Murtaugh, Dr, Senior Medical Research Director, Quintiles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMID 13-0001
- KQA71264
- UV-DEN-0001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .