Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IDO-hämmare i kombination med gemcitabin och nab-paklitaxel hos patienter med metastaserad pankreascancer

26 maj 2020 uppdaterad av: NewLink Genetics Corporation

En fas I/II-studie av Indoximod i kombination med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel hos patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln

Denna fas I/II-studie är utformad för att effektivt identifiera den regimbegränsande toxiciteten (RLT) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kombinationen av det immunterapeutiska medlet indoximod när det administreras i kombination med standardbehandlingskemoterapi gemcitabin plus nab-paklitaxel till försökspersoner med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Alla försökspersoner kommer att få samma standardregim för gemcitabin plus nab-paklitaxel, plus indoximod i doser som ökar från 600 mg två gånger dagligen till, potentiellt, 1200 mg två gånger dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-studie utformad för att utvärdera kombinationen av det immunterapeutiska medlet indoximod och standardbehandling av kemoterapi gemcitabin plus nab-paklitaxel hos patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Fas 1-delen är utformad för att identifiera den regimbegränsande toxiciteten (RLT) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kombinationen. Fas 2-delen av studien kommer att utvärdera den potentiella effekten av denna kombination. Alla försökspersoner kommer att få standardregimen 28 dagar med gemcitabin plus nab-paklitaxel. Två gånger dagligen oral indoximod kommer att administreras samtidigt i kontinuerliga 28 dagars cykler.

I fas 1-delen kommer dosökningen av indoximod att börja med 600 mg två gånger om dagen och potentiellt eskalera till 1200 mg två gånger om dagen. Det kommer inte att ske någon dosökning inom patienten. Regimbegränsande toxicitet kommer att betraktas som de toxiciteter relaterade till indoximod som signifikant begränsar administreringen av kemoterapin gemcitabin plus nab-paklitaxel i ryggraden. Perioden för bestämning av dosbegränsande toxicitet kommer att vara de första 28 dagarna av behandlingen. Den rekommenderade fas 2-dosen kommer att inkludera en bedömning av toxicitet som inträffar vid senare tidpunkter.

När en RP2D har bestämts kommer fas 2-delen av studien att inledas. I både fas 1 och fas 2 kommer försökspersonerna varannan cykel att ha upprepad bildtagning för att bedöma svaret. Följande biomarkörer kommer att bedömas med samma intervall som PET-CT efter den första 8-veckorscykeln. Upp till 18 patienter kommer att inkluderas i fas 1-delen av studien och 80 patienter kommer att inkluderas i fas 2-delen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

157

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • The Vally Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health Systems
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • The West Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • University of Vermont Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Patienter med cellöar eller neuroendokrina neoplasmer exkluderas.
  • Initial diagnos av metastaserande sjukdom måste ha inträffat ≤8 veckor före inträde i studien.
  • Patienten har en eller flera metastaserande tumörer som kan mätas per RECIST 1.1 med CT-skanning ≤4 veckor före inträde i studien
  • Man eller icke-gravid och icke ammande kvinna, och ≥18 år.
  • Patienter får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom.
  • Tidigare behandling med gemcitabin och/eller nab-paklitaxel som adjuvans är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen avslutats och inga kvardröjande toxiciteter förekommer.
  • Patienter kan inte ha fått någon annan immunmodulerande behandling (inklusive vacciner) som behandling för denna eller någon annan cancer.
  • Patienten har en Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70.
  • Patienter bör vara asymtomatiska för gulsot före dag 1.

Exklusions kriterier:

  • Patienter kanske inte får (eller erhållit före inskrivningen) några andra undersökningsmedel för metastaserande sjukdom.
  • Patienten har kända hjärnmetastaser,
  • Patienten har endast lokalt avancerad sjukdom.
  • Lymfkörtelmetastaser endast om den anses M1-sjukdom enligt officiella stadiekriterier.
  • Historik av malignitet under de senaste 3 åren. Patienter med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade. Patienter med andra maligniteter är berättigade om de botats genom enbart operation eller operation plus strålbehandling och har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 3 år.
  • Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom
  • Patienten har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (dvs. operation gjord för att få en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Indoximod och Gemcitabin + Nab-paklitaxel

Fas 1 portion:

Deltagarna ska få indoximod (600 mg, 100 mg eller 1200 mg enligt deras tilldelade doskohort) PO BID i 28 dagar samtidigt med IV Nab-paklitaxel 125 mg/m^2 följt av gemcitabin 1000 mg/m^2 i veckan i 3 veckor med en veckas vila. Varje cykel är 28 dagar. Patienterna kommer att fortsätta tills de upplever sjukdomsprogression eller betydande toxicitet.

Fas 2 del:

När en RP2D har bestämts, kommer behandlingen att påbörjas med oral indoximod samtidigt med den första kemoterapicykeln i ryggraden. Patienterna kommer att få gemcitabin plus nab-paklitaxel enligt ett standardschema på 4 veckors cykel. Oral indoximod kommer att fortsätta hela tiden.
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 ges intravenöst under 30-40 minuter i 3 veckor (dag 1, 8 och 15) med 1 veckas vila. Patienterna kommer att fortsätta tills de upplever sjukdomsprogression eller betydande toxicitet.
Andra namn:
  • Abraxane
  • Paklitaxel
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 ges intravenöst under 30 minuter i 3 veckor (dag 1, 8 och 15) med 1 veckas vila. Patienterna kommer att fortsätta tills de upplever sjukdomsprogression eller betydande toxicitet.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Indoximod

Indoximod kommer att administreras i ökande doser. Initial dosering kommer att vara 600 mg BID genom munnen med eskalering planerad till 1200 mg BID genom munnen

Indoximod i form av 200 mg kapslar kommer att ges (3, 5 och 6 kapslar beroende på den eskalerade dosen). Indoximod ska tas med vatten genom munnen en timme före frukost och en timme före middag. Läkemedlet ska tas två gånger dagligen under 28 dagar varje cykel. Patienterna kommer att fortsätta tills de upplever sjukdomsprogression eller toxicitet.

Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2 Dosering
Tidsram: 10 månader

Fas 1-komponent:

För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen av indoximod när den administreras med en kemoterapiryggrad av standardvård bestående av gemcitabin plus nab-paklitaxel.
10 månader
Regim som begränsar toxiciteten
Tidsram: 10 månader

Fas 1-komponent:

Att identifiera den regimbegränsande toxiciteten (RLT) för kombinationen av det immunterapeutiska medlet indoximod när det administreras i kombination med standardbehandlingskemoterapi gemcitabin plus nab-paklitaxel hos patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln.

RLT kommer att betraktas som endast grad 3 och 4 toxicitet som kan hänföras till testmedlet och resulterar i försening av administreringen av ryggradskemoterapin, gemcitabin plus nab-paklitaxel.
10 månader
Total överlevnad
Tidsram: 22 månader

Fas 2-komponent:

För att utvärdera effekt som bestäms av total överlevnad (OS) hos patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln.
22 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkörsvar
Tidsram: 22 månader
Ett sekundärt mål är att undersöka biomarkörsvar av gemcitabin och nab-paklitaxel med indoximod genom utvärdering av serum för biomarkörer för IDO-aktivitet (kynurenin och tryptofan), före och efter initiering av behandlingen genom provtagning vid protokollspecifika tidpunkter.
22 månader
Svarsfrekvens
Tidsram: 22 månader
För att bestämma svarsfrekvensen för kombinationen indoximod med gemcitabin plus nab-paklitaxel. Avbildningsbedömningar ska utföras vid protokollspecificerade tidpunkter och utvärderas med hjälp av riktlinjen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1).
22 månader
Dags för utveckling av sjukdom
Tidsram: 22 månader
För att bestämma tiden till progression med kombinationen indoximod med gemcitabin plus nab-paklitaxel. Progressionen kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av den reviderade riktlinjen för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) (version 1.1).
22 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

17 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

4 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NLG2104

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande bukspottkörteladenokarcinom

Kliniska prövningar på Nab-Paclitaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera