Estudo do Inibidor de IDO em Combinação com Gemcitabina e Nab-Paclitaxel em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático
Um Estudo de Fase I/II de Indoximod em Combinação com Gemcitabina e Nab-Paclitaxel em Pacientes com Adenocarcinoma Metastático do Pâncreas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I/II projetado para avaliar a combinação do agente imunoterapêutico indoximod e o padrão de tratamento quimioterápico gencitabina mais nab-paclitaxel em indivíduos com adenocarcinoma metastático do pâncreas. A porção da fase 1 é projetada para identificar a toxicidade limitante do regime (RLT) e a dose recomendada da fase 2 (RP2D) para a combinação. A parte da fase 2 do estudo avaliará a eficácia potencial dessa combinação. Todos os indivíduos receberão o regime padrão de gemcitabina mais nab-paclitaxel de 28 dias. Indoximod oral duas vezes ao dia será administrado concomitantemente em ciclos contínuos de 28 dias.
Na porção de fase 1, o escalonamento da dose de indoximod começará em 600 mg duas vezes ao dia e potencialmente aumentará para 1200 mg duas vezes ao dia. Não haverá escalonamento de dose intra-sujeito. A toxicidade limitante do regime será considerada como aquelas toxicidades relacionadas ao indoximod que limitam significativamente a administração da quimioterapia de base gemcitabina mais nab-paclitaxel. O período para determinação das toxicidades limitantes da dose será os 28 dias iniciais de tratamento. A dose recomendada da fase 2 incluirá uma avaliação das toxicidades que ocorrem em momentos posteriores.
Assim que um RP2D for determinado, a parte da fase 2 do estudo será iniciada. Tanto na fase 1 quanto na fase 2, a cada 2 ciclos, os indivíduos terão imagens repetidas para avaliar a resposta. Os biomarcadores corolários serão avaliados no mesmo intervalo que o PET-CT após o primeiro ciclo de 8 semanas. Até 18 pacientes serão incluídos na parte da fase 1 do estudo e 80 pacientes serão incluídos na parte da fase 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University Of Kentucy
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- The Vally Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health Systems
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Gibbs Cancer Center and Research Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- The West Clinic
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente. Pacientes com células ilhotas ou neoplasias neuroendócrinas são excluídos.
- O diagnóstico inicial de doença metastática deve ter ocorrido ≤8 semanas antes da entrada no estudo.
- O paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis por RECIST 1.1 por tomografia computadorizada ≤4 semanas antes da entrada no estudo
- Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥18 anos de idade.
- Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática.
- É permitido o tratamento prévio com gencitabina e/ou nab-paclitaxel como adjuvante, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e não haja toxicidades persistentes.
- Os pacientes não podem ter recebido outras terapias imunomoduladoras (incluindo vacinas) como tratamento para este ou qualquer outro câncer.
- O paciente tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
- Os pacientes devem ser assintomáticos para icterícia antes do Dia 1.
Critério de exclusão:
- Os pacientes podem não estar recebendo (ou receberam antes da inscrição) quaisquer outros agentes em investigação para doença metastática.
- O paciente tem metástases cerebrais conhecidas,
- O paciente tem apenas doença localmente avançada.
- Apenas metástases linfonodais, mesmo se consideradas doença M1 pelos critérios oficiais de estadiamento.
- História de malignidade nos últimos 3 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Pacientes com outras malignidades são elegíveis se forem curados apenas por cirurgia ou cirurgia mais radioterapia e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 3 anos.
- Pacientes com qualquer doença autoimune ativa
- O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia realizada para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indoximod e Gemcitabina + Nab-paclitaxel - Fase 1
Os participantes receberam indoximod (600 mg, 100 mg ou 1200 mg de acordo com a coorte de dose atribuída) por via oral duas vezes ao dia durante 28 dias, em simultâneo com Nab-paclitaxel 125 mg/m² por via intravenosa, seguido de gemcitabina 1000 mg/m² semanalmente durante 3 semanas com uma semana de descanso.
Cada ciclo tem 28 dias.
Os doentes continuarão até experienciarem progressão da doença ou toxicidade significativa.
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Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 30-40 minutos durante 3 semanas (dias 1, 8 e 15) com 1 semana de descanso.
Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade significativa.
Outros nomes:
Gencitabina 1000 mg/m^2 administrada por via intravenosa durante 30 minutos por 3 semanas (dias 1, 8 e 15) com 1 semana de descanso.
Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade significativa.
Outros nomes:
Indoximod administrado BID por via oral na forma de cápsulas de 200 mg.
O medicamento deve ser tomado duas vezes por dia durante 28 dias em cada ciclo.
Os doentes continuarão até experienciarem progressão da doença ou toxicidade.
Outros nomes:
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Experimental: Indoximod e Gemcitabina + Nab-paclitaxel - Fase 2
Indoximod oral 1200mg BID em simultâneo com o primeiro ciclo de quimioterapia de base.
Os doentes receberão gemcitabina mais nab-paclitaxel num ciclo padrão de 4 semanas. O indoximod oral a 1200mg BID continuará durante todo o tratamento. |
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 30-40 minutos durante 3 semanas (dias 1, 8 e 15) com 1 semana de descanso.
Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade significativa.
Outros nomes:
Gencitabina 1000 mg/m^2 administrada por via intravenosa durante 30 minutos por 3 semanas (dias 1, 8 e 15) com 1 semana de descanso.
Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade significativa.
Outros nomes:
Indoximod administrado BID por via oral na forma de cápsulas de 200 mg.
O medicamento deve ser tomado duas vezes por dia durante 28 dias em cada ciclo.
Os doentes continuarão até experienciarem progressão da doença ou toxicidade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade Limitante do Regime
Prazo: 10 meses
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Componente da Fase 1: Identificar a toxicidade limitante do regime (RLT) para a combinação do agente imunoterapêutico indoximod quando administrado em combinação com a quimioterapia padrão gemcitabina mais nab-paclitaxel em indivíduos com adenocarcinoma metastático do pâncreas. RLT será considerado apenas como toxicidades de grau 3 e 4 que são atribuíveis ao agente de teste e resultam no atraso da administração da quimioterapia de base, gemcitabina mais nab-paclitaxel. |
10 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 22 meses
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Componente da fase 2: Avaliar a eficácia determinada pela sobrevida global (OS) em pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas. |
22 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 22 meses
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Determinar a taxa de resposta da combinação indoximod com gemcitabina mais nab-paclitaxel.
Avaliações de imagem a serem realizadas em pontos de tempo especificados pelo protocolo e avaliadas usando a diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
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22 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 22 meses
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Tempo até progressão com a combinação de indoximod com gemcitabina mais nab-paclitaxel.
A progressão será avaliada neste estudo utilizando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versão 1.1).
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22 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Processos Neoplásicos
- Carcinoma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasias
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Taxóides
- Ciclodecanos
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- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Álbumins
- Paclitaxel ligado à albumina
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Paclitaxel com 130 nm de albumina
- 1-metiltriptofano
Outros números de identificação do estudo
- NLG2104
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