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Studio dell'inibitore dell'IDO in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

16 marzo 2026 aggiornato da: NewLink Genetics Corporation

Uno studio di fase I/II su Indoximod in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas

Questo studio di fase I/II è progettato per identificare in modo efficiente la tossicità limitante il regime (RLT) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per la combinazione dell'agente immunoterapeutico indoximod quando somministrato in combinazione con la chemioterapia standard gemcitabina più nab-paclitaxel nei soggetti con adenocarcinoma metastatico del pancreas. Tutti i soggetti riceveranno lo stesso regime standard di gemcitabina più nab-paclitaxel, più indoximod in dosi crescenti da 600 mg due volte al giorno a, potenzialmente, 1200 mg due volte al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I/II progettato per valutare la combinazione dell'agente immunoterapeutico indoximod e la chemioterapia standard gemcitabina più nab-paclitaxel in soggetti con adenocarcinoma metastatico del pancreas. La porzione di fase 1 è progettata per identificare la tossicità limitante il regime (RLT) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) per la combinazione. La parte di fase 2 dello studio valuterà la potenziale efficacia di questa combinazione. Tutti i soggetti riceveranno il regime standard di 28 giorni con gemcitabina più nab-paclitaxel. L'indoximod per via orale due volte al giorno verrà somministrato contemporaneamente in cicli continui di 28 giorni.

Nella porzione di fase 1, l'aumento della dose di indoximod inizierà a 600 mg due volte al giorno e aumenterà potenzialmente a 1200 mg due volte al giorno. Non ci sarà alcun aumento della dose intra-soggetto. La tossicità limitante il regime sarà considerata come quella tossicità correlata all'indoximod che limita significativamente la somministrazione della chemioterapia di base gemcitabina più nab-paclitaxel. Il periodo per la determinazione delle tossicità dose-limitanti saranno i primi 28 giorni di trattamento. La dose raccomandata di fase 2 includerà una valutazione delle tossicità che si verificano in momenti successivi.

Una volta determinato un RP2D, verrà avviata la fase 2 dello studio. Sia nella fase 1 che nella fase 2, ogni 2 cicli i soggetti dovranno ripetere l'imaging per valutare la risposta. I biomarcatori corollari saranno valutati allo stesso intervallo della PET-TC dopo il primo ciclo di 8 settimane. Fino a 18 pazienti saranno arruolati nella parte di fase 1 dello studio e 80 pazienti saranno arruolati nella parte di fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

157

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
        • The Vally Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health Systems
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • The West Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • University of Vermont Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente presenta un adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente. Sono esclusi i pazienti con neoplasie a cellule insulari o neuroendocrine.
  • La diagnosi iniziale di malattia metastatica deve essersi verificata ≤8 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Il paziente ha uno o più tumori metastatici misurabili secondo RECIST 1.1 mediante TAC ≤4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Maschio o femmina non gravida e non in allattamento e di età ≥18 anni.
  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.
  • È consentito un precedente trattamento con gemcitabina e/o nab-paclitaxel nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
  • I pazienti non possono aver ricevuto altre terapie immunomodulatorie (inclusi i vaccini) come trattamento per questo o qualsiasi altro tumore.
  • Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70.
  • I pazienti devono essere asintomatici per ittero prima del giorno 1.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti potrebbero non ricevere (o aver ricevuto prima dell'arruolamento) altri agenti sperimentali per la malattia metastatica.
  • Il paziente ha metastasi cerebrali note,
  • Il paziente ha solo una malattia localmente avanzata.
  • Metastasi solo linfonodali anche se considerata malattia M1 secondo i criteri ufficiali di stadiazione.
  • Storia di malignità negli ultimi 3 anni. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati curati con la sola chirurgia o con la chirurgia più la radioterapia e sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 3 anni.
  • Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva
  • Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ossia, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Indoximod e Gemcitabina + Nab-paclitaxel - Fase 1
I partecipanti hanno ricevuto indoximod (600 mg, 100 mg o 1200 mg in base alla coorte di dosaggio assegnata) per via orale due volte al giorno per 28 giorni contemporaneamente a Nab-paclitaxel 125 mg/m² per via endovenosa, seguito da gemcitabina 1000 mg/m² settimanalmente per 3 settimane con una settimana di riposo. Ogni ciclo dura 28 giorni. I pazienti continueranno finché non sperimenteranno progressione della malattia o tossicità significativa.
Droga: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 somministrato per via endovenosa in 30-40 minuti per 3 settimane (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno la progressione della malattia o una significativa tossicità.
Altri nomi:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m^2 somministrata per via endovenosa in 30 minuti per 3 settimane (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno la progressione della malattia o una significativa tossicità.
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Indoximod
Indoximod somministrato BID per via orale sotto forma di capsule da 200 mg. Il farmaco deve essere assunto due volte al giorno per 28 giorni per ciclo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno progressione della malattia o tossicità.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Sperimentale: Indoximod e Gemcitabina + Nab-paclitaxel - Fase 2
Indoximod orale 1200 mg BID concomitante al primo ciclo di chemioterapia di base.
I pazienti riceveranno gemcitabina più nab-paclitaxel secondo un programma standard di ciclo di 4 settimane.
L'indoximod orale a 1200 mg BID continuerà per tutta la durata.
Droga: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 somministrato per via endovenosa in 30-40 minuti per 3 settimane (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno la progressione della malattia o una significativa tossicità.
Altri nomi:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m^2 somministrata per via endovenosa in 30 minuti per 3 settimane (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno la progressione della malattia o una significativa tossicità.
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Indoximod
Indoximod somministrato BID per via orale sotto forma di capsule da 200 mg. Il farmaco deve essere assunto due volte al giorno per 28 giorni per ciclo. I pazienti continueranno fino a quando non sperimenteranno progressione della malattia o tossicità.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Regime che limita la tossicità
Lasso di tempo: 10 mesi

Componente della fase 1:

Identificare la tossicità limitante il regime (RLT) per la combinazione dell'agente immunoterapeutico indoximod quando somministrato in combinazione con la chemioterapia standard gemcitabina più nab-paclitaxel in soggetti con adenocarcinoma metastatico del pancreas.

La RLT sarà considerata solo come tossicità di grado 3 e 4 che sono attribuibili all'agente in esame e comportano il ritardo della somministrazione della chemioterapia di base, gemcitabina più nab-paclitaxel.
10 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 22 mesi

Componente della fase 2:

Per valutare l'efficacia come determinato dalla sopravvivenza globale (OS) in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas.
22 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 22 mesi
Per determinare il tasso di risposta della combinazione indoximod con gemcitabina più nab-paclitaxel. Le valutazioni di imaging devono essere eseguite in punti temporali specificati dal protocollo e valutate utilizzando le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (versione 1.1).
22 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione
Lasso di tempo: 22 mesi
Tempo alla progressione con la combinazione indoximod con gemcitabina più nab-paclitaxel. La progressione sarà valutata in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dalle linee guida riviste dei Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1).
22 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

17 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2014

Primo Inserito (Stimato)

4 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NLG2104

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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