Badanie inhibitora IDO w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami
Badanie fazy I/II indoksymodu w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I/II zaprojektowane w celu oceny połączenia środka immunoterapeutycznego indoksymodu i standardowej chemioterapii gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami. Część fazy 1 ma na celu określenie toksyczności ograniczającej reżim (RLT) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla kombinacji. W fazie 2 badania zostanie oceniona potencjalna skuteczność tej kombinacji. Wszyscy pacjenci otrzymają standardowy 28-dniowy schemat leczenia gemcytabiną plus nab-paklitaksel. Dwa razy dziennie doustny indoksymod będzie podawany jednocześnie w ciągłych 28-dniowych cyklach.
W fazie 1 zwiększanie dawki indoksymodu rozpocznie się od 600 mg dwa razy dziennie i potencjalnie wzrośnie do 1200 mg dwa razy dziennie. Nie będzie zwiększania dawki międzyosobniczej. Za toksyczność ograniczającą reżim uważa się te toksyczności związane z indoksymodem, które znacząco ograniczają podawanie chemioterapii podstawowej gemcytabiny i nab-paklitakselu. Okresem określania toksyczności ograniczającej dawkę będzie pierwsze 28 dni leczenia. Zalecana dawka fazy 2 będzie obejmować ocenę toksyczności występującej w późniejszych punktach czasowych.
Po określeniu RP2D rozpocznie się faza 2 badania. Zarówno w fazie 1, jak iw fazie 2, co 2 cykle pacjenci będą mieli powtarzane obrazowanie w celu oceny odpowiedzi. Biomarkery uzupełniające będą oceniane w tych samych odstępach czasu, co badanie PET-CT po pierwszym 8-tygodniowym cyklu. Do 18 pacjentów zostanie włączonych do fazy 1 części badania, a 80 pacjentów zostanie włączonych do fazy 2 części.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Augusta University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University Of Kentucy
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
- The Vally Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Greenville Health Systems
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- Gibbs Cancer Center and Research Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
- The West Clinic
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma ostatecznie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki z przerzutami. Pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych lub neuroendokrynnymi są wykluczeni.
- Wstępne rozpoznanie choroby przerzutowej musiało nastąpić ≤8 tygodni przed włączeniem do badania.
- Pacjent ma jeden lub więcej guzów z przerzutami, które można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej ≤4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Mężczyzna lub nieciężarna i niekarmiąca kobieta w wieku ≥18 lat.
- Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie gemcytabiną i/lub nab-paklitakselem w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
- Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnych innych terapii immunomodulujących (w tym szczepionek) w ramach leczenia tego lub jakiegokolwiek innego nowotworu.
- Pacjent ma stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
- Przed 1. dniem pacjenci powinni być bezobjawowi żółtaczki.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mogą nie otrzymywać (lub otrzymywać przed włączeniem) żadnych innych leków stosowanych w leczeniu przerzutów.
- pacjent ma znane przerzuty do mózgu,
- Pacjent ma tylko miejscowo zaawansowaną chorobę.
- Przerzuty tylko do węzłów chłonnych, nawet jeśli są uważane za chorobę M1 według oficjalnych kryteriów stopnia zaawansowania.
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 3 lata.
- Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną
- Pacjent przeszedł poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji do diagnozy bez usuwania narządu), w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Indoximod i Gemcytabina + Nab-paklitaksel - Faza 1
Uczestnicy otrzymywali indoximod (600 mg, 100 mg lub 1200 mg zgodnie z przypisaną grupą dawkowania) doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni jednocześnie z dożylnym podaniem nab-paklitakselu w dawce 125 mg/m², a następnie gemcytabiny w dawce 1000 mg/m² raz w tygodniu przez 3 tygodnie z jednym tygodniem przerwy.
Każdy cykl trwa 28 dni.
Pacjenci będą kontynuować leczenie do momentu wystąpienia progresji choroby lub znaczącej toksyczności.
|
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut przez 3 tygodnie (dni 1, 8 i 15) z 1 tygodniową przerwą.
Pacjenci będą kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub znacznej toksyczności.
Inne nazwy:
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Pacjenci będą kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub znacznej toksyczności.
Inne nazwy:
Indoximod podawany BID doustnie w postaci kapsułek 200 mg.
Lek należy przyjmować dwa razy dziennie przez 28 dni w każdym cyklu.
Pacjenci będą kontynuować leczenie do momentu wystąpienia progresji choroby lub toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Indoximod i Gemcytabina + Nab-paclitaxel - Faza 2
Indoximod doustny 1200 mg BID równocześnie z pierwszym cyklem chemioterapii podstawowej.
Pacjenci otrzymają gemcytabinę plus nab-paclitaxel według standardowego 4-tygodniowego schematu cyklu. Indoximod doustny w dawce 1200 mg BID będzie kontynuowany przez cały okres. |
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 podawany dożylnie przez 30-40 minut przez 3 tygodnie (dni 1, 8 i 15) z 1 tygodniową przerwą.
Pacjenci będą kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub znacznej toksyczności.
Inne nazwy:
Gemcytabina 1000 mg/m^2 podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 tygodnie (dzień 1, 8 i 15) z tygodniową przerwą.
Pacjenci będą kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub znacznej toksyczności.
Inne nazwy:
Indoximod podawany BID doustnie w postaci kapsułek 200 mg.
Lek należy przyjmować dwa razy dziennie przez 28 dni w każdym cyklu.
Pacjenci będą kontynuować leczenie do momentu wystąpienia progresji choroby lub toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Schemat ograniczający toksyczność
Ramy czasowe: 10 miesięcy
|
Składnik fazy 1: Identyfikacja toksyczności ograniczającej reżim (RLT) dla połączenia środka immunoterapeutycznego indoksymodu, gdy jest on podawany w połączeniu ze standardową chemioterapią gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami. RLT będzie brane pod uwagę jedynie jako toksyczność stopnia 3 i 4, które można przypisać badanemu czynnikowi i które powodują opóźnienie podania podstawowej chemioterapii, gemcytabiny i nab-paklitakselu. |
10 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Składnik fazy 2: Ocena skuteczności na podstawie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. |
22 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Aby określić wskaźnik odpowiedzi na kombinację indoksymodu z gemcytabiną i nab-paklitakselem.
Oceny obrazowania należy przeprowadzić w punktach czasowych określonych w protokole i ocenić przy użyciu wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1).
|
22 miesiące
|
|
Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Czas do progresji przy zastosowaniu kombinacji indoximodu z gemcytabiną plus nab-paklitakselem.
Progresja będzie oceniana w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w zrewidowanych wytycznych Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (wersja 1.1).
|
22 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Procesy Nowotworowe
- Rak
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Nowotwory
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory trzustki
- Rak gruczołowy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Albuminy
- Paklitaksel związany z albuminami
- Gemcytabina
- Paklitaksel
- 130-nm Paklitaksel związany z albuminą
- 1-metylotryptofan
Inne numery identyfikacyjne badania
- NLG2104
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .