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Studie von IDO-Inhibitor in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

16. März 2026 aktualisiert von: NewLink Genetics Corporation

Eine Phase-I/II-Studie zu Indoximod in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Diese Phase-I/II-Studie wurde entwickelt, um die Regime-limitierende Toxizität (RLT) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Kombination des Immuntherapeutikums Indoximod bei Verabreichung in Kombination mit der Standard-Chemotherapie Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel bei Probanden effizient zu identifizieren mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Alle Probanden erhalten das gleiche Standardschema mit Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel plus Indoximod in Dosen, die von zweimal täglich 600 mg auf möglicherweise zweimal täglich 1200 mg ansteigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Kombination des Immuntherapeutikums Indoximod und der Standard-Chemotherapie Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Der Phase-1-Teil dient dazu, die therapiebegrenzende Toxizität (RLT) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Kombination zu identifizieren. Der Phase-2-Teil der Studie wird die potenzielle Wirksamkeit dieser Kombination bewerten. Alle Probanden erhalten das standardmäßige 28-tägige Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel-Regime. Zweimal täglich orales Indoximod wird gleichzeitig in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen verabreicht.

In der Phase-1-Phase beginnt die Dosiseskalation von Indoximod bei 600 mg zweimal täglich und kann möglicherweise auf 1200 mg zweimal täglich eskalieren. Es findet keine intraindividuelle Dosiseskalation statt. Als behandlungsbegrenzende Toxizität gelten jene Toxizitäten im Zusammenhang mit Indoximod, die die Verabreichung der Backbone-Chemotherapie Gemcitabin plus nab-Paclitaxel signifikant einschränken. Der Zeitraum zur Bestimmung dosislimitierender Toxizitäten sind die ersten 28 Tage der Behandlung. Die empfohlene Phase-2-Dosis umfasst eine Bewertung von Toxizitäten, die zu späteren Zeitpunkten auftreten.

Sobald ein RP2D bestimmt ist, wird der Phase-2-Teil der Studie eingeleitet. Sowohl in Phase 1 als auch in Phase 2 werden die Probanden alle 2 Zyklen einer wiederholten Bildgebung unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen. Begleitende Biomarker werden im gleichen Intervall wie PET-CT nach dem 1. 8-Wochen-Zyklus bewertet. Bis zu 18 Patienten werden in den Phase-1-Teil der Studie und 80 Patienten in den Phase-2-Teil aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

157

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University Of Kentucy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
        • The Vally Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health Systems
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • The West Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • University of Vermont Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat ein definitiv histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Patienten mit Inselzell- oder neuroendokrinen Neoplasien sind ausgeschlossen.
  • Die Erstdiagnose einer metastasierten Erkrankung muss ≤ 8 Wochen vor Aufnahme in die Studie aufgetreten sein.
  • Der Patient hat einen oder mehrere metastasierende Tumore, die gemäß RECIST 1.1 durch CT-Scan ≤4 Wochen vor Eintritt in die Studie messbar sind
  • Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau und ≥ 18 Jahre alt.
  • Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten haben.
  • Eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin und/oder Nab-Paclitaxel im adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen.
  • Die Patienten dürfen keine anderen immunmodulatorischen Therapien (einschließlich Impfstoffe) zur Behandlung dieser oder einer anderen Krebserkrankung erhalten haben.
  • Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70.
  • Die Patienten sollten vor Tag 1 asymptomatisch für Gelbsucht sein.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen für metastasierende Erkrankungen erhalten (oder vor der Aufnahme erhalten).
  • Patient hat bekannte Hirnmetastasen,
  • Patient hat nur lokal fortgeschrittene Erkrankung.
  • Nur Lymphknotenmetastasen, auch wenn sie nach offiziellen Staging-Kriterien als M1-Erkrankung angesehen werden.
  • Geschichte der Malignität in den letzten 3 Jahren. Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen kommen in Frage, wenn sie durch eine Operation allein oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 3 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.
  • Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung
  • Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, mit Ausnahme einer diagnostischen Operation (dh einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Indoximod und Gemcitabin + Nab-Paclitaxel - Phase 1
Die Teilnehmer erhielten Indoximod (600 mg, 100 mg oder 1200 mg entsprechend ihrer zugewiesenen Dosiskohorte) PO BID über 28 Tage gleichzeitig mit IV Nab-Paclitaxel 125 mg/m², gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m² wöchentlich über 3 Wochen mit einer Woche Pause. Jeder Zyklus dauert 28 Tage. Die Patienten werden fortgesetzt, bis sie einen Krankheitsprogress oder eine signifikante Toxizität erfahren.
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30-40 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause. Die Patienten werden fortfahren, bis sie eine Krankheitsprogression oder eine signifikante Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause. Die Patienten werden fortfahren, bis sie eine Krankheitsprogression oder eine signifikante Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral in Form von 200 mg Kapseln verabreicht. Die Medikation sollte zweimal täglich über 28 Tage pro Zyklus eingenommen werden. Die Patienten setzen die Behandlung fort, bis sie einen Krankheitsprogress oder Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Experimental: Indoximod und Gemcitabin + Nab-Paclitaxel - Phase 2
Oral Indoximod 1200mg BID gleichzeitig mit dem ersten Basistherapie-Chemotherapiezyklus. Patienten erhalten Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel nach einem standardmäßigen 4-Wochen-Zyklusplan. Orales Indoximod in einer Dosierung von 1200mg BID wird fortgesetzt.
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30-40 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause. Die Patienten werden fortfahren, bis sie eine Krankheitsprogression oder eine signifikante Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause. Die Patienten werden fortfahren, bis sie eine Krankheitsprogression oder eine signifikante Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral in Form von 200 mg Kapseln verabreicht. Die Medikation sollte zweimal täglich über 28 Tage pro Zyklus eingenommen werden. Die Patienten setzen die Behandlung fort, bis sie einen Krankheitsprogress oder Toxizität erfahren.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapie zur Begrenzung der Toxizität
Zeitfenster: 10 Monate

Komponente Phase 1:

Bestimmung der limitierenden Toxizität (RLT) für die Kombination des Immuntherapeutikums Indoximod bei Verabreichung in Kombination mit der Standard-Chemotherapie Gemcitabin plus nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

RLT wird nur als Toxizität der Grade 3 und 4 betrachtet, die dem Testwirkstoff zuzuschreiben ist und zu einer Verzögerung der Verabreichung der Backbone-Chemotherapie, Gemcitabin plus nab-Paclitaxel, führt.
10 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 22 Monate

Komponente Phase 2:

Bewertung der Wirksamkeit, bestimmt durch das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
22 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: 22 Monate
Bestimmung der Ansprechrate der Kombination Indoximod mit Gemcitabin plus nab-Paclitaxel. Bildgebende Untersuchungen, die zu im Protokoll festgelegten Zeitpunkten durchgeführt und anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Leitlinie (Version 1.1) ausgewertet werden.
22 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 22 Monate
Zeit bis zur Progression mit der Kombination Indoximod mit Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel. Die Progression wird in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die durch die überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinie (Version 1.1) vorgeschlagen wurden.
22 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NLG2104

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