Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru IDO v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

16. března 2026 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Studie fáze I/II indoximodu v kombinaci s gemcitabinem a nab-paklitaxelem u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu

Tato studie fáze I/II je navržena tak, aby účinně identifikovala režim limitující toxicitu (RLT) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro kombinaci imunoterapeutické látky indoximod, pokud je podávána v kombinaci s chemoterapií standardní péče gemcitabin plus nab-paclitaxel u subjektů s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní. Všichni jedinci dostanou stejný standardní režim gemcitabin plus nab-paclitaxel plus indoximod v dávkách zvyšujících se z 600 mg dvakrát denně na potenciálně 1200 mg dvakrát denně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze I/II navržená k vyhodnocení kombinace imunoterapeutické látky indoximod a standardní chemoterapie gemcitabin plus nab-paclitaxel u subjektů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu. Část fáze 1 je navržena tak, aby identifikovala toxicitu omezující režim (RLT) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro kombinaci. Fáze 2 studie vyhodnotí potenciální účinnost této kombinace. Všechny subjekty dostanou standardní 28denní režim gemcitabin plus nab-paclitaxel. Indoximod bude podáván perorálně dvakrát denně souběžně v kontinuálních 28denních cyklech.

V části fáze 1 začne zvyšování dávky indoximodu na 600 mg dvakrát denně a potenciálně se zvýší na 1200 mg dvakrát denně. Nedojde k žádné intra-subjektové eskalaci dávky. Toxicita omezující režim bude považována za toxicitu související s indoximodem, která významně omezuje podávání základní chemoterapie gemcitabin plus nab-paclitaxel. Období pro stanovení toxicit omezujících dávku bude počátečních 28 dnů léčby. Doporučená dávka fáze 2 bude zahrnovat posouzení toxicit, které se vyskytují v pozdějších časových bodech.

Jakmile je stanoven RP2D, bude zahájena fáze 2 studie. Jak ve fázi 1, tak ve fázi 2, budou mít subjekty každé 2 cykly opakované zobrazení pro posouzení odpovědi. Důsledné biomarkery budou hodnoceny ve stejném intervalu jako PET-CT po 1. 8týdenním cyklu. Do části 1. fáze studie bude zařazeno až 18 pacientů a do části 2. fáze bude zařazeno 80 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

157

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University Of Kentucy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • The Vally Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health Systems
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu. Pacienti s ostrůvkovými buňkami nebo neuroendokrinními novotvary jsou vyloučeni.
  • Počáteční diagnóza metastatického onemocnění musí nastat ≤ 8 týdnů před vstupem do studie.
  • Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných podle RECIST 1.1 pomocí CT skenu ≤ 4 týdny před vstupem do studie
  • Muž nebo netěhotná a nekojící žena a ≥18 let.
  • Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění.
  • Předchozí léčba gemcitabinem a/nebo nab-paclitaxelem v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
  • Pacienti nemohli dostávat žádné jiné imunomodulační terapie (včetně vakcín) jako léčbu této nebo jakékoli jiné rakoviny.
  • Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70.
  • Pacienti by měli být asymptomatičtí pro žloutenku před 1. dnem.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemusí dostávat (nebo dostávat před zařazením) žádné další zkoumané látky pro metastatické onemocnění.
  • Pacient má známé mozkové metastázy,
  • Pacient má pouze lokálně pokročilé onemocnění.
  • Lymfatické uzliny pouze metastázují, i když jsou oficiálními kritérii stagingu považovány za onemocnění M1.
  • Historie malignity v posledních 3 letech. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli vyléčeni samotnou operací nebo operací plus radioterapií a byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním
  • Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indoximod a Gemcitabin + Nab-paclitaxel - Fáze 1
Účastníci dostávali indoximod (600 mg, 100 mg nebo 1200 mg podle přiřazené dávkové kohorty) perorálně dvakrát denně po dobu 28 dnů současně s intravenózním nab-paclitaxelem 125 mg/m² následovaným gemcitabinem 1000 mg/m² týdně po dobu 3 týdnů s jedním týdnem odpočinku. Každý cyklus trvá 28 dní. Pacienti budou pokračovat, dokud nezažijí progresi onemocnění nebo významnou toxicitu.
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m22 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo významnou toxicitu.
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo významnou toxicitu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Indoximod
Indoximod podávaný perorálně BID ve formě 200 mg kapslí. Lék by se měl užívat dvakrát denně po dobu 28 dnů každý cyklus. Pacienti budou pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo toxicitě.
Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Experimentální: Indoximod a Gemcitabin + Nab-paclitaxel – Fáze 2
Orální indoximod 1200 mg BID současně s prvním cyklem základní chemoterapie. Pacienti budou dostávat gemcitabin plus nab-paclitaxel podle standardního 4týdenního cyklu. Orální indoximod v dávce 1200 mg BID bude pokračovat po celou dobu.
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m22 podávaný intravenózně po dobu 30-40 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo významnou toxicitu.
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 podávaný intravenózně po dobu 30 minut po dobu 3 týdnů (1., 8. a 15. den) s týdenní přestávkou. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo významnou toxicitu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Indoximod
Indoximod podávaný perorálně BID ve formě 200 mg kapslí. Lék by se měl užívat dvakrát denně po dobu 28 dnů každý cyklus. Pacienti budou pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo toxicitě.
Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan
  • D-1MT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Režim omezující toxicitu
Časové okno: 10 měsíců

Složka fáze 1:

Identifikovat režim limitující toxicitu (RLT) pro kombinaci imunoterapeutického činidla indoximodu při podávání v kombinaci s chemoterapií standardní péče gemcitabin plus nab-paclitaxel u subjektů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.

RLT bude považována pouze za toxicitu 3. a 4. stupně, kterou lze přisoudit testovanému činidlu a která vede ke zpoždění podání základní chemoterapie, gemcitabinu plus nab-paclitaxelu.
10 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 22 měsíců

Složka fáze 2:

Vyhodnotit účinnost stanovenou celkovým přežitím (OS) u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.
22 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: 22 měsíců
Stanovit míru odpovědi na kombinaci indoximod s gemcitabinem plus nab-paclitaxel. Zobrazovací hodnocení, která mají být provedena v protokolem specifikovaných časových bodech a vyhodnocena s použitím směrnice Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1).
22 měsíců
Bezprogresivní přežití
Časové okno: 22 měsíců
Čas do progrese onemocnění při kombinaci indoximodu s gemcitabinem a nab-paclitaxelem. Progrese bude v této studii hodnocena pomocí nových mezinárodních kritérií navržených revidovanými kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1).
22 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLG2104

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit